Dinámica de las mutaciones asociadas a la resistencia a los medicamentos en la eliminación de la transcriptasa inversa del ADN del VIH-1 durante una terapia antirretroviral eficaz (MUTARESERVOIR)

En vista de la prolongación de la esperanza de vida de los pacientes que viven con el VIH, la cuestión de la optimización del TAR, que sigue siendo un tratamiento de por vida, se vuelve central. Si bien la mayoría de los pacientes logran el éxito virológico, a menudo es necesario optimizar sus tratamientos para limitar los eventos adversos, las interacciones farmacológicas y mejorar la adherencia. El cambio a estrategias de régimen dual representa uno de los enfoques para la optimización del tratamiento.

Las variantes resistentes al VIH-1 circulantes se pueden archivar en reservorios virales, donde pueden persistir durante un tiempo desconocido y resurgir en caso de presión selectiva terapéutica.

Existe la necesidad de evaluar la dinámica de la eliminación de las mutaciones asociadas a la resistencia a los medicamentos (DRAM) archivadas en el ADN del VIH asociado a las células después de un largo período de control virológico, en la perspectiva del reciclaje de los ARV.

Los investigadores postulan que podría ser interesante en el futuro reciclar medicamentos ARV (que en el pasado se clasificaron como "resistentes") en régimen posterior. La pregunta es particularmente importante para 3TC/FTC para el nuevo régimen subsiguiente y para el uso del régimen dual (desaparición de M184V).

Por lo tanto, los investigadores proponen un análisis longitudinal retrospectivo de muestras de ADN de VIH-1 asociadas a células sanguíneas para investigar mediante Sanger y Ultra Deep Sequencing la dinámica de descomposición y persistencia de variantes de ADN de VIH-1 que albergan mutaciones clave asociadas a la resistencia a los medicamentos. a los NRTI, en particular M184V, en pacientes con control virológico sostenido durante al menos 5 años bajo TAR eficaz.