- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04448158
Dynamique des mutations associées à la résistance aux médicaments dans la clairance de la transcriptase inverse de l'ADN du VIH-1 au cours d'un traitement antirétroviral efficace (MUTARESERVOIR)
Face à l'allongement de l'espérance de vie des patients vivant avec le VIH, la question de l'optimisation de l'ART, qui reste un traitement à vie, devient centrale. Alors que la plupart des patients obtiennent un succès virologique, leurs traitements doivent souvent être optimisés afin de limiter les événements indésirables, les interactions médicamenteuses et d'améliorer l'observance. Le passage aux stratégies de double régime représente une des pistes d'optimisation du traitement.
Les variants résistants au VIH-1 circulants peuvent être archivés dans des réservoirs viraux, où ils peuvent persister pendant une durée inconnue et réapparaître en cas de pression sélective thérapeutique.
Il est nécessaire d'évaluer la dynamique de la clairance des mutations associées à la résistance aux médicaments (DRAM) archivées dans l'ADN du VIH associé aux cellules après une longue période de contrôle virologique, dans la perspective du recyclage des ARV.
Les investigateurs postulent qu'il pourrait être intéressant à l'avenir de recycler les médicaments ARV (ce qui était autrefois classé comme "résistants") dans le régime suivant. La question est particulièrement importante pour le 3TC/FTC pour un nouveau régime ultérieur et pour l'utilisation du double régime (disparition du M184V).
Ainsi, les chercheurs proposent une analyse longitudinale rétrospective d'échantillons d'ADN du VIH-1 associés aux cellules sanguines afin d'étudier par Sanger et Ultra Deep Sequencing la dynamique de décomposition et de persistance des variants d'ADN du VIH-1 hébergeant des mutations clés associées à la résistance aux médicaments. aux INTI, en particulier M184V, chez les patients ayant un contrôle virologique soutenu depuis au moins 5 ans sous TAR efficace.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France
- ARVD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Infecté par le VIH-1
- Âge ≥ 18 ans
- Test de résistance génotypique réalisé au moment de l'échec et hébergeant au moins M184V
- Charge virale VIH totalement supprimée depuis au moins 5 ou 10 ans.
- Trithérapie ou bithérapie pendant tout le suivi
- Disponibilité d'au moins 1 échantillon de sang total stocké /an
Critère d'exclusion:
- Aucun test de résistance génotypique disponible au moment de l'échec.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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5 ans de suppression virologique
- Patients hébergeant une charge virale plasmatique VIH-1 totalement supprimée depuis au moins 5 ans
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Un test de résistance génotypique par séquençage Sanger sera effectué après la période de suppression virologique.
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10 ans de suppression virologique
- Patients hébergeant une charge virale plasmatique VIH-1 totalement supprimée depuis au moins 10 ans
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Un test de résistance génotypique par séquençage Sanger sera effectué après la période de suppression virologique.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Détection de la mutation M184V
Délai: Une mesure par an
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La persistance de la mutation de résistance M184V est définie par la détection de cette mutation dans 2 échantillons consécutifs par Sanger et par un pourcentage de cette mutation > 1% dans 2 échantillons consécutifs par UltraDeep Sequencing.
La clairance du M184V est définie par la détection de cette mutation par Sanger dans un échantillon et l'absence dans l'échantillon suivant ou un pourcentage de cette mutation > 1 % dans un échantillon et un pourcentage < 1 % dans l'échantillon suivant.
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Une mesure par an
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Pourcentage de mutation M184V
Délai: Une mesure par an
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Pourcentage détecté par UltraDeep Sequencing
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Une mesure par an
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anne-Geneviève MARCELIN, Sorbonne University; APHP
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- ARVD-MUTARESERVOIR
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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