Romidepsina, CC-486 (5-azacitidina), Dexametasona e Lenalidomida (RAdR) para neoplasias de células T recidivantes/refratárias

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os pacientes devem ter recaído após ou progredido durante pelo menos uma linha de terapia sistêmica anterior (que pode incluir transplante alogênico de células-tronco) para neoplasia T ou NK/T madura, ou seja, ter recidiva e/ou recidiva de neoplasia madura T e NK refratária de acordo com a classificação da OMS de 2016 excluindo distúrbio linfoproliferativo crônico de células NK e leucemia agressiva de células NK.
• Neoplasia T ou NK/T desde o diagnóstico inicial ou recorrência deve ser comprovada histologicamente ou citologicamente e o diagnóstico ser confirmado pelo Laboratório de Patologia, NCI,
• Pacientes com ALCL ou CD30 positivo MF/SS devem ter recaído após ou se tornarem intolerantes ao tratamento prévio de terapia de direcionamento anti-CD30 com brentuximabe vedotina
• Para pacientes sem células de leucemia/linfoma circulantes detectáveis ​​por citometria de fluxo, um bloco de tecido fixado em formalina ou 15 lâminas de amostra de tumor (arquivo ou fresco) devem estar disponíveis no momento da inscrição para a realização de estudos correlativos. NOTA: Os pacientes sem células malignas circulantes devem estar dispostos a fazer uma biópsia do tumor se tecido anterior ou tecido de arquivo adequado não estiver disponível (ou seja, pós-inscrição e antes do tratamento).
• A doença deve ser mensurável com pelo menos uma lesão mensurável pelos critérios RECIL 2017 ou mSWAT, ou ter uma população clonal anormal de células T detectável por citometria de fluxo sanguíneo periférico
• Idade maior ou igual a 18 anos
• Status de desempenho ECOG menor ou igual a 2, ou menor ou igual a 3 se o status de desempenho diminuído for considerado devido a doença e não toxicidade residual de terapia anterior ou outras causas.

• Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.000/mcL
  • Plaquetas maiores ou iguais a 75.000/mcL
  • Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 X limite superior normal institucional (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) menor ou igual a 2,5 X LSN institucional
  • Depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min/1,73 m^2 calculado por eGFR no laboratório clínico
• Teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) NOTA: WOCBP é definido como qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida ou que não está na pós-menopausa. WOCBP deve ter um teste de gravidez negativo (sangue ou urina HCG) durante a triagem.
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa obrigatório Revlimid REMS [marca registrada] e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa REMS [marca registrada].
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 28 dias após o término do tratamento. As fêmeas com potencial reprodutivo devem aderir ao teste de gravidez programado conforme exigido no programa Revlimid REMS [marca registrada].
• Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
• Tratamento anti-câncer dentro de 2 semanas antes da inscrição. (4 semanas para anticorpos monoclonais e 6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C).
• Pacientes que receberam lenalidomida, romidepsina e 5-azacitidina em qualquer momento durante tratamentos anteriores. Os pacientes que receberam um ou dois dos três medicamentos (isolados ou combinados) permanecem elegíveis.
• Pacientes com doença maligna prévia diferente da malignidade alvo nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele ou carcinoma cervical in situ
• História de reações alérgicas ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante à lenalidomida, romidepsina e 5-azacitidina

• Pacientes com doenças intercorrentes não controladas, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso que requer terapia sistêmica, ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.

  • Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável em 6 meses são elegíveis para este estudo.
  • Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada.
  • Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável.
• História de doença inflamatória intestinal (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa), doença celíaca (ou seja, espru), gastrectomia anterior ou remoção do intestino superior ou qualquer outro distúrbio ou defeito gastrointestinal que interfira na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento do estudo e/ou predispõem o sujeito a um risco aumentado de toxicidade gastrointestinal.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (maior ou igual ao New York Heart Classe II da Associação), síndrome do QT longo congênito ou outra arritmia cardíaca grave, incluindo bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau tipo II, bloqueio AV de 3º grau ou bradicardia (frequência ventricular inferior a 50 batimentos/min).
• Cardiomegalia hipertrófica ou cardiomiopatia restritiva de tratamento anterior ou outras causas.
• Hipertensão não controlada, ou seja, pressão arterial (PA) maior ou igual a 160/95; pacientes com história de hipertensão controlada por medicamentos devem estar em dose estável (há pelo menos um mês) e preencher todos os outros critérios de inclusão.
• Intervalo QTcF médio em triplicado da linha de base maior ou igual a 480 ms
• Doentes a tomar medicamentos que conduzem a um prolongamento significativo do intervalo QT. Nota: Um período de washout de 5 meias-vidas deve ter decorrido após o uso dessas drogas antes da administração de romidepsina.
• Uso concomitante de rifampicina e outros fortes inibidores e indutores de CYP3A4 dentro de 2 semanas antes do início da terapia de protocolo.
• Outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo condições psiquiátricas, como ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo; ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo
• Mulheres grávidas ou lactantes. As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a lenalidomida é um agente de Classe X com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com lenalidomida, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com lenalidomida. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.