Dynamik von Arzneimittelresistenz-assoziierten Mutationen bei der HIV-1-DNA-Reverse-Transkriptase-Clearance während einer wirksamen antiretroviralen Therapie (MUTARESERVOIR)

Angesichts der Verlängerung der Lebenserwartung von HIV-Patienten rückt die Frage nach der Optimierung der immer noch lebenslangen ART in den Mittelpunkt. Während die meisten Patienten virologische Erfolge erzielen, müssen ihre Behandlungen oft optimiert werden, um unerwünschte Ereignisse und Arzneimittelinteraktionen zu begrenzen und die Therapietreue zu verbessern. Die Umstellung auf Dual-Regime-Strategien stellt einen der Ansätze zur Behandlungsoptimierung dar.

Zirkulierende HIV-1-resistente Varianten können in Virusreservoirs archiviert werden, wo sie für eine unbekannte Dauer bestehen bleiben und im Falle eines therapeutischen Selektionsdrucks wieder auftauchen können.

Es besteht die Notwendigkeit, die Dynamik der Clearance archivierter, mit Arzneimittelresistenz assoziierter Mutationen (DRAMs) in zellassoziierter HIV-DNA nach einem langen Zeitraum der virologischen Kontrolle im Hinblick auf das ARV-Recycling zu bewerten.

Die Forscher gehen davon aus, dass es in Zukunft interessant sein könnte, ARV-Medikamente (die in der Vergangenheit als „resistent“ eingestuft wurden) in einem nachfolgenden Regime zu recyceln. Die Frage ist besonders wichtig für 3TC/FTC für ein nachfolgendes neues Regime und für die Verwendung eines dualen Regimes (Verschwinden von M184V).

Daher schlagen die Forscher eine retrospektive Längsschnittanalyse von Blutzellen-assoziierten HIV-1-DNA-Proben vor, um mit Sanger und Ultra Deep Sequencing die Dynamik des Zerfalls und der Persistenz von DNA-HIV-1-Varianten zu untersuchen, die wichtige mit Arzneimittelresistenz verbundene Mutationen beherbergen gegenüber NRTIs, insbesondere M184V, bei Patienten mit anhaltender virologischer Kontrolle für mindestens 5 Jahre unter wirksamer ART.