Kontrolle von COVID-19-Ausbrüchen in der Langzeitpflege

Zu Beginn der COVID-19-Pandemie wurde deutlich, dass ältere Menschen überproportional die Last von Krankheit und Sterblichkeit tragen. Viele Ausbrüche ereignen sich in Langzeitpflegeheimen (LTCHs) mit auffallend hohen Sterblichkeitsraten: Fast zwei Drittel aller kanadischen COVID-19-Todesfälle ereignen sich bei Bewohnern von LTCH. Dies ist nicht überraschend, da virale Atemwegsausbrüche in LTCHs verheerend sind: Vor der Verwendung von Influenza-Impfstoffen betrug die Sterblichkeitsrate bei Influenza-Ausbrüchen bis zu 55 %. Es sind daher dringend Interventionen erforderlich, um LTCH-Ausbrüche zu kontrollieren, um Schäden für diese gefährdete Bevölkerungsgruppe zu mindern und die Kapazitäten für die Akutversorgung zu maximieren.

Die Chemoprophylaxe ist der Eckpfeiler der Behandlung von LTCH-Influenzaausbrüchen, und die Krankheitsprophylaxe wurde von der Weltgesundheitsorganisation als kritische COVID-19-Forschungspriorität eingestuft. Obwohl es noch keine endgültigen Therapien gibt, besteht ein erhebliches Interesse daran, bestehende antivirale Wirkstoffe gegen COVID-19 umzufunktionieren. Favipiravir, ein antiviraler Breitbandwirkstoff, zeigt Aktivität gegen SARS-CoV-2 in vitro und wurde in frühen Studien mit einer schnelleren Virusclearance, röntgenologischen Verbesserung und klinischen Genesung in Verbindung gebracht. Favipiravir ist ein idealer Kandidat für die Chemoprophylaxe, da es oral verfügbar ist und ein vernünftiges Sicherheitsprofil hat.

Um der Notwendigkeit zu begegnen, einzugreifen, um die Ausbreitung von COVID-19 bei LTCHs zu verhindern, schlagen wir eine cluster-randomisierte, placebokontrollierte Studie zur Chemoprophylaxe bei LTCHs vor, bei denen COVID-19-Ausbrüche aufgetreten sind.

Diese Studie ist eine teilweise verblindete, placebokontrollierte randomisierte Clusterstudie zur Chemoprophylaxe zur Kontrolle von COVID-19-Ausbrüchen bei LCTHs für ältere Menschen. Die Analyseeinheit ist eine Station/Einheit. Ein Ausbruch ist definiert als ≥ 2 symptomatische, mikrobiologisch bestätigte COVID-19-Fälle innerhalb von 7 Tagen auf der LTCH-Einheit. Dieses Design wurde ausgewählt, um den aktuellen Ansatz bei Ausbrüchen anderer respiratorischer Virusinfektionen nachzuahmen, sowohl weil sich dieser Ansatz für diese anderen Viren als wirksam erwiesen hat, als auch weil er Standardpraxis ist und daher durchführbar ist.

Berechtigte LTCHs werden gebeten, Ausbrüche zusätzlich zu der gesetzlich vorgeschriebenen Meldung an ihre örtliche Gesundheitsbehörde an die Studie zu melden; Einheiten des öffentlichen Gesundheitswesens werden auch gebeten, die Studie mit LTCHs zu besprechen, die Ausbrüche melden. Darüber hinaus kontaktiert das Studienpersonal zweimal wöchentlich den Infektionskontrollpraktiker in jedem der gescreenten LTCHs, um die umgehende Identifizierung von Ausbruchseinheiten sicherzustellen.

Bewohner und Personal werden auf Kontraindikationen für die Aufnahme untersucht, und es wird eine Einwilligung nach Aufklärung eingeholt, damit Bewohner und Personal die zugewiesene Intervention erhalten und während des Ausbruchs individuell auf klinische Ergebnisse, Einhaltung und Sicherheit nachbeobachtet werden können.

LTCH-Einheiten, die einen COVID-19-Ausbruch erleben, werden randomisiert entweder Favipiravir oder Placebo im Verhältnis 1:1 zugeteilt. Favipiravir oder Placebo wird allen Bewohnern und Mitarbeitern, die während der Chemoprophylaxe auf der Station arbeiten, je nach Zuteilung angeboten. Das Studienmedikament wird für eine Dauer von 25 Tagen fortgesetzt. Die in dieser Studie zur Chemoprophylaxe zu verwendende Dosierung für Favipiravir beträgt 1600 mg (8 x 200-mg-Tabletten) oral zweimal täglich an Tag 1, gefolgt von 800 mg (4 x 200-mg-Tabletten) oral zweimal täglich an den Tagen 2-25. Bewohnern der LTCH-Einheit, bei denen bei der Einschreibung COVID-19 diagnostiziert wurde, wird gemäß der Zuweisung der LTCH-Einheit 14 Tage lang eine Behandlung mit Favipiravir oder Placebo angeboten. Die Dosis von Favipiravir für die Behandlung beträgt 2000 mg p.o. zweimal täglich an Tag 1, dann 1000 mg p.o. zweimal täglich für 13 weitere Tage.

Die Überwachung auf Infektionen erfolgt wie üblich für Krankheiten mit Wohnsitz in jedem LTCH; Die Mitarbeiter werden gebeten, Symptome zu melden, und werden jedes Mal, wenn sie das Gebäude betreten, auf Symptome untersucht. Einwilligende Bewohner und Mitarbeiter werden an Tag 0, Tag 14 und Tag 40 untersucht, um asymptomatische Infektionen zu identifizieren und die Dauer der Virusausscheidung zu beurteilen. Das primäre Ergebnis wird die Kontrolle des Ausbruchs sein, definiert als kein neuer mikrobiologisch bestätigter Fall von COVID-19 an 24 aufeinanderfolgenden Tagen bis zum 40. Tag.