Dynamiken hos läkemedelsresistensassocierade mutationer i HIV-1 DNA omvänt transkriptasclearance under effektiv antiretroviral terapi (MUTARESERVOIR)
Med tanke på förlängningen av patienter som lever med HIVs förväntade livslängd blir frågan om optimering av ART, som fortfarande är en livslång behandling, central. Medan de flesta patienter uppnår virologisk framgång, behöver deras behandlingar ofta optimeras för att begränsa biverkningar, läkemedelsinteraktioner och för att förbättra följsamheten. Övergången till strategier med dubbla regim representerar en av metoderna för behandlingsoptimering.
Cirkulerande HIV-1-resistenta varianter kan arkiveras i virala reservoarer, där de kan kvarstå under en okänd varaktighet och återuppstå vid terapeutiskt selektivt tryck.
Det finns ett behov av att bedöma dynamiken i arkiverad DRAM-clearance i cellassocierat HIV-DNA efter en lång period av virologisk kontroll, i perspektivet av ARV-återvinning.
Utredarna postulerar att det kan vara intressant i framtiden att återvinna ARV-läkemedel (som klassades som "resistenta" tidigare) i efterföljande behandling. Frågan är särskilt viktig för 3TC/FTC för efterföljande ny regim och för användning av dubbelregim (försvinnande av M184V).
Sålunda föreslår utredarna en retrospektiv longitudinell analys av blodcellsassocierade HIV-1 DNA-prover för att undersöka av Sanger och Ultra Deep Sequencing dynamiken i sönderfall och persistens hos DNA HIV-1-varianter som innehåller viktiga läkemedelsresistensassocierade mutationer till NRTI, särskilt M184V, hos patienter med ihållande virologisk kontroll i minst 5 år under effektiv ART.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike
- ARVD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- HIV-1 infekterad
- Ålder ≥ 18 år
- Genotypiskt motståndstest utfört vid tidpunkten för fel och innehåller minst M184V
- Fullständigt undertryckt HIV-virusbelastning i minst 5 eller 10 år.
- Trippelbehandling eller 2 läkemedelsbehandlingar under hela uppföljningen
- Tillgänglighet på minst 1 lagrat helblodsprov/år
Exklusions kriterier:
- Inget genotypiskt resistenstest tillgängligt vid tidpunkten för fel.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
5 års virologisk suppression
- Patienter som har en helt undertryckt HIV-1 plasmavirusmängd i minst 5 år
|
Ett genotypiskt resistenstest genom Sanger-sekvensering kommer att göras efter perioden med virologisk suppression.
|
|
10 år av virologisk suppression
- Patienter som har en helt undertryckt HIV-1 plasmavirusmängd i minst 10 år
|
Ett genotypiskt resistenstest genom Sanger-sekvensering kommer att göras efter perioden med virologisk suppression.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Detektion av M184V-mutation
Tidsram: En åtgärd per år
|
Varaktigheten av M184V-resistensmutation definieras av detekteringen av denna mutation i 2 på varandra följande prover av Sanger och av en procentandel av denna mutation > 1 % i 2 på varandra följande prover genom UltraDeep Sequencing.
Clearance av M184V definieras av detektionen av denna mutation av Sanger i ett prov och frånvaron i det efterföljande provet eller en procentandel av denna mutation > 1 % i ett prov och en procentandel < 1 % i det efterföljande provet.
|
En åtgärd per år
|
|
Procent M184V-mutation
Tidsram: En åtgärd per år
|
Procentandel upptäckt av UltraDeep Sequencing
|
En åtgärd per år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Anne-Geneviève MARCELIN, Sorbonne University; APHP
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- ARVD-MUTARESERVOIR
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .