Kontroll av covid-19-utbrott inom långtidsvård

Tidigt under covid-19-pandemin blev det uppenbart att de äldre i oproportionerligt hög grad bär bördan av sjukdomar och dödlighet. Många utbrott inträffar i långtidsvårdshem (LTCH), med slående höga dödlighetssiffror: nästan två tredjedelar av alla kanadensiska COVID-19-dödsfall är i LTCH-bor. Detta är föga förvånande, eftersom virusutbrott i luftvägarna i LTCH är förödande: före användningen av influensavaccin var antalet dödsfall under influensautbrott så höga som 55 %. Insatser är därför brådskande nödvändiga för att kontrollera LTCH-utbrott för att mildra skadorna på denna sårbara befolkning och maximera akut vårdkapacitet.

Kemoprofylax är hörnstenen i hanteringen av LTCH-influensautbrott och sjukdomsprofylax har ansetts vara en viktig forskningsprioritet för covid-19 av Världshälsoorganisationen. Även om definitiva behandlingar ännu inte existerar, finns det ett betydande intresse för att återanvända befintliga antivirala medel mot COVID-19. Favipiravir, ett brett spektrum antiviralt medel, visar aktivitet mot SARS-CoV-2 in vitro och associerades med snabbare virusclearance, röntgenbild förbättring och klinisk återhämtning i tidiga studier. Favipiravir är en idealisk kandidat för kemoprofylax, eftersom det är oralt tillgängligt och har en rimlig säkerhetsprofil.

För att möta behovet av att ingripa för att förhindra spridningen av covid-19 i LTCH, föreslår vi en klusterrandomiserad placebokontrollerad studie av kemoprofylax i LTCH som upplever covid-19-utbrott.

Denna studie är en delvis blindad, placebokontrollerad randomiserad klusterstudie av kemoprofylax för att kontrollera utbrott av covid-19 i LCTH för äldre. Analysenheten är en avdelning/enhet. Ett utbrott definieras som ≥ 2 symtomatiska mikrobiologiskt bekräftade COVID-19 fall inom 7 dagar på LTCH-enheten. Denna design är vald för att efterlikna det nuvarande tillvägagångssättet för utbrott av andra luftvägsvirusinfektioner, både för att detta tillvägagångssätt har visat sig effektivt för dessa andra virus, och för att det är standardpraxis och därför genomförbart.

Kvalificerade LTCH:er kommer att uppmanas att rapportera utbrott till studien utöver den lagstadgade rapporteringen till sin lokala folkhälsoenhet; Folkhälsoenheter kommer också att uppmanas att diskutera studien med LTCH som rapporterar utbrott. Dessutom kommer studiepersonalen att kontakta smittskyddsläkaren i var och en av de screenade LTCH:erna två gånger i veckan för att säkerställa snabb identifiering av utbrottsenheter.

Invånare och personal kommer att bedömas för kontraindikationer för inskrivning och informerat samtycke kommer att erhållas för att boende och personal ska få den tilldelade insatsen, och för att följas upp individuellt för kliniska resultat, följsamhet och säkerhet under utbrottet.

LTCH-enheter som upplever ett utbrott av covid-19 kommer att randomiseras till antingen favipiravir eller placebo i förhållandet 1:1. Favipiravir eller placebo kommer att erbjudas till alla boende och personal som kommer att arbeta på enheten under kemoprofylaxperioden, enligt tilldelningen. Studieläkemedlet kommer att fortsätta i 25 dagar. Dosen för favipiravir som ska användas i denna studie för kemoprofylax är 1600 mg (8 x 200 mg tabletter) oralt två gånger dagligen dag 1 följt av 800 mg (4 x 200 mg tabletter) oralt två gånger dagligen dag 2-25. Invånare på LTCH-enheten som diagnostiserats med covid-19 vid inskrivningen kommer att erbjudas behandling med favipiravir eller placebo i 14 dagar, enligt LTCH-enhetstilldelningen. Dosen av favipiravir för behandling är 2000 mmg oralt två gånger dagligen dag 1, sedan 1000 mg oralt två gånger dagligen i ytterligare 13 dagar.

Övervakning för infektion kommer att ske som vanligt för boendes sjukdom inom varje LTCH; Personalen kommer att uppmanas att rapportera symtom och kommer att screenas för symptom varje gång de går in i byggnaden. Samtyckande boende och personal kommer att screenas dag 0, dag 14 och dag 40 för att identifiera asymtomatiska infektioner och för att bedöma varaktigheten av virusutsöndring. Det primära resultatet kommer att vara kontroll av utbrottet, definierat som inget nytt mikrobiologiskt bekräftat fall av covid-19 under 24 dagar i följd upp till dag 40.