Oncologie fonctionnelle de précision pour le cancer du sein métastatique (FORESEE)

Critère d'intégration:

• Sujet masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans.
• Her2 négatif en immunohistochimie ou cancer du sein non amplifié

• Cancer du sein métastatique ou récidivant non résécable :

  • Patiente atteinte d'un cancer du sein triple négatif sans traitement préalable en situation métastatique.
  • OU
  • Patiente atteinte d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs qui a épuisé ou refusé toutes les options de monothérapie endocrinienne ou de thérapie endocrinienne combinatoire ou pour qui une chimiothérapie est indiquée.
• Volonté et capable (selon l'évaluation de l'investigateur traitant) de subir une collecte de tumeurs de base. La collecte de tumeurs peut comprendre un échantillon de tissu tumoral solide ou un échantillon fluide contenant des cellules tumorales.

• Le patient peut subir en toute sécurité une collecte de tumeur :

  • La tumeur est raisonnablement accessible au prélèvement tumoral ;
  • La tumeur se prête à la collecte de tumeurs, par ex. ne touche pas les structures neurovasculaires;
  • Si le patient reçoit une anticoagulation, l'anticoagulation peut être suspendue en toute sécurité pour s'adapter à l'acquisition de tissus ;
  • Le patient n'a pas de condition médicale qui ferait de l'acquisition d'une tumeur une procédure à haut risque (par ex. acquisition de matériel tumoral à partir de métastases pulmonaires chez un patient souffrant d'emphysème).
• Espérance de vie ≥ 6 mois telle qu'évaluée par l'investigateur traitant.
• Statut de performance ECOG ≤ 2.

• Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

  • Les femmes de < 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles ont des taux d'œstradiol et d'hormone folliculo-stimulante dans la fourchette post-ménopausique de l'établissement ou ont subi stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
  • Les femmes ≥ 50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an, ont eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec menstruations il y a > 1 an, ou a subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).
• Capable de fournir un consentement éclairé et disposé à signer un formulaire de consentement approuvé conforme aux directives fédérales et institutionnelles.
• Au moins une lésion (mesurable ou non mesurable) qui peut être évaluée avec précision au départ et se prête à une évaluation répétée par tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM), radiographie simple ou examen physique.

Critère d'exclusion:

• Diagnostic de toute autre tumeur maligne avec une espérance de vie < 5 ans.

• Le sujet a une maladie intercurrente ou récente non contrôlée, importante, y compris, mais sans s'y limiter, les conditions suivantes :

  • Infarctus du myocarde (<6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (> New York Heart Association Classification Class IIB) ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
  • Maladie rénale ou hépatique qui empêche le patient de recevoir au moins une chimiothérapie à dose complète recommandée en monothérapie.

• Le patient ne peut pas subir de prélèvement tumoral en toute sécurité pour des raisons comprenant, mais sans s'y limiter :

  • La tumeur est inaccessible ;
  • Le patient a besoin d'une anticoagulation qui ne peut être refusée ;
  • Le patient a une diathèse hémorragique;
  • Toute autre raison qui ferait de l'acquisition de tissu tumoral une procédure à haut risque.
• Le patient ne peut pas ou ne veut pas recevoir de chimiothérapie
• Métastases cérébrales connues ou épidurale crânienne. Remarque : Métastases cérébrales ou épidurale crânienne traitées de manière adéquate par radiothérapie et/ou chirurgie et stables pendant au moins 4 semaines avant l'étape 1. L'inscription à l'étude sera autorisée à l'essai. Les sujets doivent être neurologiquement asymptomatiques et sans traitement corticostéroïde au moment de l'étape 1 Inscription à l'étude.
• Le seul site du patient qui se prête à la collecte de tumeurs pour générer des organoïdes est les métastases hépatiques.

Critères d'inclusion des médecins

• Le médecin est l'oncologue médical traitant d'un patient qui répond à tous les critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion.
• Volonté et capable de répondre aux questionnaires des médecins aux moments requis par le protocole.
• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé et disposé à signer un formulaire de consentement approuvé conforme aux directives fédérales et institutionnelles.

Développement d'organoïdes et tests de matériel tumoral Admissibilité des patients

• Le patient continue de répondre aux critères d'inscription de l'étape 1.
• Acquisition réussie d'un échantillon de biopsie de tumeur solide contenant ≥ 20 % de contenu tumoral ou d'un échantillon de liquide malin (par ex. épanchement pleural ou péricardique ou ascite) dont la présence de cellules malignes a été confirmée.
• Suffisamment de matériel pour les tests génomiques commerciaux Tempus et la génomique du laboratoire Welm à partir de la collection de tumeurs ; ou suffisamment de tissus d'archives pour la génomique des laboratoires Tempus et Welm ; ou échantillon de sang tel qu'autorisé pour le test commercial de biopsie liquide.
• L'échantillon de la collecte de tumeurs est le type d'échantillon qui est réalisable pour le développement d'organoïdes tel que déterminé par l'investigateur.