Romidepsin, CC-486 (5-Azacitidin), Dexamethason und Lenalidomid (RAdR) für rezidivierende/refraktäre T-Zell-Malignome

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Die Patienten müssen nach mindestens einer Linie einer vorherigen systemischen Therapie (die eine allogene Stammzelltransplantation umfassen kann) für reife T- oder NK/T-Neoplasie einen Rückfall erlitten haben oder während dieser progredient sein, d ausgenommen chronische lymphoproliferative Erkrankung der NK-Zellen und aggressive NK-Zell-Leukämie.
• T- oder NK/T-Neoplasie aus Erstdiagnose oder Rezidiv müssen histologisch oder zytologisch nachgewiesen und die Diagnose vom Labor für Pathologie, NCI, bestätigt werden,
• Patienten mit ALCL oder CD30-positivem MF/SS müssen nach einer vorangegangenen Anti-CD30-Targeting-Therapie mit Brentuximab Vedotin einen Rückfall erlitten haben oder eine Unverträglichkeit gegenüber dieser erhalten haben
• Bei Patienten ohne zirkulierende Leukämie-/Lymphomzellen, die durch Durchflusszytometrie nachweisbar sind, müssen ein formalinfixierter Gewebeblock oder 15 Objektträger einer Tumorprobe (archiviert oder frisch) bei der Einschreibung zur Durchführung korrelativer Studien verfügbar sein. HINWEIS: Patienten ohne zirkulierende maligne Zellen müssen zu einer Tumorbiopsie bereit sein, wenn kein vorheriges Gewebe oder kein angemessenes Archivgewebe verfügbar ist (d. h. nach der Aufnahme und vor der Behandlung).
• Die Krankheit muss mit mindestens einer messbaren Läsion nach RECIL 2017- oder mSWAT-Kriterien messbar sein oder eine abnormale klonale T-Zellpopulation aufweisen, die durch periphere Blutflusszytometrie nachweisbar ist
• Alter größer oder gleich 18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich 2 oder kleiner oder gleich 3, wenn angenommen wird, dass der verringerte Leistungsstatus auf eine Krankheit und nicht auf eine Resttoxizität aus einer vorherigen Therapie oder anderen Ursachen zurückzuführen ist.

• Angemessene Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.000/μl
  • Blutplättchen größer oder gleich 75.000/μl
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen des institutionellen ULN
  • Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m^2 berechnet durch eGFR im klinischen Labor
• Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest beim Screening auf Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) HINWEIS: WOCBP ist definiert als jede Frau, die eine Menarche hatte und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation unterzogen hat oder die nicht postmenopausal ist. WOCBP muss während des Screenings einen negativen Schwangerschaftstest (HCG-Blut oder Urin) haben.
• Alle Studienteilnehmer müssen im obligatorischen Revlimid REMS[eingetragenes Warenzeichen]-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des REMS[eingetragenes Warenzeichen]-Programms zu erfüllen.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 28 Tage nach Abschluss der Behandlung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die planmäßigen Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid REMS[eingetragenes Warenzeichen]-Programm vorgeschrieben sind.
• Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Krebsbehandlung innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung. (4 Wochen für monoklonale Antikörper und 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C).
• Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt während früherer Behandlungen Lenalidomid, Romidepsin und 5-Azacitidin erhalten haben. Patienten, die ein oder zwei der drei Medikamente (allein oder in Kombination) erhalten haben, bleiben teilnahmeberechtigt.
• Patienten mit früherer bösartiger Erkrankung außerhalb der Ziel-Bösartigkeit innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen oder bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeit aufgrund von Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Lenalidomid, Romidepsin und 5-Azacitidin

• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

  • Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und innerhalb von 6 Monaten eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen, sind für diese Studie geeignet.
  • Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein.
  • Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben.
• Entzündliche Darmerkrankung in der Vorgeschichte (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), Zöliakie (z. B. Sprue), vorherige Gastrektomie oder Entfernung des oberen Darms oder andere gastrointestinale Störungen oder Defekte, die die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung beeinträchtigen würden des Studienmedikaments und/oder prädisponieren den Probanden für ein erhöhtes Risiko einer gastrointestinalen Toxizität.
• Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (größer oder gleich New York Heart). Assoziationsklassifikation Klasse II), angeborenes Long-QT-Syndrom oder andere schwere Herzrhythmusstörungen einschließlich AV-Block 2. Grades Typ II, AV-Block 3. Grades oder Bradykardie (ventrikuläre Frequenz unter 50 Schlägen/min).
• Hypertrophe Kardiomegalie oder restriktive Kardiomyopathie durch vorherige Behandlung oder andere Ursachen.
• Unkontrollierter Bluthochdruck, d. h. Blutdruck (BP) von größer oder gleich 160/95; Patienten mit medikamentös kontrolliertem Bluthochdruck in der Vorgeschichte müssen eine stabile Dosis (seit mindestens einem Monat) erhalten und alle anderen Einschlusskriterien erfüllen.
• Dreifaches durchschnittliches QTcF-Basisintervall von mindestens 480 ms
• Patienten, die Medikamente einnehmen, die zu einer signifikanten QT-Verlängerung führen. Hinweis: Nach Anwendung dieser Arzneimittel muss vor der Verabreichung von Romidepsin eine Auswaschphase von 5 Halbwertszeiten verstrichen sein.
• Gleichzeitige Anwendung von Rifampin und anderen starken CYP3A4-Inhibitoren und -Induktoren innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie.
• Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich psychiatrischer Erkrankungen, wie z. B. kürzliche (innerhalb des letzten Jahres) oder aktive Suizidgedanken oder -verhalten; oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden
• Schwangere oder stillende Frauen. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Lenalidomid ein Klasse-X-Mittel mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Lenalidomid ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Lenalidomid behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.