長期ケアにおける COVID-19 アウトブレイクの制御

COVID-19 パンデミックの初期に、高齢者が病気と死亡率の負担を過度に負っていることが明らかになりました。 多くのアウトブレイクが長期介護施設 (LTCH) で発生しており、死亡率が非常に高く、カナダの COVID-19 による死亡者のほぼ 3 分の 2 が LTCH 居住者です。 LTCH でのウイルス性呼吸器の発生は壊滅的であるため、これは驚くべきことではありません。インフルエンザ ワクチンが使用される前は、インフルエンザの発生時の致死率は 55% と高かったのです。 したがって、この脆弱な集団への害を軽減し、急性期治療の能力を最大化するために、LTCH の発生を制御するための介入が緊急に必要です。

化学予防は、LTCH インフルエンザの発生の管理の基礎であり、病気の予防は、世界保健機関によって重要な COVID-19 研究の優先事項と見なされています。 決定的な治療法はまだ存在しませんが、COVID-19 に対する既存の抗ウイルス剤の転用に大きな関心が寄せられています。 広範囲の抗ウイルス剤であるファビピラビルは、in vitro で SARS-CoV-2 に対する活性を示し、初期の試験でより迅速なウイルス除去、X 線検査の改善、および臨床的回復と関連していました。 ファビピラビルは、経口投与が可能であり、合理的な安全性プロファイルを備えているため、化学予防の理想的な候補です。

LTCH における COVID-19 の拡散を防ぐために介入する必要性に対処するために、COVID-19 のアウトブレイクを経験している LTCH における化学予防のクラスターランダム化プラセボ対照試験を提案します。

この研究は、高齢者の LCTH における COVID-19 の発生を制御するための化学予防の部分盲検プラセボ対照クラスターランダム化試験です。 分析単位は病棟/ユニットです。 アウトブレイクは、LTCH ユニットで 7 日以内に 2 人以上の症状のある微生物学的に確認された COVID-19 症例として定義されます。 このデザインは、他の呼吸器ウイルス感染症の発生に対する現在のアプローチを模倣するために選択されています。これは、このアプローチがこれらの他のウイルスに対して有効であることが証明されており、標準的な方法であり、実行可能であるためです。

適格なLTCHは、法的に義務付けられている地域の公衆衛生部門への報告に加えて、アウトブレイクを研究に報告するよう求められます。公衆衛生部門は、アウトブレイクを報告している LTCH と研究について話し合うよう求められます。 さらに、研究スタッフは、週に 2 回、スクリーニングされた各 LTCH の感染管理担当者に連絡し、アウトブレイク ユニットを迅速に特定できるようにします。

レジデントとスタッフは、登録に対する禁忌について評価され、レジデントとスタッフが割り当てられた介入を受け、アウトブレイク中の臨床転帰、順守、および安全性について個別にフォローアップされるように、インフォームドコンセントが得られます。

COVID-19 の発生を経験している LTCH ユニットは、ファビピラビルまたはプラセボのいずれかに 1:1 の比率で無作為に割り付けられます。 ファビピラビルまたはプラセボは、割り当てに従って、化学予防期間中にユニットで作業するすべてのレジデントおよびスタッフに提供されます。 治験薬は25日間継続します。 化学予防のためにこの研究で使用されるファビピラビルの投与量は、1 日目に 1600 mg (8 x 200 mg 錠剤) を 1 日 2 回経口投与し、続いて 2 ～ 25 日目に 800 mg (4 x 200 mg 錠剤) を 1 日 2 回経口投与する。 登録時に COVID-19 と診断された LTCH ユニットの居住者は、LTCH ユニットの割り当てに従って、ファビピラビルまたはプラセボによる治療を 14 日間提供されます。 治療のためのファビピラビルの用量は、1 日目に 2000mg を 1 日 2 回経口投与し、その後 13 日間、1 日 2 回 1000mg を経口投与する。

感染症の監視は、各 LTCH 内の居住者の病気に対して通常どおり行われます。スタッフは症状を報告するよう求められ、建物に入るたびに症状についてスクリーニングされます。 同意した居住者とスタッフは、無症候性の感染を特定し、ウイルス排出の期間を評価するために、0日目、14日目、40日目にスクリーニングされます。 主要なアウトカムはアウトブレイクの制御であり、これは 40 日目までの 24 日間連続して微生物学的に確認された COVID-19 の新しい症例がないことと定義されます。