Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dynamikk av medikamentresistens-assosierte mutasjoner i HIV-1 DNA revers transkriptase-clearance under effektiv antiretroviral terapi (MUTARESERVOIR)

9. februar 2023 oppdatert av: Association de Recherche en Virologie et Dermatologie

Med tanke på forlengelsen av pasienter som lever med HIVs forventede levealder, blir spørsmålet om optimalisering av ART, som fortsatt er en livslang behandling, sentralt. Mens de fleste pasienter oppnår virologisk suksess, må behandlingene deres ofte optimaliseres for å begrense uønskede hendelser, legemiddelinteraksjoner og for å forbedre etterlevelsen. Overgangen til strategier med to regimer representerer en av tilnærmingene for behandlingsoptimalisering.

Sirkulerende HIV-1-resistente varianter kan arkiveres i virale reservoarer, hvor de kan vedvare i en ukjent varighet og dukke opp igjen i tilfelle terapeutisk selektivt trykk.

Det er et behov for å vurdere dynamikken til arkivert medikamentresistensassosierte mutasjoner (DRAMs) clearance i celleassosiert HIV-DNA etter en lang periode med virologisk kontroll, i perspektivet av ARV-resirkulering.

Etterforskerne postulerer at det kan være interessant i fremtiden å resirkulere ARV-medisiner (som tidligere ble klassifisert som "resistente") i påfølgende regime. Spørsmålet er spesielt viktig for 3TC/FTC for påfølgende nytt regime og for bruk av dobbelt regime (forsvinning av M184V).

Derfor foreslår etterforskerne en retrospektiv, longitudinell analyse av blodcelle-assosierte HIV-1 DNA-prøver for å undersøke av Sanger og Ultra Deep Sequencing dynamikken til forfall og persistens av DNA HIV-1-varianter som inneholder viktige medikamentresistensassosierte mutasjoner til NRTIer, spesielt M184V, hos pasienter med vedvarende virologisk kontroll i minst 5 år under effektiv ART.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

79

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Den studerte populasjonen vil bestå av fulgte HIV-infiserte pasienter fra senteret, hvorav omtrent 90 % er under behandling og virologisk undertrykt, fortløpende utvalgt (i en anti-kronologisk rekkefølge på datoen for prøvefeil) inntil det forespurte antallet pasienter er samlet inn. kvalifikasjonskriteriene.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HIV-1 infisert
  • Alder ≥ 18 år
  • Genotypisk motstandstest utført på tidspunktet for feil og inneholder minst M184V
  • Fullstendig undertrykt HIV-virusmengde i minst 5 eller 10 år.
  • Trippelbehandling eller 2 medikamentregimer under hele oppfølgingen
  • Tilgjengelighet av minst 1 lagret fullblodsprøve/år

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen genotypisk resistenstest tilgjengelig ved feiltidspunktet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
5 år med virologisk undertrykkelse
- Pasienter som har en fullstendig undertrykt HIV-1 plasmavirusmengde i minst 5 år
Diagnostisk test: Genotypisk motstandstest

En genotypisk motstandstest ved Sanger-sekvensering vil bli utført etter perioden med virologisk undertrykkelse.

  • Hvis M184V fortsatt er tilstede, vil ingen ytterligere test bli utført.
  • Hvis M184V er fraværende, vil vi gå tilbake i de forrige prøvene (én per år) for å bestemme tidspunktet hvor mutasjonen er fjernet av sanger og UDS-sekvensering.
10 år med virologisk undertrykkelse
- Pasienter som har en fullstendig undertrykt HIV-1 plasmavirusmengde i minst 10 år
Diagnostisk test: Genotypisk motstandstest

En genotypisk motstandstest ved Sanger-sekvensering vil bli utført etter perioden med virologisk undertrykkelse.

  • Hvis M184V fortsatt er tilstede, vil ingen ytterligere test bli utført.
  • Hvis M184V er fraværende, vil vi gå tilbake i de forrige prøvene (én per år) for å bestemme tidspunktet hvor mutasjonen er fjernet av sanger og UDS-sekvensering.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Påvisning av M184V-mutasjon
Tidsramme: Ett tiltak per år
Vedvaren av M184V-resistensmutasjon er definert ved påvisning av denne mutasjonen i 2 påfølgende prøver av Sanger og av en prosentandel av denne mutasjonen > 1 % i 2 påfølgende prøver ved UltraDeep Sequencing. Clearance av M184V er definert ved påvisning av denne mutasjonen av Sanger i en prøve og fraværet i den påfølgende prøven eller en prosentandel av denne mutasjonen > 1 % i en prøve og en prosentandel < 1 % i den påfølgende prøven.
Ett tiltak per år
Prosentandel av M184V-mutasjon
Tidsramme: Ett tiltak per år
Prosentandel oppdaget av UltraDeep Sequencing
Ett tiltak per år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Association de Recherche en Virologie et Dermatologie

Samarbeidspartnere

ViiV Healthcare

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anne-Geneviève MARCELIN, Sorbonne University; APHP

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. juli 2020

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mai 2021

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2020

Først lagt ut (FAKTISKE)

25. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

10. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • ARVD-MUTARESERVOIR

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-1-infeksjon

Kliniske studier på Genotypisk motstandstest

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Latvia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere