Funktionelle Präzisionsonkologie bei metastasierendem Brustkrebs (FORESEE)

Einschlusskriterien:

• Männliches oder weibliches Subjekt im Alter von ≥ 18 Jahren.
• Her2-negativ in der Immunhistochemie oder nicht amplifizierter Brustkrebs

• Metastasierter oder rezidivierender inoperabler Brustkrebs:

  • Patientin mit dreifach negativem Brustkrebs ohne vorherige Behandlung im metastasierten Setting.
  • ODER
  • Patientin mit Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs, die alle endokrinen Monotherapie- oder endokrintherapeutischen Kombinationsmöglichkeiten entweder ausgeschöpft oder abgelehnt hat oder bei denen eine Chemotherapie indiziert ist.
• Bereit und in der Lage (gemäß der Einschätzung des behandelnden Prüfarztes), sich einer Basis-Tumorentnahme zu unterziehen. Die Tumorentnahme kann eine feste Tumorgewebeprobe oder eine flüssige Probe enthalten, die Tumorzellen enthält.

• Der Patient kann sich sicher einer Tumorentnahme unterziehen:

  • Der Tumor ist für die Tumorentnahme einigermaßen zugänglich;
  • Der Tumor ist einer Tumorentnahme zugänglich, z.B. grenzt nicht an neurovaskuläre Strukturen;
  • Wenn der Patient eine Antikoagulation erhält, kann die Antikoagulation sicher zurückgehalten werden, um Platz für die Gewebeentnahme zu schaffen;
  • Der Patient hat keinen medizinischen Zustand, der die Tumorerfassung zu einem Verfahren mit hohem Risiko machen würde (z. Tumormaterialgewinnung aus Lungenmetastasen bei einem Patienten mit Emphysem).
• Lebenserwartung von ≥ 6 Monaten nach Einschätzung des behandelnden Prüfarztes.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.

• Nachweis eines postmenopausalen Status oder negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest für weibliche prämenopausale Patientinnen. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind. Es gelten folgende altersspezifische Voraussetzungen:

  • Frauen < 50 Jahre gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind und wenn sie Östradiol- und follikelstimulierende Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich für die Einrichtung haben oder sich unterzogen haben chirurgische Sterilisation (bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie).
  • Frauen ≥ 50 Jahre gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch waren, eine strahleninduzierte Menopause mit letzter Menstruation > 1 Jahr hatten, eine durch Chemotherapie induzierte Menopause mit letzter Menopause hatten Menstruation >1 Jahr zurückliegt oder sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen hat (bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie).
• In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und bereit, ein genehmigtes Einverständnisformular zu unterzeichnen, das den föderalen und institutionellen Richtlinien entspricht.
• Mindestens eine Läsion (messbar oder nicht messbar), die zu Studienbeginn genau beurteilt werden kann und für eine wiederholte Beurteilung durch Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT), einfaches Röntgen oder körperliche Untersuchung geeignet ist.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung mit einer Lebenserwartung von < 5 Jahren.

• Das Subjekt hat eine unkontrollierte, signifikante interkurrente oder kürzlich aufgetretene Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Zustände:

  • Myokardinfarkt (< 6 Monate vor Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (> Klassifikation der New York Heart Association, Klasse IIB) oder eine schwerwiegende Herzrhythmusstörung, die eine Medikation erfordert.
  • Nieren- oder Lebererkrankung, die es dem Patienten verbietet, eine Chemotherapie mit mindestens einer Chemotherapie in voller empfohlener Dosis zu erhalten.

• Der Patient kann sich aus folgenden Gründen nicht sicher einer Tumorentnahme unterziehen:

  • Tumor ist unzugänglich;
  • Der Patient benötigt eine Antikoagulation, die nicht zurückgehalten werden kann;
  • Der Patient hat Blutungsdiathese;
  • Jeder andere Grund, der die Gewinnung von Tumorgewebe zu einem Verfahren mit hohem Risiko machen würde.
• Der Patient kann oder will keine Chemotherapie erhalten
• Bekannte Hirnmetastasen oder kraniale Epiduralerkrankung. Hinweis: Hirnmetastasen oder kraniale Epiduralerkrankungen, die angemessen mit Strahlentherapie und/oder Operation behandelt wurden und mindestens 4 Wochen vor der Registrierung für Schritt 1 stabil waren, werden für die Studie zugelassen. Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Schritt-1-Registrierung für die Studie neurologisch asymptomatisch und ohne Kortikosteroidbehandlung sein.
• Die einzige Stelle des Patienten, die für eine Tumorentnahme zur Erzeugung von Organoiden zugänglich ist, sind Lebermetastasen.

Einschlusskriterien für Ärzte

• Arzt ist der behandelnde medizinische Onkologe eines Patienten, der alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllt.
• Bereit und in der Lage, die Arztfragebögen zu den vom Protokoll geforderten Zeitpunkten zu beantworten.
• Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und bereit, ein genehmigtes Einverständnisformular zu unterzeichnen, das den föderalen und institutionellen Richtlinien entspricht.

Organoidentwicklung und Tumormaterialtests Patienteneignung

• Der Patient erfüllt weiterhin die Registrierungskriterien für Schritt 1.
• Erfolgreiche Entnahme einer Biopsieprobe eines soliden Tumors mit ≥ 20 % Tumorgehalt oder einer Probe einer bösartigen Flüssigkeit (z. Pleura- oder Perikarderguss oder Aszites), der nachweislich bösartige Zellen enthält.
• Ausreichendes Material für kommerzielle Tempus-Genomiktests und Welm-Laborgenomik aus der Tumorsammlung; oder ausreichend Archivgewebe für Tempus- und Welm-Laborgenomik; oder Blutprobe, wie sie für einen kommerziellen Flüssigbiopsie-Assay zugelassen ist.
• Eine Probe aus einer Tumorsammlung ist die Art von Probe, die für die Entwicklung von Organoiden geeignet ist, wie vom Prüfarzt festgelegt.