Dynamika mutacji związanych z lekoopornością w klirensie odwrotnej transkryptazy DNA HIV-1 podczas skutecznej terapii antyretrowirusowej (MUTARESERVOIR)

Wobec wydłużania się oczekiwanej długości życia pacjentów żyjących z HIV, kwestia optymalizacji ART, która wciąż jest leczeniem trwającym całe życie, staje się kwestią centralną. Podczas gdy większość pacjentów osiąga sukces wirusologiczny, ich leczenie często wymaga optymalizacji w celu ograniczenia zdarzeń niepożądanych, interakcji leków i poprawy przestrzegania zaleceń. Przejście na strategie podwójnego schematu stanowi jedno z podejść do optymalizacji leczenia.

Krążące warianty oporne na HIV-1 mogą być archiwizowane w rezerwuarach wirusa, gdzie mogą przetrwać przez nieznany czas i ponownie pojawić się w przypadku terapeutycznej presji selekcyjnej.

Istnieje potrzeba oceny dynamiki klirensu zarchiwizowanych mutacji związanych z opornością na leki (DRAM) w DNA HIV związanym z komórkami po długim okresie kontroli wirusologicznej, w perspektywie recyklingu leków antyretrowirusowych.

Badacze postulują, że w przyszłości interesującym może być recykling leków ARV (w przeszłości klasyfikowanych jako „oporne”) w kolejnych schematach. Pytanie jest szczególnie ważne dla 3TC/FTC dla kolejnego nowego schematu i dla stosowania podwójnego schematu (zniknięcie M184V).

W związku z tym badacze proponują retrospektywną, podłużną analizę próbek DNA HIV-1 związanych z komórkami krwi w celu zbadania za pomocą Sangera i Ultra Deep Sequencing dynamiki rozpadu i trwałości wariantów DNA HIV-1 niosących kluczowe mutacje związane z opornością na leki NRTI, w szczególności M184V, u pacjentów z utrzymującą się kontrolą wirusologiczną przez co najmniej 5 lat w ramach skutecznej ART.