Контроль вспышек COVID-19 в учреждениях длительного ухода

В начале пандемии COVID-19 стало очевидно, что пожилые люди непропорционально несут бремя болезней и смертности. Многие вспышки происходят в домах престарелых (LTCH) с поразительно высоким уровнем смертности: почти две трети всех смертей от COVID-19 в Канаде приходится на жителей LTCH. Это неудивительно, поскольку вспышки вирусных респираторных заболеваний в ЦКН носят разрушительный характер: до использования противогриппозной вакцины уровень летальности во время вспышек гриппа достигал 55%. Таким образом, срочно необходимы вмешательства для контроля вспышек LTCH, чтобы уменьшить вред для этой уязвимой группы населения и максимально увеличить возможности неотложной помощи.

Химиопрофилактика является краеугольным камнем борьбы со вспышками гриппа LTCH, и Всемирная организация здравоохранения считает профилактику заболевания одним из важнейших приоритетов исследований COVID-19. Хотя окончательных методов лечения еще не существует, существует значительный интерес к перепрофилированию существующих антивирусных агентов против COVID-19. Фавипиравир, противовирусный агент широкого спектра действия, продемонстрировал активность против SARS-CoV-2 in vitro и был связан с более быстрой элиминацией вируса, рентгенологическим улучшением и клиническим выздоровлением в ранних испытаниях. Фавипиравир является идеальным кандидатом для химиопрофилактики, поскольку он перорально доступен и имеет приемлемый профиль безопасности.

Чтобы учесть необходимость вмешательства для предотвращения распространения COVID-19 в ЦПЗ, мы предлагаем кластерно-рандомизированное плацебо-контролируемое исследование химиопрофилактики в ЦПЗ, переживающих вспышки COVID-19.

Это исследование представляет собой частично слепое плацебо-контролируемое кластерное рандомизированное исследование химиопрофилактики для контроля вспышек COVID-19 в LCTH у пожилых людей. Единицей анализа является отделение/подразделение. Вспышка определяется как ≥ 2 симптоматических микробиологически подтвержденных случаев COVID-19 в течение 7 дней в отделении LTCH. Этот дизайн выбран, чтобы имитировать текущий подход к вспышкам других респираторных вирусных инфекций как потому, что этот подход доказал свою эффективность в отношении этих других вирусов, так и потому, что он является стандартной практикой и поэтому осуществим.

Соответствующим критериям LTCH будет предложено сообщать о вспышках для исследования в дополнение к требуемой по закону отчетности в местное отделение общественного здравоохранения; Отделам общественного здравоохранения также будет предложено обсудить исследование с LTCH, сообщившими о вспышках. Кроме того, исследовательский персонал будет дважды в неделю связываться со специалистом по инфекционному контролю в каждом из проверенных ЛКП, чтобы обеспечить своевременную идентификацию очагов вспышки.

Постоянные жители и персонал будут проверены на наличие противопоказаний для регистрации, и будет получено информированное согласие жителей и персонала на получение выделенного вмешательства, а также на индивидуальное наблюдение за клиническими результатами, соблюдением режима и безопасностью во время вспышки.

Подразделения LTCH, в которых произошла вспышка COVID-19, будут рандомизированы для приема фавипиравира или плацебо в соотношении 1:1. Фавипиравир или плацебо будут предложены всем жителям и сотрудникам, которые будут работать в отделении в течение периода химиопрофилактики, в соответствии с распределением. Исследование препарата будет продолжаться в течение 25 дней. Дозировка фавипиравира, используемая в этом исследовании для химиопрофилактики, составляет 1600 мг (8 таблеток по 200 мг) перорально два раза в день в 1-й день, затем 800 мг (4 таблетки по 200 мг) перорально два раза в день со 2-го по 25-й день. Жителям отделения LTCH, у которых при зачислении был диагностирован COVID-19, будет предложено лечение фавипиравиром или плацебо в течение 14 дней в соответствии с распределением отделения LTCH. Доза фавипиравира для лечения составляет 2000 мг перорально два раза в день в 1-й день, затем по 1000 мг перорально два раза в день в течение 13 дополнительных дней.

Эпиднадзор за инфекцией будет осуществляться, как обычно, в отношении резидентных заболеваний в каждом LTCH; Сотрудников попросят сообщить о симптомах, и каждый раз, когда они входят в здание, их будут проверять на наличие симптомов. Согласившиеся жители и персонал будут проверены в день 0, день 14 и день 40 для выявления бессимптомных инфекций и оценки продолжительности выделения вируса. Первичным результатом будет контроль над вспышкой, определяемый как отсутствие нового микробиологически подтвержденного случая COVID-19 в течение 24 дней подряд до 40-го дня.