Romidepszin, CC-486 (5-azacitidin), dexametazon és lenalidomid (RAdR) kiújult/refrakter T-sejtes rosszindulatú daganatok kezelésére

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• A betegeknek legalább egy korábbi szisztémás terápia (amely magában foglalhatja az allogén őssejt-transzplantációt) után kiújultnak vagy előrehaladottnak kell lenniük érett T- vagy NK/T-daganat miatt, azaz a 2016-os WHO-besorolás szerint relapszusban és/vagy refrakter érett T- és NK-daganatban kell szenvedniük. kivéve az NK-sejtek krónikus limfoproliferatív rendellenességét és az agresszív NK-sejtes leukémiát.
• A kezdeti diagnózistól vagy a kiújulástól származó T vagy NK/T neoplazmának szövettani vagy citológiailag igazoltnak kell lennie, és a diagnózist az NCI Patológiai Laboratóriumának meg kell erősítenie,
• Az ALCL- vagy CD30-pozitív MF/SS-ben szenvedő betegeknél a korábbi, brentuximab-vedotinnal végzett CD30-ellenes célzott terápia után visszaesettnek kell lenniük vagy intoleranciává kell válniuk.
• Az áramlási citometriával kimutatható keringő leukémia/limfóma sejtekkel nem rendelkező betegek esetében a korrelatív vizsgálatok elvégzéséhez formalinnal fixált szövetblokknak vagy 15 tárgylemeznek (archív vagy friss) tumormintának kell rendelkezésre állnia. MEGJEGYZÉS: A keringő rosszindulatú sejtekkel nem rendelkező betegeknek hajlandónak kell lenniük tumorbiopsziára, ha előzetes szövet vagy megfelelő archív szövet nem áll rendelkezésre (azaz a beiratkozás után és a kezelés előtt).
• A betegségnek legalább egy mérhető elváltozással mérhetőnek kell lennie a RECIL 2017 vagy mSWAT kritériumai szerint, vagy perifériás véráramlási citometriával kimutatható abnormális klonális T-sejt-populációval kell rendelkeznie.
• 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor
• Az ECOG-teljesítmény státusza kisebb vagy egyenlő, mint 2, vagy kisebb vagy egyenlő, mint 3, ha a csökkent teljesítményállapotot betegség okozza, nem pedig korábbi kezelésből vagy egyéb okokból eredő maradék toxicitás.

• Megfelelő szervi és csontvelői funkció az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám 1000/mcL vagy annál nagyobb
  • 75 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék
  • Összes bilirubin kevesebb, mint 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kisebb vagy egyenlő, mint az intézményi ULN 2,5-szerese
  • Kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc/1,73 m^2 a klinikai laborban az eGFR-rel számított
• Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a fogamzóképes nők szűrésekor (WOCBP) MEGJEGYZÉS: WOCBP-nek minősül minden olyan nő, akinél menarche volt, és aki nem esett át sikeres műtéti sterilizáláson, vagy aki nem posztmenopauzás. A WOCBP-nek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie (HCG vér vagy vizelet) a szűrés során.
• Minden vizsgálatban részt vevőnek regisztrálnia kell a kötelező Revlimid REMS [bejegyzett védjegy] programban, és hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a REMS [bejegyzett védjegy] program követelményeinek.
• Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a kezelés befejezése után 28 napig. A szaporodási képességű nőstényeknek be kell tartaniuk a Revlimid REMS [bejegyzett védjegy] programban előírt tervezett terhességi tesztet.
• Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
• Rákellenes kezelés a beiratkozás előtt 2 héten belül. (4 hét a monoklonális antitestek és 6 hét a nitrozoureák vagy a mitomicin C esetében).
• Azok a betegek, akik az előző kezelések során bármikor lenalidomidot, romidepszint és 5-azacitidint kaptak. Azok a betegek, akik a három gyógyszer közül egyet vagy kettőt (önmagában vagy kombinációban) kaptak, továbbra is jogosultak.
• Olyan betegek, akiknél az elmúlt 5 évben a cél rosszindulatú daganattól eltérő rosszindulatú betegsége van, kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját vagy in situ méhnyakrákját
• A lenalidomidhoz, romidepszinhez és 5-azacitidinhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók vagy ismert vagy feltételezett túlérzékenység a kórtörténetben

• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek, ideértve, de nem kizárólagosan a szisztémás terápiát igénylő, folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, vagy olyan pszichiátriai betegséget/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.

  • Azok a humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek, akik hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek 6 hónapon belül nem észlelhető vírusterhelés mellett, jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban.
  • Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés jele van, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie szuppresszív kezelés során, ha indokolt.
  • Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek akkor jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük.
• Gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás), cöliákia (azaz sprue), korábbi gastrectomia vagy felső bél eltávolítása, vagy bármely más olyan gyomor-bélrendszeri rendellenesség vagy rendellenesség, amely megzavarná a felszívódást, eloszlást, anyagcserét vagy kiválasztást a vizsgálati gyógyszertől, és/vagy hajlamossá teszik az alanyt a gyomor-bélrendszeri toxicitás fokozott kockázatára.
• Klinikailag szignifikáns (azaz aktív) szív- és érrendszeri betegség: agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt), szívinfarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (nagyobb vagy egyenlő, mint a New York Heart Asszociációs osztályozás II. osztálya), veleszületett hosszú QT-szindróma vagy más súlyos szívritmuszavar, beleértve a II. típusú 2. fokú atrio-ventricularis (AV) blokkot, 3. fokú AV-blokkot vagy bradycardiát (kamrai frekvencia kevesebb, mint 50 ütés/perc).
• Hipertrófiás cardiomegalia vagy restriktív kardiomiopátia korábbi kezelés vagy egyéb okok miatt.
• Nem kontrollált magas vérnyomás, azaz 160/95-nél nagyobb vagy egyenlő vérnyomás (BP); Azoknak a betegeknek, akiknek a kórtörténetében gyógyszeres kezeléssel kontrollált hipertónia szerepel, stabil adagot kell kapniuk (legalább egy hónapig), és meg kell felelniük az összes többi felvételi kritériumnak.
• Háromszor ismételje meg az átlagos kiindulási QTcF intervallumot, amely legalább 480 ms
• Jelentős QT-megnyúláshoz vezető gyógyszereket szedő betegek. Megjegyzés: A romidepszin beadása előtt 5 felezési időnek kell eltelnie ezen gyógyszerek alkalmazását követően.
• Rifampin és más erős CYP3A4 gátlók és induktorok egyidejű alkalmazása a protokoll terápia megkezdése előtt 2 héten belül.
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi állapotok, beleértve a pszichiátriai állapotokat, például a közelmúltban (az elmúlt évben) vagy az aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést; vagy olyan laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati kezelés adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik a pácienst a vizsgálatba való belépésre.
• Terhes vagy szoptató nők. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a lenalidomid egy X osztályú szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya lenalidomiddal történő kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát lenalidomiddal kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.