Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dynamikken af ​​lægemiddelresistens-associerede mutationer i HIV-1 DNA revers transkriptase clearance under effektiv antiretroviral terapi (MUTARESERVOIR)

9. februar 2023 opdateret af: Association de Recherche en Virologie et Dermatologie

I lyset af forlængelsen af ​​patienter, der lever med HIV's forventede levetid, bliver spørgsmålet om optimering af ART, som stadig er en livslang behandling, centralt. Mens de fleste patienter opnår virologisk succes, skal deres behandlinger ofte optimeres for at begrænse bivirkninger, lægemiddelinteraktioner og forbedre adhærens. Skiftet til strategier med dobbelt regime repræsenterer en af ​​tilgangene til behandlingsoptimering.

Cirkulerende HIV-1-resistente varianter kan arkiveres i virale reservoirer, hvor de kan vare ved i en ukendt varighed og dukke op igen i tilfælde af terapeutisk selektivt tryk.

Der er et behov for at vurdere dynamikken i arkiverede lægemiddelresistensassocierede mutationer (DRAM'er) clearance i celleassocieret HIV-DNA efter en lang periode med virologisk kontrol i perspektivet af genanvendelse af ARV'er.

Efterforskerne postulerer, at det kunne være interessant i fremtiden at genbruge ARV-lægemidler (som tidligere var klassificeret som "resistente") i et efterfølgende regime. Spørgsmålet er særligt vigtigt for 3TC/FTC for efterfølgende ny regime og for brug af dobbelt regime (forsvinden af ​​M184V).

Efterforskerne foreslår således en retrospektiv, longitudinel analyse af blodcelle-associerede HIV-1 DNA-prøver for ved Sanger og Ultra Deep Sequencing at undersøge dynamikken i henfald og persistens af DNA HIV-1-varianter, der rummer vigtige lægemiddelresistens-associerede mutationer til NRTI'er, især M184V, hos patienter med vedvarende virologisk kontrol i mindst 5 år under effektiv ART.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

79

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Den undersøgte population vil være sammensat af fulgte HIV-inficerede patienter fra centret, hvoraf ca. 90% er under behandling og virologisk undertrykte, fortløbende udvalgt (i en anti-kronologisk rækkefølge på prøvefejlsdatoen) indtil indsamling af det ønskede antal patienter, der møder berettigelseskriterierne.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV-1 inficeret
  • Alder ≥ 18 år
  • Genotypisk modstandstest udført på tidspunktet for fejl og huser mindst M184V
  • Fuldt undertrykt HIV viral belastning i mindst 5 eller 10 år.
  • Tredobbelt terapi eller 2 lægemiddelregimer under hele opfølgningen
  • Tilgængelighed af mindst 1 opbevaret fuldblodsprøve/år

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen genotypisk resistenstest tilgængelig på tidspunktet for fejl.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
5 års virologisk suppression
- Patienter med en fuldt undertrykt HIV-1 plasma viral belastning i mindst 5 år
Diagnostisk test: Genotypisk modstandstest

En genotypisk resistenstest ved Sanger-sekventering vil blive udført efter perioden med virologisk suppression.

  • Hvis M184V stadig er til stede, vil der ikke blive udført yderligere test.
  • Hvis M184V er fraværende, vil vi gå tilbage i de tidligere prøver (en om året) for at bestemme tidspunktet, hvor mutationen er blevet ryddet af sanger og UDS-sekventering.
10 års virologisk suppression
- Patienter med en fuldt undertrykt HIV-1 plasma viral belastning i mindst 10 år
Diagnostisk test: Genotypisk modstandstest

En genotypisk resistenstest ved Sanger-sekventering vil blive udført efter perioden med virologisk suppression.

  • Hvis M184V stadig er til stede, vil der ikke blive udført yderligere test.
  • Hvis M184V er fraværende, vil vi gå tilbage i de tidligere prøver (en om året) for at bestemme tidspunktet, hvor mutationen er blevet ryddet af sanger og UDS-sekventering.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Påvisning af M184V mutation
Tidsramme: En foranstaltning om året
Vedvarenheden af ​​M184V-resistensmutation er defineret ved påvisning af denne mutation i 2 på hinanden følgende prøver af Sanger og af en procentdel af denne mutation > 1 % i 2 på hinanden følgende prøver ved UltraDeep Sequencing. Clearancen af ​​M184V er defineret ved påvisningen af ​​denne mutation af Sanger i en prøve og fraværet i den efterfølgende prøve eller en procentdel af denne mutation > 1 % i en prøve og en procentdel < 1 % i den efterfølgende prøve.
En foranstaltning om året
Procentdel af M184V-mutation
Tidsramme: En foranstaltning om året
Procent registreret af UltraDeep Sequencing
En foranstaltning om året

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Association de Recherche en Virologie et Dermatologie

Samarbejdspartnere

ViiV Healthcare

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anne-Geneviève MARCELIN, Sorbonne University; APHP

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. juli 2020

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. maj 2021

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juni 2020

Først opslået (FAKTISKE)

25. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

10. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • ARVD-MUTARESERVOIR

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-1-infektion

Kliniske forsøg med Genotypisk modstandstest

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner