Oncologia de precisão funcional para câncer de mama metastático (FORESEE)

Critério de inclusão:

• Indivíduo do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos.
• Her2 negativo na imuno-histoquímica ou câncer de mama não amplificado

• Câncer de mama metastático ou recorrente irressecável:

  • Paciente com câncer de mama triplo negativo sem tratamento prévio no cenário metastático.
  • OU
  • Paciente com câncer de mama receptor hormonal positivo que esgotou ou recusou todas as monoterapias endócrinas ou opções terapêuticas endócrinas combinatórias ou para quem a quimioterapia é indicada.
• Disposto e capaz (de acordo com a avaliação do investigador do tratamento) para se submeter à coleta de tumor inicial. A coleta de tumor pode incluir uma amostra de tecido tumoral sólido ou uma amostra de fluido contendo células tumorais.

• O paciente pode ser submetido à coleta de tumor com segurança:

  • O tumor é razoavelmente acessível para coleta de tumor;
  • O tumor é passível de coleta de tumor, e. não confina com estruturas neurovasculares;
  • Se o paciente receber anticoagulação, a anticoagulação pode ser suspensa com segurança para acomodar a aquisição de tecido;
  • O paciente não tem uma condição médica que torne a aquisição do tumor um procedimento de alto risco (por exemplo, aquisição de material tumoral de metástases pulmonares em um paciente com enfisema).
• Expectativa de vida de ≥ 6 meses, conforme avaliado pelo investigador responsável pelo tratamento.
• Status de desempenho ECOG ≤ 2.

• Evidência de status pós-menopausa ou teste de gravidez urinário ou sérico negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorréicas durante 12 meses sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:

  • Mulheres < 50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos e se tivessem níveis de estradiol e hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição ou submetidas a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia).
  • Mulheres ≥ 50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos, tivessem menopausa induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás, tivessem menopausa induzida por quimioterapia com a última menstruação >1 ano atrás, ou submetida a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia).
• Capaz de fornecer consentimento informado e disposto a assinar um formulário de consentimento aprovado em conformidade com as diretrizes federais e institucionais.
• Pelo menos uma lesão (mensurável ou não mensurável) que pode ser avaliada com precisão na linha de base e é adequada para avaliação repetida por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI), radiografia simples ou exame físico.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de qualquer outra malignidade com expectativa de vida < 5 anos.

• O sujeito tem doença intercorrente ou recente significativa e descontrolada, incluindo, mas não se limitando às seguintes condições:

  • Infarto do miocárdio (<6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (> New York Heart Association Classification Class IIB) ou uma arritmia cardíaca grave que requeira medicação.
  • Doença renal ou hepática que proíba o paciente de receber pelo menos um único agente de quimioterapia em dose completa recomendada.

• O paciente não pode ser submetido à coleta de tumor com segurança por motivos que incluem, mas não se limitam a:

  • O tumor é inacessível;
  • O paciente requer anticoagulação que não pode ser suspensa;
  • O paciente apresenta diátese hemorrágica;
  • Qualquer outro motivo que torne a aquisição de tecido tumoral um procedimento de alto risco.
• O paciente não pode ou não quer receber quimioterapia
• Metástases cerebrais conhecidas ou doença epidural craniana. Nota: Metástases cerebrais ou doença epidural craniana tratadas adequadamente com radioterapia e/ou cirurgia e estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da Etapa 1. O registro para o estudo será permitido no estudo. Os indivíduos devem estar neurologicamente assintomáticos e sem tratamento com corticosteroides no momento do Registro da Etapa 1 para o estudo.
• O único local do paciente passível de coleta de tumor para gerar organoides são as metástases hepáticas.

Critérios de inclusão de médicos

• O médico é o oncologista responsável pelo tratamento de um paciente que atende a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão.
• Disposto e capaz de responder aos questionários médicos nos pontos de tempo exigidos pelo protocolo.
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado e disposto a assinar um formulário de consentimento aprovado que esteja em conformidade com as diretrizes federais e institucionais.

Desenvolvimento de Organoides e Teste de Material Tumoral Elegibilidade do Paciente

• O paciente continua a atender aos critérios de registro da etapa 1.
• Aquisição bem-sucedida de uma amostra de biópsia de tumor sólido contendo ≥ 20% de conteúdo tumoral ou amostra de fluido maligno (por exemplo, derrame pleural ou pericárdico ou ascite) confirmado para conter células malignas.
• Material suficiente para testes de genômica comercial Tempus e genômica de laboratório Welm da coleção de tumores; ou tecido de arquivo suficiente para a genômica dos laboratórios Tempus e Welm; ou amostra de sangue conforme permitido para ensaio comercial de biópsia líquida.
• A amostra da coleta do tumor é o tipo de amostra viável para o desenvolvimento de organoides, conforme determinado pelo investigador.