Funkční precizní onkologie pro metastatický karcinom prsu (FORESEE)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
• Her2 negativní na imunohistochemii nebo neamplifikovanou rakovinu prsu

• Metastatický nebo recidivující neoperabilní karcinom prsu:

  • Pacientka s triple-negativním karcinomem prsu bez předchozí léčby v metastatickém nastavení.
  • NEBO
  • Pacientka s karcinomem prsu s pozitivním hormonálním receptorem, která buď vyčerpala nebo odmítla všechny endokrinní monoterapie nebo endokrinní terapeutické kombinatorické možnosti, nebo u které je indikována chemoterapie.
• Ochotný a schopný (podle hodnocení ošetřujícího výzkumníka) podstoupit základní odběr nádoru. Odběr nádoru může zahrnovat vzorek tkáně pevného nádoru nebo tekutý vzorek obsahující nádorové buňky.

• Pacient může bezpečně podstoupit odběr nádoru:

  • Nádor je přiměřeně dostupný pro odběr nádorů;
  • Nádor je přístupný odběru nádoru, např. nepřiléhá k neurovaskulárním strukturám;
  • Pokud pacient dostává antikoagulaci, lze antikoagulaci bezpečně vysadit, aby se přizpůsobila získání tkáně;
  • Pacient nemá zdravotní stav, který by činil získání nádoru vysoce rizikovým zákrokem (např. získání nádorového materiálu z plicních metastáz u pacienta s emfyzémem).
• Očekávaná délka života ≥ 6 měsíců podle hodnocení ošetřujícího zkoušejícího.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2.

• Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativním těhotenském testu v moči nebo séru u žen před menopauzou. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:

  • Ženy ve věku < 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a pokud mají hladiny estradiolu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro ústav nebo podstoupily chirurgická sterilizace (oboustranná ooforektomie nebo hysterektomie).
  • Ženy ve věku ≥ 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenní hormonální léčby, měly radiačně indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem, měly chemoterapií indukovanou menopauzu s poslední menses před >1 rokem nebo podstoupil chirurgickou sterilizaci (oboustrannou ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo hysterektomii).
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas a ochotu podepsat schválený formulář souhlasu, který je v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi.
• Alespoň jedna léze (měřitelná nebo neměřitelná), která může být přesně zhodnocena na začátku a je vhodná pro opakované hodnocení pomocí počítačové tomografie (CT), magnetické rezonance (MRI), prostého rentgenu nebo fyzikálního vyšetření.

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza jakékoli jiné malignity s předpokládanou délkou života < 5 let.

• Subjekt má nekontrolované, významné interkurentní nebo nedávné onemocnění, včetně, ale bez omezení, následujících stavů:

  • Infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (> třída IIB podle New York Heart Association) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu.
  • Onemocnění ledvin nebo jater, které pacientovi znemožňuje podstoupit alespoň jednu chemoterapii v plné doporučené dávce.

• Pacient nemůže bezpečně podstoupit odběr nádoru z důvodů, mezi které mimo jiné patří:

  • Nádor je nepřístupný;
  • Pacient potřebuje antikoagulaci, kterou nelze odepřít;
  • Pacient má krvácivou diatézu;
  • Jakýkoli jiný důvod, který by učinil získání nádorové tkáně vysoce rizikovým postupem.
• Pacient nemůže nebo nechce podstoupit chemoterapii
• Známé mozkové metastázy nebo kraniální epidurální onemocnění. Poznámka: Mozkové metastázy nebo lebeční epidurální onemocnění adekvátně léčené radioterapií a/nebo chirurgickým zákrokem a stabilní alespoň 4 týdny před krokem 1 Registrace do studie bude povolena ve studii. Subjekty musí být neurologicky asymptomatické a bez léčby kortikosteroidy v době registrace v kroku 1 do studie.
• Jediným místem pacienta, které je přístupné pro odběr nádorů za účelem vytvoření organoidů, jsou jaterní metastázy.

Kritéria pro zařazení lékaře

• Lékař je ošetřujícím lékařským onkologem pro pacienta, který splňuje všechna zařazovací kritéria a žádné vylučovací.
• Ochota a schopnost odpovídat na dotazníky lékaře v protokolem požadovaných časových bodech.
• Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas a ochotný podepsat schválený formulář souhlasu, který je v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi.

Vývoj organoidů a způsobilost pacientů k testování nádorového materiálu

• Pacient nadále splňuje registrační kritéria kroku 1.
• Úspěšné získání vzorku biopsie solidního nádoru obsahujícího ≥ 20 % obsahu nádoru nebo vzorku maligní tekutiny (např. pleurální nebo perikardiální výpotek nebo ascites) potvrdil, že obsahuje maligní buňky.
• Dostatek materiálu pro komerční testování genomiky Tempus a genomiku Welm lab ze sbírky nádorů; nebo dostatek archivní tkáně pro genomiku laboratoří Tempus a Welm; nebo vzorek krve, jak je povoleno pro komerční test tekuté biopsie.
• Vzorek ze sbírky nádorů je typ vzorku, který je vhodný pro vývoj organoidů, jak určil výzkumník.