Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lääkeresistenssiin liittyvien mutaatioiden dynamiikka HIV-1 DNA:n käänteistranskriptaasin puhdistumassa tehokkaan antiretroviraalisen hoidon aikana (MUTARESERVOIR)

torstai 9. helmikuuta 2023 päivittänyt: Association de Recherche en Virologie et Dermatologie

Koska HIV-potilaiden elinajanodote pidentyy, kysymys ART:n optimoinnista, joka on edelleen elinikäinen hoito, nousee keskeiseksi. Vaikka useimmat potilaat saavuttavat virologisen menestyksen, heidän hoitonsa on usein optimoitava haittatapahtumien, lääkkeiden yhteisvaikutusten rajoittamiseksi ja hoitoon sitoutumisen parantamiseksi. Siirtyminen kaksoishoito-strategioihin on yksi hoidon optimointimenetelmistä.

Kiertyvät HIV-1-resistentit variantit voidaan arkistoida virusvarastoihin, joissa ne voivat säilyä tuntemattoman ajan ja ilmaantua uudelleen terapeuttisen selektiivisen paineen sattuessa.

On tarpeen arvioida arkistoitujen lääkeresistenssiin liittyvien mutaatioiden (DRAM) puhdistuman dynamiikkaa soluihin liittyvässä HIV-DNA:ssa pitkän virologisen valvonnan jälkeen ARV-lääkkeiden kierrätyksen näkökulmasta.

Tutkijat olettavat, että tulevaisuudessa voisi olla mielenkiintoista kierrättää ARV-lääkkeitä (jotka luokiteltiin aiemmin "resistentiksi") myöhemmässä hoito-ohjelmassa. Kysymys on erityisen tärkeä 3TC/FTC:lle myöhempää uutta hoitoa ja kaksoishoitoa varten (M184V:n katoaminen).

Siten tutkijat ehdottavat retrospektiivistä, pitkittäistä analyysiä verisoluihin liittyvistä HIV-1-DNA-näytteistä, jotta Sanger ja Ultra Deep Sequencing voivat tutkia keskeisiä lääkeresistenssiin liittyviä mutaatioita sisältävien DNA-HIV-1-varianttien hajoamisdynamiikkaa ja pysyvyyttä. NRTI-lääkkeisiin, erityisesti M184V:hen, potilailla, joilla on jatkuva virologinen kontrolli vähintään 5 vuoden ajan tehokkaan ART-hoidon aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

79

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tutkittava populaatio muodostuu keskuksen seuratuista HIV-tartunnan saaneista potilaista, joista noin 90 % on hoidossa ja virologisesti tukahdutettuina ja jotka valitaan peräkkäin (antikronologisessa järjestyksessä näytteen epäonnistumispäivänä) kunnes kerätään pyydetty määrä potilaita. kelpoisuuskriteerit.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • HIV-1-tartunnan saanut
  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • Vikahetkellä suoritettu genotyyppiresistenssitesti, jossa on vähintään M184V
  • Tukahdutti täysin HIV-viruskuorman vähintään 5 tai 10 vuoden ajan.
  • Kolmoishoito tai 2 lääkehoitoa koko seurannan ajan
  • Vähintään 1 varastoitu kokoverinäyte/vuosi

Poissulkemiskriteerit:

  • Epäonnistumisen hetkellä ei ole saatavilla genotyyppiresistenssitestiä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
5 vuotta virologista suppressiota
- Potilaat, joiden plasman HIV-1-viruskuorma on täysin estynyt vähintään 5 vuoden ajan
Diagnostinen testi: Genotyyppiresistenssitesti

Genotyyppiresistenssitesti Sangerin sekvensoinnilla tehdään virologisen suppression jälkeen.

  • Jos M184V on edelleen läsnä, lisätestiä ei tehdä.
  • Jos M184V puuttuu, palaamme edellisiin näytteisiin (yksi vuodessa) määrittääksemme ajankohdan, jolloin mutaatio on poistettu sanger- ja UDS-sekvensoinnilla.
10 vuotta virologista supressiota
- Potilaat, joiden plasman HIV-1-viruskuorma on täysin estynyt vähintään 10 vuoden ajan
Diagnostinen testi: Genotyyppiresistenssitesti

Genotyyppiresistenssitesti Sangerin sekvensoinnilla tehdään virologisen suppression jälkeen.

  • Jos M184V on edelleen läsnä, lisätestiä ei tehdä.
  • Jos M184V puuttuu, palaamme edellisiin näytteisiin (yksi vuodessa) määrittääksemme ajankohdan, jolloin mutaatio on poistettu sanger- ja UDS-sekvensoinnilla.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
M184V-mutaation havaitseminen
Aikaikkuna: Yksi mitta vuodessa
M184V-resistenssimutaation pysyvyys määritellään Sangerin havaitsemalla tämän mutaation kahdessa peräkkäisessä näytteessä ja prosenttiosuudella tästä mutaatiosta > 1 % kahdessa peräkkäisessä näytteessä UltraDeep Sequencing -menetelmällä. M184V:n puhdistuma määritellään Sangerin tämän mutaation havaitsemisena näytteessä ja sen puuttumisena myöhemmässä näytteessä tai tämän mutaation prosenttiosuudella > 1 % näytteessä ja prosenttiosuudella < 1 % seuraavassa näytteessä.
Yksi mitta vuodessa
M184V-mutaation prosenttiosuus
Aikaikkuna: Yksi mitta vuodessa
UltraDeep Sequencingin havaitsema prosenttiosuus
Yksi mitta vuodessa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Association de Recherche en Virologie et Dermatologie

Yhteistyökumppanit

ViiV Healthcare

Tutkijat

  • Päätutkija: Anne-Geneviève MARCELIN, Sorbonne University; APHP

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 1. toukokuuta 2021

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. heinäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 23. kesäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. kesäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Torstai 25. kesäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 10. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ARVD-MUTARESERVOIR

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-1-infektio

Kliiniset tutkimukset Genotyyppiresistenssitesti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Oman

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa