Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Динамика мутаций, связанных с лекарственной устойчивостью, в клиренсе обратной транскриптазы ДНК ВИЧ-1 при эффективной антиретровирусной терапии (MUTARESERVOIR)

9 февраля 2023 г. обновлено: Association de Recherche en Virologie et Dermatologie

Ввиду увеличения продолжительности жизни больных, живущих с ВИЧ, центральным становится вопрос оптимизации АРТ, которая по-прежнему является пожизненным лечением. В то время как большинство пациентов достигают вирусологического успеха, их лечение часто необходимо оптимизировать, чтобы ограничить нежелательные явления, лекарственные взаимодействия и улучшить соблюдение режима лечения. Переход на стратегии двойного режима представляет собой один из подходов к оптимизации лечения.

Циркулирующие устойчивые к ВИЧ-1 варианты могут храниться в вирусных резервуарах, где они могут сохраняться в течение неизвестного времени и вновь появляться в случае терапевтического селективного давления.

Необходимо оценить динамику клиренса заархивированных мутаций, связанных с лекарственной устойчивостью (DRAM), в ассоциированной с клеткой ДНК ВИЧ после длительного периода вирусологического контроля с точки зрения повторного использования АРВ-препаратов.

Исследователи предполагают, что в будущем может быть интересно повторно использовать АРВ-препараты (которые в прошлом классифицировались как «резистентные») в последующих схемах лечения. Этот вопрос особенно важен для 3TC/FTC для последующей новой схемы и для использования двойной схемы (исчезновение M184V).

Таким образом, исследователи предлагают ретроспективный лонгитюдный анализ образцов ДНК ВИЧ-1, ассоциированных с клетками крови, чтобы исследовать с помощью Сэнгера и ультраглубокого секвенирования динамику распада и персистенции вариантов ДНК ВИЧ-1, несущих ключевые мутации, связанные с лекарственной устойчивостью. к НИОТ, в частности M184V, у пациентов с устойчивым вирусологическим контролем в течение не менее 5 лет при эффективной АРТ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

79

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Исследуемая популяция будет состоять из наблюдаемых ВИЧ-инфицированных пациентов центра, из которых около 90% находятся на лечении и вирусологически подавлены, последовательно отобранных (в антихронологическом порядке по дате отказа выборки) до сбора требуемого количества пациентов, отвечающих требованиям критерии приемлемости.

Описание

Критерии включения:

  • ВИЧ-1 инфицированы
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Тест на генотипическую резистентность, проведенный в момент неудачи и содержащий как минимум M184V.
  • Полностью подавленная вирусная нагрузка ВИЧ в течение как минимум 5 или 10 лет.
  • Тройная терапия или 2 схемы лечения в течение всего периода наблюдения
  • Наличие не менее 1 хранимого образца цельной крови в год

Критерий исключения:

  • Тест на генотипическую резистентность на момент неудачи отсутствует.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
5 лет вирусологической супрессии
- Пациенты с полностью подавленной вирусной нагрузкой плазмы ВИЧ-1 в течение не менее 5 лет.
Диагностический тест: Тест на генотипическую резистентность

Тест на генотипическую резистентность с помощью секвенирования по Сэнгеру будет проведен после периода вирусологической супрессии.

  • Если M184V по-прежнему присутствует, дополнительные испытания выполняться не будут.
  • Если M184V отсутствует, мы вернемся к предыдущим образцам (по одному в год), чтобы определить момент времени, когда мутация была устранена с помощью секвенирования по Сэнгеру и UDS.
10 лет вирусологического подавления
- Пациенты с полностью подавленной вирусной нагрузкой плазмы ВИЧ-1 в течение не менее 10 лет.
Диагностический тест: Тест на генотипическую резистентность

Тест на генотипическую резистентность с помощью секвенирования по Сэнгеру будет проведен после периода вирусологической супрессии.

  • Если M184V по-прежнему присутствует, дополнительные испытания выполняться не будут.
  • Если M184V отсутствует, мы вернемся к предыдущим образцам (по одному в год), чтобы определить момент времени, когда мутация была устранена с помощью секвенирования по Сэнгеру и UDS.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Обнаружение мутации M184V
Временное ограничение: Одна мера в год
Устойчивость мутации устойчивости M184V определяется по обнаружению этой мутации в 2 последовательных образцах с помощью Сэнгера и проценту этой мутации > 1% в 2 последовательных образцах с помощью сверхглубокого секвенирования. Клиренс M184V определяется обнаружением этой мутации с помощью Сэнгера в образце и отсутствием в последующем образце или процентом этой мутации > 1% в образце и процентом < 1% в последующем образце.
Одна мера в год
Процент мутации M184V
Временное ограничение: Одна мера в год
Процент, обнаруженный с помощью сверхглубокого секвенирования
Одна мера в год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Association de Recherche en Virologie et Dermatologie

Соавторы

ViiV Healthcare

Следователи

  • Главный следователь: Anne-Geneviève MARCELIN, Sorbonne University; APHP

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2020 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2021 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 июня 2020 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

25 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • ARVD-MUTARESERVOIR

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ВИЧ-1-инфекция

Клинические исследования Тест на генотипическую резистентность

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in China

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться