Romidepsin, CC-486 (5-azacitidin), dexamethason a lenalidomid (RAdR) pro recidivující/refrakterní malignity T-buněk

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Pacienti musí mít relaps po nebo progredovat během alespoň jedné linie předchozí systémové léčby (která může zahrnovat alogenní transplantaci kmenových buněk) pro zralý T nebo NK/T novotvar, tj. mít relabující a/nebo refrakterní zralý T a NK novotvar podle klasifikace WHO 2016 s výjimkou chronické lymfoproliferativní poruchy NK buněk a agresivní NK-buněčné leukémie.
• T nebo NK/T novotvar z prvotní diagnózy nebo recidivy musí být histologicky nebo cytologicky prokázán a diagnóza potvrzena Laboratoří patologie, NCI,
• U pacientů s ALCL nebo CD30 pozitivním MF/SS musí dojít k relapsu po předchozí anti-CD30 cílené léčbě brentuximab vedotinem nebo se u nich stát jejich intolerance
• U pacientů bez cirkulujících leukemických/lymfomových buněk detekovatelných průtokovou cytometrií musí být při registraci k provedení korelačních studií k dispozici formalínový fixovaný tkáňový blok nebo 15 sklíček vzorku nádoru (archivního nebo čerstvého). POZNÁMKA: Pacienti bez cirkulujících maligních buněk musí být ochotni podstoupit biopsii nádoru, pokud není k dispozici předchozí tkáň nebo adekvátní archivní tkáň (tj. po zařazení do studie a před léčbou).
• Onemocnění musí být měřitelné alespoň s jednou měřitelnou lézí podle kritérií RECIL 2017 nebo mSWAT, nebo musí mít abnormální klonální populaci T-buněk detekovatelnou průtokovou cytometrií periferní krve
• Věk vyšší nebo roven 18 let
• ECOG výkonnostní stav menší nebo roven 2 nebo menší nebo roven 3, pokud se má za to, že snížený výkonnostní stav je způsoben nemocí a nikoli reziduální toxicitou z předchozí terapie nebo z jiných příčin.

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo roven 1 000/mcL
  • Krevní destičky větší nebo rovné 75 000/mcL
  • Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) menší nebo rovno 2,5 násobku institucionální ULN
  • Clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m^2 vypočtené pomocí eGFR v klinické laboratoři
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu žen ve fertilním věku (WOCBP) POZNÁMKA: WOCBP je definována jako každá žena, která prodělala menarche a která neprošla úspěšnou chirurgickou sterilizací nebo která není po menopauze. WOCBP musí mít během screeningu negativní těhotenský test (HCG krev nebo moč).
• Všichni účastníci studie musí být registrováni v povinném programu Revlimid REMS [registrovaná ochranná známka] a být ochotni a schopni splnit požadavky programu REMS [registrovaná ochranná známka].
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 28 dnů po ukončení léčby. Samice s reprodukčním potenciálem musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak to vyžaduje program Revlimid REMS [registrovaná ochranná známka].
• Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Protinádorová léčba do 2 týdnů před zařazením. (4 týdny pro monoklonální protilátky a 6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C).
• Pacienti, kteří dostávali lenalidomid, romidepsin a 5-azacitidin kdykoli během předchozí léčby. Pacienti, kteří dostali jeden nebo dva ze tří léků (samostatně nebo v kombinaci), zůstávají způsobilí.
• Pacienti s předchozím maligním onemocněním jiným než cílovým maligním onemocněním během posledních 5 let s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního hrdla in situ
• Anamnéza alergických reakcí nebo známá nebo suspektní přecitlivělost přisuzovaná sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako lenalidomid, romidepsin a 5-azacitidin

• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, nebo psychiatrickým onemocněním/sociálními situacemi, které by omezovaly shodu s požadavky studie.

  • Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV), kteří jsou léčeni účinnou antiretrovirovou terapií s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců.
  • U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována.
  • Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
• Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida), celiakie (tj. sprue), předchozí gastrektomie nebo odstranění horního střeva nebo jakákoli jiná gastrointestinální porucha nebo defekt, který by narušoval absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování studovaného léku a/nebo predisponují subjekt ke zvýšenému riziku gastrointestinální toxicity.
• Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/mrtvice (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (větší nebo stejné jako New York Heart) Klasifikace asociace třída II), vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo jiná závažná srdeční arytmie včetně atrioventrikulární (AV) blokády 2. stupně typu II, AV blokády 3. stupně nebo bradykardie (komorová frekvence nižší než 50 tepů/min).
• Hypertrofická kardiomegalie nebo restriktivní kardiomyopatie z předchozí léčby nebo z jiných příčin.
• nekontrolovaná hypertenze, tj. krevní tlak (BP) vyšší nebo rovný 160/95; pacienti s anamnézou hypertenze kontrolované medikací musí být na stabilní dávce (alespoň jeden měsíc) a musí splňovat všechna ostatní kritéria pro zařazení.
• Triplikujte průměrný výchozí interval QTcF větší nebo rovný 480 ms
• Pacienti užívající léky vedoucí k významnému prodloužení QT intervalu. Poznámka: Po užití těchto léků musí před podáním romidepsinu uplynout 5 poločas vymytí.
• Současné užívání rifampinu a jiných silných inhibitorů a induktorů CYP3A4 během 2 týdnů před zahájením protokolární terapie.
• Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně psychiatrických stavů, jako jsou nedávné (během posledního roku) nebo aktivní sebevražedné myšlenky nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie
• Těhotné nebo kojící ženy. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože lenalidomid je látkou třídy X s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky lenalidomidem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena lenalidomidem. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.