Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dynamika mutací spojených s lékovou rezistencí v HIV-1 DNA clearance reverzní transkriptázy během účinné antiretrovirové terapie (MUTARESERVOIR)

9. února 2023 aktualizováno: Association de Recherche en Virologie et Dermatologie

S ohledem na prodlužování délky života pacientů s HIV se stává ústřední otázkou optimalizace ART, která je stále celoživotní léčbou. Zatímco většina pacientů dosahuje virologického úspěchu, jejich léčbu je často nutné optimalizovat, aby se omezily nežádoucí účinky, lékové interakce a zlepšila se adherence. Přechod na duální režimové strategie představuje jeden z přístupů k optimalizaci léčby.

Cirkulující HIV-1 rezistentní varianty mohou být archivovány ve virových rezervoárech, kde mohou přetrvávat po neznámou dobu a znovu se objevit v případě terapeutického selektivního tlaku.

Je potřeba zhodnotit dynamiku vymizení archivovaných mutací spojených s lékovou rezistencí (DRAM) v buněčně asociované HIV DNA po dlouhém období virologické kontroly z hlediska recyklace ARV.

Vyšetřovatelé předpokládají, že by v budoucnu mohlo být zajímavé recyklovat ARV léky (které byly v minulosti klasifikovány jako „rezistentní“) v následném režimu. Tato otázka je zvláště důležitá pro 3TC/FTC pro následný nový režim a pro použití duálního režimu (zmizení M184V).

Vyšetřovatelé tedy navrhují retrospektivní, longitudinální analýzu vzorků DNA HIV-1 spojených s krevními buňkami, aby pomocí Sangera a Ultra Deep Sequencing prozkoumali dynamiku rozpadu a perzistenci DNA variant HIV-1 obsahujících klíčové mutace spojené s rezistencí na léky. na NRTI, zejména M184V, u pacientů s trvalou virologickou kontrolou po dobu alespoň 5 let při účinné ART.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

79

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Studovaná populace bude složena ze sledovaných HIV infikovaných pacientů centra, z nichž přibližně 90 % je léčeno a virologicky suprimováno, postupně vybíráni (v antichronologickém pořadí k datu selhání vzorku) až do shromáždění požadovaného počtu pacientů. kritéria způsobilosti.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Infikované HIV-1
  • Věk ≥ 18 let
  • Test genotypové odolnosti prováděný v době selhání a obsahující alespoň M184V
  • Plně potlačená virová nálož HIV po dobu nejméně 5 nebo 10 let.
  • Trojitá terapie nebo 2 lékový režim během celého sledování
  • Dostupnost alespoň 1 skladovaného vzorku plné krve/rok

Kritéria vyloučení:

  • V době selhání není k dispozici žádný test genotypové rezistence.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
5 let virologické suprese
- Pacienti s plně potlačenou plazmatickou virovou zátěží HIV-1 po dobu nejméně 5 let
Diagnostický test: Test genotypové rezistence

Po období virologické suprese bude proveden test genotypové rezistence Sangerovým sekvenováním.

  • Pokud je M184V stále přítomen, nebude proveden žádný další test.
  • Pokud M184V chybí, vrátíme se k předchozím vzorkům (jeden za rok), abychom určili časový bod, kdy byla mutace odstraněna sekvenováním Sanger a UDS.
10 let virologické suprese
- Pacienti s plně potlačenou plazmatickou virovou zátěží HIV-1 po dobu nejméně 10 let
Diagnostický test: Test genotypové rezistence

Po období virologické suprese bude proveden test genotypové rezistence Sangerovým sekvenováním.

  • Pokud je M184V stále přítomen, nebude proveden žádný další test.
  • Pokud M184V chybí, vrátíme se k předchozím vzorkům (jeden za rok), abychom určili časový bod, kdy byla mutace odstraněna sekvenováním Sanger a UDS.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Detekce mutace M184V
Časové okno: Jedno opatření ročně
Přetrvávání rezistentní mutace M184V je definováno detekcí této mutace ve 2 po sobě jdoucích vzorcích pomocí Sangera a procentem této mutace > 1 % ve 2 po sobě jdoucích vzorcích pomocí UltraDeep Sequencing. Clearance M184V je definována detekcí této mutace Sangerem ve vzorku a nepřítomností v následném vzorku nebo procentem této mutace > 1 % ve vzorku a procentem < 1 % v následném vzorku.
Jedno opatření ročně
Procento mutace M184V
Časové okno: Jedno opatření ročně
Procento zjištěné pomocí UltraDeep Sequencing
Jedno opatření ročně

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Association de Recherche en Virologie et Dermatologie

Spolupracovníci

ViiV Healthcare

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anne-Geneviève MARCELIN, Sorbonne University; APHP

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. července 2020

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. května 2021

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. července 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. června 2020

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

25. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

10. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • ARVD-MUTARESERVOIR

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV-1-infekce

Klinické studie na Test genotypové rezistence

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit