Dinamica delle mutazioni associate alla resistenza ai farmaci nella clearance della trascrittasi inversa del DNA dell'HIV-1 durante un'efficace terapia antiretrovirale (MUTARESERVOIR)

In considerazione del prolungamento dell'aspettativa di vita dei pazienti affetti da HIV, la questione dell'ottimizzazione dell'ART, che è ancora un trattamento per tutta la vita, diventa centrale. Sebbene la maggior parte dei pazienti raggiunga il successo virologico, i loro trattamenti spesso devono essere ottimizzati per limitare gli eventi avversi, le interazioni farmacologiche e migliorare l'aderenza. Il passaggio a strategie a doppio regime rappresenta uno degli approcci per l'ottimizzazione del trattamento.

Le varianti circolanti resistenti all'HIV-1 possono essere archiviate in serbatoi virali, dove possono persistere per una durata sconosciuta e riemergere in caso di pressione selettiva terapeutica.

È necessario valutare la dinamica della clearance delle mutazioni associate alla resistenza ai farmaci (DRAM) archiviate nel DNA dell'HIV associato alle cellule dopo un lungo periodo di controllo virologico, nella prospettiva del riciclo degli ARV.

Gli investigatori postulano che potrebbe essere interessante in futuro riciclare i farmaci ARV (quelli classificati come "resistenti" in passato) nel regime successivo. La domanda è particolarmente importante per 3TC/FTC per il successivo nuovo regime e per l'uso del doppio regime (scomparsa di M184V).

Pertanto, i ricercatori propongono un'analisi longitudinale retrospettiva su campioni di DNA dell'HIV-1 associati alle cellule del sangue al fine di indagare mediante Sanger e Ultra Deep Sequencing le dinamiche del decadimento e della persistenza delle varianti del DNA dell'HIV-1 che ospitano mutazioni chiave associate alla resistenza ai farmaci agli NRTI, in particolare M184V, in pazienti con controllo virologico sostenuto per almeno 5 anni sotto ART efficace.