Romidepsin, CC-486 (5-azacitidine), dexamethason en lenalidomide (RAdR) voor recidiverende/refractaire T-cel maligniteiten

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Patiënten moeten een recidief hebben gehad na of gevorderd zijn tijdens ten minste één lijn van eerdere systemische therapie (waaronder mogelijk allogene stamceltransplantatie) voor volwassen T- of NK/T-neoplasma, d.w.z. hebben gerecidiveerd en/of refractair volwassen T- en NK-neoplasma volgens de WHO-classificatie van 2016 met uitzondering van chronische lymfoproliferatieve aandoening van NK-cellen en agressieve NK-celleukemie.
• T- of NK/T-neoplasma van initiële diagnose of recidief moet histologisch of cytologisch worden bewezen en de diagnose moet worden bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie, NCI,
• Patiënten met ALCL of CD30-positieve MF/SS moeten een recidief hebben gehad na of intolerant zijn geworden voor eerdere behandeling met anti-CD30-targetingtherapie met brentuximab vedotin
• Voor patiënten zonder circulerende leukemie-/lymfoomcellen die kunnen worden gedetecteerd door flowcytometrie, moet een met formaline gefixeerd weefselblok of 15 objectglaasjes van een tumormonster (archief of vers) beschikbaar zijn bij inschrijving voor het uitvoeren van correlatieve onderzoeken. OPMERKING: Patiënten zonder circulerende kwaadaardige cellen moeten bereid zijn een tumorbiopsie te ondergaan als eerder weefsel of adequaat archiefweefsel niet beschikbaar is (d.w.z. na inschrijving en voorafgaand aan de behandeling).
• Ziekte moet meetbaar zijn met ten minste één meetbare laesie volgens RECIL 2017- of mSWAT-criteria, of een abnormale klonale T-celpopulatie hebben die detecteerbaar is met perifere bloedstroomcytometrie
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus minder dan of gelijk aan 2, of minder dan of gelijk aan 3 als de verminderde prestatiestatus wordt geacht het gevolg te zijn van ziekte en niet van resterende toxiciteit van eerdere therapie of andere oorzaken.

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.000/mcl
  • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 75.000/mcl
  • Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner dan of gelijk aan 2,5 x institutionele ULN
  • Creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m^2 berekend door eGFR in het klinische laboratorium
• Negatieve zwangerschapstest in serum of urine bij screening op vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) OPMERKING: WOCBP wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan of die niet postmenopauzaal is. WOCBP moet tijdens de screening een negatieve zwangerschapstest (HCG-bloed of -urine) hebben.
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid REMS [geregistreerd handelsmerk]-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het REMS [geregistreerd handelsmerk]-programma.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 28 dagen na voltooiing van de behandeling. Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Revlimid REMS [geregistreerd handelsmerk]-programma.
• Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Behandeling tegen kanker binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving. (4 weken voor monoklonale antilichamen en 6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C).
• Patiënten die op enig moment tijdens eerdere behandelingen lenalidomide, romidepsin en 5-azacitidine hebben gekregen. Patiënten die een of twee van de drie geneesmiddelen hebben gekregen (alleen of in combinatie) blijven in aanmerking komen.
• Patiënten met een eerdere kwaadaardige ziekte anders dan de beoogde maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ
• Geschiedenis van allergische reacties of bekende of vermoede overgevoeligheid toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als lenalidomide, romidepsine en 5-azacitidine

• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie die systemische therapie vereist, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

  • Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie.
  • Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.
• Geschiedenis van inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa), coeliakie (d.w.z. spruw), eerdere gastrectomie of verwijdering van de bovenste darm, of enige andere gastro-intestinale aandoening of defect die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding zou verstoren van het onderzoeksgeneesmiddel en/of de proefpersoon vatbaar maken voor een verhoogd risico op gastro-intestinale toxiciteit.
• Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (groter dan of gelijk aan New York Heart Associatieclassificatie Klasse II), congenitaal lang QT-syndroom of andere ernstige hartritmestoornissen waaronder 2e graads atrioventriculair (AV) blok type II, 3e graads AV-blok of bradycardie (ventriculaire frequentie minder dan 50 slagen/min).
• Hypertrofische cardiomegalie of restrictieve cardiomyopathie door eerdere behandeling of andere oorzaken.
• Ongecontroleerde hypertensie, d.w.z. bloeddruk (BP) van meer dan of gelijk aan 160/95; patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie die door medicatie onder controle is, moeten een stabiele dosis krijgen (gedurende ten minste één maand) en aan alle andere inclusiecriteria voldoen.
• Drievoudig gemiddeld baseline QTcF-interval groter dan of gelijk aan 480 ms
• Patiënten die medicijnen gebruiken die leiden tot significante QT-verlenging. Opmerking: na het gebruik van deze geneesmiddelen moet een wash-outperiode van 5 halfwaardetijden zijn verstreken voordat romidepsin wordt toegediend.
• Gelijktijdig gebruik van rifampicine en andere sterke CYP3A4-remmers en -inductoren binnen 2 weken voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie.
• Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder psychiatrische aandoeningen zoals recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie
• Zwangere of zogende vrouwen. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat lenalidomide een klasse X-middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met lenalidomide, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met lenalidomide. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.