Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dynamiek van met resistentie geassocieerde mutaties in hiv-1 DNA reverse transcriptase-klaring tijdens effectieve antiretrovirale therapie (MUTARESERVOIR)

Met het oog op de verlenging van de levensverwachting van patiënten met hiv, komt de kwestie van optimalisatie van ART, die nog steeds een levenslange behandeling is, centraal te staan. Hoewel de meeste patiënten virologisch succes boeken, moeten hun behandelingen vaak worden geoptimaliseerd om bijwerkingen en geneesmiddeleninteracties te beperken en therapietrouw te verbeteren. De overstap naar strategieën met twee regimes vertegenwoordigt een van de benaderingen voor optimalisatie van de behandeling.

Circulerende hiv-1-resistente varianten kunnen worden gearchiveerd in virale reservoirs, waar ze voor onbepaalde tijd kunnen aanhouden en weer de kop opsteken in geval van therapeutische selectieve druk.

Er is behoefte aan het beoordelen van de dynamiek van gearchiveerde klaring van met resistentie geassocieerde mutaties (DRAM's) in cel-geassocieerd HIV-DNA na een lange periode van virologische controle, in het perspectief van ARV-recycling.

De onderzoekers veronderstellen dat het in de toekomst interessant zou kunnen zijn om ARV-geneesmiddelen (die in het verleden als "resistent" werden geclassificeerd) te recyclen in een volgend regime. De vraag is met name belangrijk voor 3TC/FTC voor een volgend nieuw regime en voor het gebruik van een dubbel regime (verdwijning van M184V).

Daarom stellen de onderzoekers een retrospectieve, longitudinale analyse voor van bloedcel-geassocieerde HIV-1 DNA-monsters om door Sanger en Ultra Deep Sequencing de dynamiek van verval en persistentie van DNA te onderzoeken. aan NRTI's, in het bijzonder M184V, bij patiënten met aanhoudende virologische controle gedurende ten minste 5 jaar onder effectieve ART.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

79

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

De bestudeerde populatie zal bestaan ​​uit gevolgde hiv-geïnfecteerde patiënten van het centrum, van wie ongeveer 90% onder behandeling is en virologisch onderdrukt, achtereenvolgens geselecteerd (in antichronologische volgorde op de datum van het falen van de steekproef) totdat het gevraagde aantal patiënten is verzameld dat voldoet aan de geschiktheidscriteria.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HIV-1 besmet
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Genotypische resistentietest uitgevoerd op het moment van falen en met ten minste M184V
  • Volledig onderdrukte hiv-virale lading gedurende ten minste 5 of 10 jaar.
  • Drievoudige therapie of 2-drugsregime gedurende de gehele follow-up
  • Beschikbaarheid van minstens 1 opgeslagen volbloedmonster/jaar

Uitsluitingscriteria:

  • Geen genotypische resistentietest beschikbaar op het moment van falen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
5 jaar virologische onderdrukking
- Patiënten met een volledig onderdrukte hiv-1-plasmavirale lading gedurende ten minste 5 jaar

Na de periode van virologische onderdrukking zal een genotypische resistentietest door middel van Sanger-sequencing worden uitgevoerd.

  • Als M184V nog steeds aanwezig is, wordt er geen aanvullende test uitgevoerd.
  • Als M184V afwezig is, gaan we terug naar de vorige monsters (één per jaar) om het tijdstip te bepalen waarop de mutatie is gewist door Sanger en UDS-sequencing.
10 jaar virologische onderdrukking
- Patiënten die gedurende ten minste 10 jaar een volledig onderdrukte hiv-1-plasmavirale lading hebben

Na de periode van virologische onderdrukking zal een genotypische resistentietest door middel van Sanger-sequencing worden uitgevoerd.

  • Als M184V nog steeds aanwezig is, wordt er geen aanvullende test uitgevoerd.
  • Als M184V afwezig is, gaan we terug naar de vorige monsters (één per jaar) om het tijdstip te bepalen waarop de mutatie is gewist door Sanger en UDS-sequencing.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Detectie van M184V-mutatie
Tijdsspanne: Eén maatregel per jaar
De persistentie van M184V-resistentiemutatie wordt bepaald door de detectie van deze mutatie in 2 opeenvolgende monsters door Sanger en door een percentage van deze mutatie > 1% in 2 opeenvolgende monsters door UltraDeep Sequencing. De klaring van M184V wordt bepaald door de detectie van deze mutatie door Sanger in een monster en de afwezigheid in het volgende monster of een percentage van deze mutatie > 1% in een monster en een percentage < 1% in het volgende monster.
Eén maatregel per jaar
Percentage M184V-mutatie
Tijdsspanne: Eén maatregel per jaar
Percentage gedetecteerd door UltraDeep Sequencing
Eén maatregel per jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Medewerkers

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anne-Geneviève MARCELIN, Sorbonne University; APHP

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 juli 2020

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2021

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juni 2020

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

25 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

10 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • ARVD-MUTARESERVOIR

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-1-infectie

Klinische onderzoeken op Genotypische resistentietest

3
Abonneren