Funkcjonalna precyzyjna onkologia raka piersi z przerzutami (FORESEE)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
• Her2 ujemny w badaniu immunohistochemicznym lub rak piersi bez amplifikacji

• Nieoperacyjny rak piersi z przerzutami lub nawracający:

  • Chora na potrójnie ujemnego raka piersi bez wcześniejszego leczenia z powodu przerzutów.
  • LUB
  • Pacjentka z rakiem piersi z ekspresją receptorów hormonalnych, u której wyczerpano lub odrzucono wszystkie monoterapie hormonalne lub kombinatoryczne opcje leczenia hormonalnego lub u której wskazana jest chemioterapia.
• Chętny i zdolny (zgodnie z oceną badacza prowadzącego) do poddania się wyjściowemu pobraniu guza. Pobieranie guza może obejmować próbkę tkanki guza litego lub próbkę płynu zawierającą komórki nowotworowe.

• Pacjent może bezpiecznie poddać się pobraniu guza:

  • Guz jest w miarę dostępny do pobrania guza;
  • Guz nadaje się do pobrania guza, np. nie przylega do struktur nerwowo-naczyniowych;
  • Jeśli pacjent otrzymuje leki przeciwzakrzepowe, można je bezpiecznie wstrzymać, aby dostosować się do pobierania tkanek;
  • Pacjent nie cierpi na stan chorobowy, który sprawia, że ​​nabycie guza jest procedurą wysokiego ryzyka (np. pobranie materiału nowotworowego z przerzutów do płuc u pacjenta z rozedmą płuc).
• Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy według oceny prowadzącego badania.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2.

• Dowód na stan pomenopauzalny lub negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u pacjentek przed menopauzą. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:

  • Kobiety w wieku < 50 lat można uznać za kobiety po menopauzie, jeśli nie miały miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli ich poziom estradiolu i hormonu folikulotropowego mieści się w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji lub zostały poddane sterylizacja chirurgiczna (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
  • Kobiety w wieku ≥ 50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, miały menopauzę wywołaną promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu, miały menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnią miesiączką miesiączkowała >1 rok temu lub została poddana sterylizacji chirurgicznej (obustronnej resekcji jajników, obustronnej salpingektomii lub histerektomii).
• Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i chęć podpisania zatwierdzonego formularza zgody, który jest zgodny z wytycznymi federalnymi i instytucjonalnymi.
• Co najmniej jedna zmiana (mierzalna lub niemierzalna), którą można dokładnie ocenić na początku badania i która nadaje się do ponownej oceny za pomocą tomografii komputerowej (CT), obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI), zwykłego zdjęcia rentgenowskiego lub badania fizykalnego.

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznanie każdego innego nowotworu złośliwego o oczekiwanej długości życia < 5 lat.

• Uczestnik ma niekontrolowaną, istotną współistniejącą lub niedawno przebytą chorobę, w tym między innymi następujące stany:

  • Zawał mięśnia sercowego (<6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca (klasa > IIB wg klasyfikacji New York Heart Association) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
  • Choroba nerek lub wątroby, która uniemożliwia pacjentowi otrzymanie co najmniej pojedynczej chemioterapii w pełnej zalecanej dawce.

• Pacjent nie może bezpiecznie poddać się pobraniu guza z powodów obejmujących między innymi:

  • Guz jest niedostępny;
  • Pacjent wymaga leczenia przeciwkrzepliwego, którego nie można odmówić;
  • Pacjent ma skazę krwotoczną;
  • Każdy inny powód, który sprawia, że ​​pobranie tkanki nowotworowej jest procedurą wysokiego ryzyka.
• Pacjent nie może lub nie chce otrzymać chemioterapii
• Znane przerzuty do mózgu lub choroba zewnątrzoponowa czaszki. Uwaga: Przerzuty do mózgu lub choroba zewnątrzoponowa czaszki odpowiednio leczona radioterapią i/lub chirurgicznie oraz stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed Krokiem 1 Rejestracja do badania będzie dozwolona w okresie próbnym. Uczestnicy muszą być bezobjawowi neurologicznie i nie być leczeni kortykosteroidami w momencie Rejestracji do badania w Etapie 1.
• Jedynym miejscem pacjenta nadającym się do pobrania guza w celu wytworzenia organoidów są przerzuty do wątroby.

Kryteria włączenia lekarzy

• Lekarz jest lekarzem onkologiem prowadzącym leczenie pacjenta, który spełnia wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia.
• Chęć i możliwość udzielenia odpowiedzi na kwestionariusze lekarza w punktach czasowych wymaganych przez protokół.
• Gotowość i zdolność do wyrażenia świadomej zgody oraz chęć podpisania zatwierdzonego formularza zgody, który jest zgodny z wytycznymi federalnymi i instytucjonalnymi.

Rozwój organoidów i badanie materiału nowotworowego Kwalifikowalność pacjentów

• Pacjent nadal spełnia kryteria rejestracji kroku 1.
• Pomyślne pobranie próbki biopsji guza litego zawierającej ≥ 20% zawartości guza lub próbki płynu złośliwego (np. wysięk opłucnowy lub osierdziowy lub wodobrzusze), potwierdzono obecność komórek złośliwych.
• Wystarczający materiał do komercyjnego testowania genomiki Tempus i genomiki laboratoryjnej Welm z kolekcji guzów; lub wystarczającą ilość tkanki archiwalnej do genomiki laboratoryjnej Tempus i Welm; lub próbkę krwi, jak dopuszczono do komercyjnego testu płynnej biopsji.
• Próbka z kolekcji guza jest rodzajem próbki, która jest możliwa do rozwoju organoidu, zgodnie z ustaleniami badacza.