Kontrol af COVID-19-udbrud i langtidspleje

Tidligt i COVID-19-pandemien blev det tydeligt, at de ældre i uforholdsmæssig høj grad bærer byrden af ​​sygdom og dødelighed. Mange udbrud forekommer i langtidsplejehjem (LTCH'er) med slående høje dødelighedsrater: Næsten to tredjedele af alle canadiske COVID-19-dødsfald er hos LTCH-beboere. Dette er ikke overraskende, da virale respiratoriske udbrud i LTCH'er er ødelæggende: Før brugen af ​​influenzavaccine var dødelighedsraterne under influenzaudbrud så høje som 55 %. Der er derfor et presserende behov for indgreb for at kontrollere LTCH-udbrud for at afbøde skader på denne sårbare befolkning og maksimere akut plejekapacitet.

Kemoprofylakse er hjørnestenen i håndteringen af ​​LTCH-influenzaudbrud, og sygdomsprofylakse er blevet betragtet som en kritisk COVID-19-forskningsprioritet af Verdenssundhedsorganisationen. Selvom der endnu ikke eksisterer definitive terapier, er der betydelig interesse i at genbruge eksisterende antivirale midler mod COVID-19. Favipiravir, et bredspektret antiviralt middel, viser aktivitet mod SARS-CoV-2 in vitro og var forbundet med hurtigere viral clearance, radiografisk forbedring og klinisk bedring i tidlige forsøg. Favipiravir er en ideel kandidat til kemoprofylakse, da det er oralt tilgængeligt og har en rimelig sikkerhedsprofil.

For at imødekomme behovet for at gribe ind for at forhindre spredning af COVID-19 i LTCH'er, foreslår vi et klynge-randomiseret placebokontrolleret forsøg med kemoprofylakse i LTCH'er, der oplever COVID-19-udbrud.

Denne undersøgelse er et delvist blindet, placebokontrolleret klynge randomiseret forsøg med kemoprofylakse til kontrol af udbrud af COVID-19 i LCTH'er til ældre. Analyseenheden er en afdeling/enhed. Et udbrud er defineret som ≥ 2 symptomatiske mikrobiologisk bekræftede COVID-19 tilfælde inden for 7 dage på LTCH-enheden. Dette design er valgt for at efterligne den nuværende tilgang til udbrud af andre luftvejsvirusinfektioner, både fordi denne tilgang har vist sig effektiv for disse andre vira, og fordi den er standardpraksis og derfor gennemførlig at implementere.

Kvalificerede LTCH'er vil blive bedt om at rapportere udbrud til undersøgelsen ud over den lovpligtige rapportering til deres lokale folkesundhedsenhed; offentlige sundhedsenheder vil også blive bedt om at diskutere undersøgelsen med LTCH'er, der rapporterer udbrud. Derudover vil undersøgelsespersonalet kontakte den praktiserende læge i infektionskontrol i hver af de screenede LTCH'er to gange om ugen for at sikre hurtig identifikation af udbrudsenheder.

Beboere og personale vil blive vurderet for kontraindikationer til indskrivning, og der vil blive indhentet informeret samtykke til, at beboere og personale kan modtage den tildelte intervention, og der skal følges op individuelt for kliniske resultater, overholdelse og sikkerhed under udbruddet.

LTCH-enheder, der oplever et udbrud af COVID-19, vil blive randomiseret til enten favipiravir eller placebo i forholdet 1:1. Favipiravir eller placebo vil blive tilbudt til alle beboere og personale, der skal arbejde på enheden i kemoprofylakseperioden, ifølge tildelingen. Studielægemidlet vil fortsætte i en varighed på 25 dage. Dosis for favipiravir, der skal anvendes i denne undersøgelse til kemoprofylakse, er 1600 mg (8 x 200 mg tabletter) oralt to gange dagligt på dag 1 efterfulgt af 800 mg (4 x 200 mg tabletter) oralt to gange dagligt på dag 2-25. Beboere i LTCH-enheden, der er diagnosticeret med COVID-19 ved tilmeldingen, vil blive tilbudt behandling med favipiravir eller placebo i 14 dage, i henhold til LTCH-enhedsfordelingen. Dosis af favipiravir til behandling er 2000 mmg oralt to gange dagligt på dag 1, derefter 1000 mg oralt to gange dagligt i yderligere 13 dage.

Overvågning for infektion vil finde sted som sædvanligt for beboers sygdom inden for hver LTCH; personalet vil blive bedt om at rapportere symptomer og vil blive screenet for symptomer, hver gang de går ind i bygningen. Samtykke beboere og personale vil blive screenet på dag 0, dag 14 og dag 40 for at identificere asymptomatiske infektioner og for at vurdere varigheden af ​​viral udskillelse. Det primære resultat vil være kontrol af udbruddet, defineret som intet nyt mikrobiologisk bekræftet tilfælde af COVID-19 i 24 på hinanden følgende dage op til dag 40.