Kontroll av covid-19-utbrudd i langtidspleie

Tidlig i COVID-19-pandemien ble det tydelig at eldre i uforholdsmessig grad bærer byrden av sykdom og dødelighet. Mange utbrudd forekommer i langtidspleiehjem (LTCH), med slående høye dødelighetsrater: nesten to tredjedeler av alle kanadiske COVID-19-dødsfall er hos LTCH-beboere. Dette er ikke overraskende, ettersom virusutbrudd i luftveiene i LTCH-er er ødeleggende: før bruk av influensavaksine var antallet dødeligheter under influensautbrudd så høye som 55 %. Intervensjoner er derfor påtrengende nødvendig for å kontrollere LTCH-utbrudd for å redusere skader på denne sårbare befolkningen og maksimere akuttbehandlingskapasiteten.

Kjemoprofylakse er hjørnesteinen i håndteringen av LTCH-influensautbrudd, og sykdomsprofylakse har blitt ansett som en kritisk forskningsprioritet for COVID-19 av Verdens helseorganisasjon. Selv om definitive terapier ennå ikke eksisterer, er det betydelig interesse for å gjenbruke eksisterende antivirale midler mot COVID-19. Favipiravir, et bredspektret antiviralt middel, demonstrerer aktivitet mot SARS-CoV-2 in vitro, og ble assosiert med raskere viral clearance, radiografisk forbedring og klinisk bedring i tidlige studier. Favipiravir er en ideell kandidat for kjemoprofylakse, siden det er oralt tilgjengelig og har en rimelig sikkerhetsprofil.

For å møte behovet for å gripe inn for å forhindre spredning av COVID-19 i LTCH-er, foreslår vi en klyngerandomisert placebokontrollert studie av kjemoprofylakse i LTCH-er som opplever COVID-19-utbrudd.

Denne studien er en delvis blindet, placebokontrollert klynge randomisert studie av kjemoprofylakse for å kontrollere utbrudd av COVID-19 i LCTHs for eldre. Analyseenheten er en avdeling/enhet. Et utbrudd er definert som ≥ 2 symptomatiske mikrobiologisk bekreftede COVID-19-tilfeller innen 7 dager på LTCH-enheten. Denne utformingen er valgt for å etterligne den nåværende tilnærmingen til utbrudd av andre luftveisvirusinfeksjoner, både fordi denne tilnærmingen har vist seg effektiv for disse andre virusene, og fordi den er standard praksis og derfor mulig å implementere.

Kvalifiserte LTCH-er vil bli bedt om å rapportere utbrudd til studien i tillegg til den lovpålagte rapporteringen til deres lokale folkehelseenhet; offentlige helseenheter vil også bli bedt om å diskutere studien med LTCH-er som rapporterer utbrudd. I tillegg vil studiepersonell kontakte infeksjonskontrollutøveren i hver av de screenede LTCH-ene to ganger i uken for å sikre rask identifisering av utbruddsenheter.

Beboere og ansatte vil bli vurdert for kontraindikasjoner for innmelding og det vil innhentes informert samtykke for at beboere og ansatte skal motta tildelt intervensjon, og følges opp individuelt for kliniske utfall, etterlevelse og sikkerhet under utbruddet.

LTCH-enheter som opplever et utbrudd av COVID-19 vil bli randomisert til enten favipiravir eller placebo i forholdet 1:1. Favipiravir eller placebo vil bli tilbudt til alle beboere og ansatte som skal jobbe på enheten i løpet av kjemoprofylakseperioden, ifølge tildelingen. Studiemedisinen vil fortsette i en varighet på 25 dager. Dosen for favipiravir som skal brukes i denne studien for kjemoprofylakse er 1600 mg (8 x 200 mg tabletter) oralt to ganger daglig på dag 1 etterfulgt av 800 mg (4 x 200 mg tabletter) oralt to ganger daglig på dag 2-25. Beboere i LTCH-enheten diagnostisert med COVID-19 ved innmelding vil bli tilbudt behandling med favipiravir eller placebo i 14 dager, i henhold til LTCH-enhetstildelingen. Dosen av favipiravir for behandling er 2000 mmg oralt to ganger daglig på dag 1, deretter 1000 mg oralt to ganger daglig i ytterligere 13 dager.

Overvåking for infeksjon vil skje som vanlig for beboersykdom innenfor hver LTCH; personalet vil bli bedt om å rapportere symptomer og vil bli screenet for symptomer hver gang de går inn i bygningen. Samtykke beboere og ansatte vil bli screenet på dag 0, dag 14 og dag 40 for å identifisere asymptomatiske infeksjoner og for å vurdere varigheten av virusutskillelsen. Det primære resultatet vil være kontroll av utbruddet, definert som ingen nye mikrobiologisk bekreftede tilfeller av COVID-19 i 24 påfølgende dager frem til dag 40.