Funktionell precisionsonkologi för metastaserad bröstcancer (FORESEE)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinnlig försöksperson i åldern ≥ 18 år.
• Her2 negativ på immunhistokemi eller icke-amplifierad bröstcancer

• Metastaserande eller återkommande icke-opererbar bröstcancer:

  • Patient med trippelnegativ bröstcancer utan föregående behandling i metastaserande miljö.
  • ELLER
  • Patient med hormonreceptorpositiv bröstcancer som antingen har utmattat eller vägrat all endokrina monoterapi eller endokrina terapeutiska kombinatoriska alternativ eller för vilken kemoterapi är indicerat.
• Villig och kapabel (enligt behandlande utredares bedömning) att genomgå tumöruppsamling vid baslinje. Tumöruppsamling kan innefatta ett fast tumörvävnadsprov eller ett vätskeprov innehållande tumörceller.

• Patienten kan säkert genomgå tumöruppsamling:

  • Tumören är rimligt tillgänglig för tumöruppsamling;
  • Tumören är mottaglig för tumöruppsamling, t.ex. gränsar inte till neurovaskulära strukturer;
  • Om patienten får antikoagulering, kan antikoagulering säkert avbrytas för att ta emot vävnadsupptagning;
  • Patienten har inte ett medicinskt tillstånd som skulle göra tumörförvärv till en högriskprocedur, (t. tumörmaterialförvärv från lungmetastaser hos en patient med emfysem).
• Förväntad livslängd på ≥ 6 månader enligt bedömning av den behandlande utredaren.
• ECOG-prestandastatus ≤ 2.

• Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

  • Kvinnor < 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och om de har östradiol och follikelstimulerande hormonnivåer i postmenopausala intervallet för institutionen eller genomgått kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  • Kvinnor ≥ 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att alla exogena hormonbehandlingar upphört, haft strålningsinducerad klimakteriet med senaste mens för mer än 1 år sedan, haft kemoterapiinducerad klimakteriet med senast mens >1 år sedan, eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Kunna ge informerat samtycke och villig att underteckna ett godkänt samtyckesformulär som överensstämmer med federala och institutionella riktlinjer.
• Minst en lesion (mätbar eller icke-mätbar) som kan bedömas exakt vid baslinjen och som är lämplig för upprepad bedömning med datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT), vanlig röntgen eller fysisk undersökning.

Exklusions kriterier:

• Diagnos av annan malignitet med en förväntad livslängd på < 5 år.

• Försökspersonen har okontrollerad, betydande interkurrent eller nyligen inträffad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, följande tillstånd:

  • Hjärtinfarkt (<6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (> New York Heart Association Classification Class IIB) eller en allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
  • Njur- eller leversjukdom som hindrar patienten från att få minst enstaka medel full rekommenderad dos kemoterapi.

• Patienten kan inte på ett säkert sätt genomgå tumöruppsamling av skäl inklusive men inte begränsat till:

  • Tumören är otillgänglig;
  • Patienten behöver antikoagulering som inte kan hållas tillbaka;
  • Patienten har blödande diatese;
  • Någon annan anledning som skulle göra förvärv av tumörvävnad till en högriskprocedur.
• Patienten kan inte eller vill inte få kemoterapi
• Kända hjärnmetastaser eller kranial epidural sjukdom. Obs: Hjärnmetastaser eller kranial epidural sjukdom som behandlas adekvat med strålbehandling och/eller kirurgi och är stabila i minst 4 veckor före steg 1. Registrering för studie kommer att tillåtas på försök. Försökspersonerna måste vara neurologiskt asymtomatiska och utan kortikosteroidbehandling vid tidpunkten för steg 1-registrering för studie.
• Patientens enda plats som är mottaglig för tumöruppsamling för att generera organoider är levermetastaser.

Inklusionskriterier för läkare

• Läkare är den behandlande medicinska onkologen för en patient som uppfyller alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna.
• Villig och kapabel att besvara läkarens frågeformulär vid de tidpunkter som krävs.
• Villig och kan ge informerat samtycke och villig att underteckna ett godkänt samtyckesformulär som överensstämmer med federala och institutionella riktlinjer.

Organoidutveckling och testning av tumörmaterial Patientberättigande

• Patienten fortsätter att uppfylla registreringskriterierna i steg 1.
• Framgångsrik förvärv av ett solid tumörbiopsiprov innehållande ≥ 20 % tumörinnehåll, eller maligna vätskeprov (t.ex. pleural eller perikardiell effusion eller ascites) bekräftats innehålla maligna celler.
• Tillräckligt material för Tempus kommersiell genomiktestning och Welm lab genomik från tumörsamlingen; eller tillräcklig arkivvävnad för Tempus och Welm lab genomik; eller blodprov som tillåts för kommersiell analys av flytande biopsi.
• Prov från tumörinsamling är den typ av prov som är genomförbar för utveckling av organoider som bestämts av utredaren.