Romidepsin, CC-486 (5-azacitidin), deksametason og lenalidomid (RAdR) for residiverende/refraktære T-celle maligniteter

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasienter må ha fått tilbakefall etter eller progredierte i løpet av minst én linje med tidligere systemisk terapi (som kan inkludere allogen stamcelletransplantasjon) for moden T- eller NK/T-neoplasma, dvs. ha residiverende og/eller refraktær moden T- og NK-neoplasma i henhold til WHO-klassifiseringen 2016 ekskluderer kronisk lymfoproliferativ lidelse av NK-celler og aggressiv NK-celleleukemi.
• T- eller NK/T-neoplasma fra initial diagnose eller tilbakefall må være histologisk eller cytologisk bevist og diagnosen bekreftes av Laboratory of Pathology, NCI,
• Pasienter med ALCL eller CD30 positiv MF/SS må ha fått tilbakefall etter eller blitt intolerante overfor tidligere anti-CD30 målrettet behandling med brentuximab vedotin
• For pasienter uten sirkulerende leukemi/lymfomceller som kan påvises ved flowcytometri, må en formalinfiksert vevsblokk eller 15 lysbilder med tumorprøve (arkiv eller fersk) være tilgjengelig ved registrering for utførelse av korrelative studier. MERK: Pasienter uten sirkulerende ondartede celler må være villige til å ta en tumorbiopsi hvis tidligere vev eller tilstrekkelig arkivvev ikke er tilgjengelig (dvs. etter registrering og før behandling).
• Sykdommen må være målbar med minst én målbar lesjon i henhold til RECIL 2017 eller mSWAT-kriterier, eller ha en unormal klonal T-cellepopulasjon som kan påvises ved perifer blodstrømscytometri
• Alder over eller lik 18 år
• ECOG-ytelsesstatus mindre enn eller lik 2, eller mindre enn eller lik 3 hvis den reduserte ytelsesstatusen anses å skyldes sykdom og ikke gjenværende toksisitet fra tidligere behandling eller andre årsaker.

• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1000/mcL
  • Blodplater større enn eller lik 75 000/mcL
  • Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre enn eller lik 2,5 X institusjonell ULN
  • Kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m^2 beregnet av eGFR i det kliniske laboratoriet
• Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder (WOCBP) MERK: WOCBP er definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering eller som ikke er postmenopausal. WOCBP må ha negativ graviditetstest (HCG-blod eller urin) under screening.
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske Revlimid REMS[registrert varemerke]-programmet og være villige og i stand til å overholde kravene i REMS[registrert varemerke]-programmet.
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 28 dager etter fullført behandling. Kvinner med reproduksjonspotensial må følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i Revlimid REMS [registrert varemerke]-programmet.
• Subjektets evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Behandling mot kreft innen 2 uker før påmelding. (4 uker for monoklonale antistoffer og 6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C).
• Pasienter som har fått lenalidomid, romidepsin og 5-azacitidin på et hvilket som helst tidspunkt under tidligere behandlinger. Pasienter som har mottatt ett eller to av de tre legemidlene (alene eller i kombinasjon) forblir kvalifiserte.
• Pasienter med tidligere malign sykdom enn målmaligniteten i løpet av de siste 5 årene med unntak av basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller cervical carcinoma in situ
• Anamnese med allergiske reaksjoner eller kjent eller mistenkt overfølsomhet tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som lenalidomid, romidepsin og 5-azacitidin

• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.

  • Pasienter som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.
  • For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
  • Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
• Historie med inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt), cøliaki (dvs. sprue), tidligere gastrektomi eller fjerning av øvre tarm, eller andre gastrointestinale lidelser eller defekter som ville forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet og/eller disponerer forsøkspersonen for økt risiko for gastrointestinal toksisitet.
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (større enn eller lik New York Heart Assosiasjonsklassifisering Klasse II), medfødt langt QT-syndrom eller annen alvorlig hjertearytmi inkludert 2. grads atrioventrikulær (AV) blokk type II, 3. grads AV-blokkering eller bradykardi (ventrikkelfrekvens mindre enn 50 slag/min).
• Hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati fra tidligere behandling eller andre årsaker.
• Ukontrollert hypertensjon, dvs. blodtrykk (BP) større enn eller lik 160/95; Pasienter som har en historie med hypertensjon kontrollert av medisiner, må ha en stabil dose (i minst én måned) og oppfylle alle andre inklusjonskriterier.
• Trippelt gjennomsnittlig baseline QTcF-intervall større enn eller lik 480 ms
• Pasienter som tar medikamenter som fører til betydelig QT-forlengelse. Merk: En utvaskingsperiode på 5 halveringstid må ha gått etter bruk av disse legemidlene før administrering av romidepsin.
• Samtidig bruk av rifampin og andre sterke CYP3A4-hemmere og induktorer innen 2 uker før oppstart av protokollbehandling.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert psykiatriske tilstander som nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien
• Gravide eller ammende kvinner. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi lenalidomid er et klasse X-middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med lenalidomid, bør amming avbrytes hvis moren behandles med lenalidomid. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.