Oncología funcional de precisión para el cáncer de mama metastásico (FORESEE)

Criterios de inclusión:

• Sujeto masculino o femenino de ≥ 18 años.
• Her2 negativo en inmunohistoquímica o cáncer de mama no amplificado

• Cáncer de mama irresecable metastásico o recurrente:

  • Paciente con cáncer de mama triple negativo sin tratamiento previo en el medio metastásico.
  • O
  • Paciente con cáncer de mama con receptor hormonal positivo que ha agotado o rechazado todas las opciones de monoterapia endocrina o de combinación terapéutica endocrina o para quien está indicada la quimioterapia.
• Dispuesto y capaz (según la evaluación del investigador tratante) de someterse a una recolección tumoral inicial. La recolección del tumor puede incluir una muestra de tejido tumoral sólido o una muestra de líquido que contiene células tumorales.

• El paciente puede someterse con seguridad a la extracción del tumor:

  • El tumor es razonablemente accesible para la recolección de tumores;
  • El tumor es susceptible de recolección tumoral, p. no linda con estructuras neurovasculares;
  • Si el paciente recibe anticoagulación, la anticoagulación se puede suspender de manera segura para adaptarse a la adquisición de tejido;
  • El paciente no tiene una afección médica que haga que la adquisición del tumor sea un procedimiento de alto riesgo (p. adquisición de material tumoral de metástasis pulmonares en un paciente con enfisema).
• Esperanza de vida de ≥ 6 meses evaluada por el investigador tratante.
• Estado de rendimiento ECOG ≤ 2.

• Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo urinaria o sérica negativa para pacientes premenopáusicas femeninas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:

  • Las mujeres < 50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos y si tienen niveles de estradiol y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico para la institución o se sometieron a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).
  • Las mujeres ≥ 50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, tuvieron menopausia inducida por radiación con última menstruación hace >1 año, tuvieron menopausia inducida por quimioterapia con última menstruación hace >1 año, o se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía).
• Capaz de proporcionar consentimiento informado y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento aprobado que se ajuste a las pautas federales e institucionales.
• Al menos una lesión (medible o no medible) que pueda evaluarse con precisión al inicio del estudio y sea adecuada para la evaluación repetida mediante tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN), radiografía simple o examen físico.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de cualquier otra neoplasia maligna con una esperanza de vida < 5 años.

• El sujeto tiene una enfermedad intercurrente o reciente no controlada, significativa, que incluye, entre otras, las siguientes condiciones:

  • Infarto de miocardio (menos de 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (> clase IIB de la clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York) o arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
  • Enfermedad renal o hepática que prohíba al paciente recibir al menos un agente único de quimioterapia con la dosis completa recomendada.

• El paciente no puede someterse con seguridad a la extracción del tumor por razones que incluyen, entre otras, las siguientes:

  • El tumor es inaccesible;
  • El paciente requiere anticoagulación que no se puede negar;
  • El paciente tiene diátesis hemorrágica;
  • Cualquier otro motivo que haga de la adquisición de tejido tumoral un procedimiento de alto riesgo.
• El paciente no puede o no quiere recibir quimioterapia
• Metástasis cerebrales conocidas o enfermedad epidural craneal. Nota: Metástasis cerebrales o enfermedad epidural craneal tratada adecuadamente con radioterapia y/o cirugía y estable durante al menos 4 semanas antes del Paso 1 Se permitirá la inscripción para el estudio en el ensayo. Los sujetos deben estar neurológicamente asintomáticos y sin tratamiento con corticosteroides en el momento del Registro del Paso 1 para el estudio.
• El único sitio del paciente susceptible de recolección tumoral para generar organoides es la metástasis hepática.

Criterios de inclusión de médicos

• El médico es el médico oncólogo tratante de un paciente que cumple con todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión.
• Dispuesto y capaz de responder los cuestionarios médicos en los puntos de tiempo requeridos por el protocolo.
• Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento aprobado que se ajuste a las pautas federales e institucionales.

Desarrollo de organoides y pruebas de material tumoral Elegibilidad del paciente

• El paciente continúa cumpliendo con los criterios de registro del paso 1.
• Adquisición exitosa de una muestra de biopsia de tumor sólido que contiene ≥ 20 % de contenido tumoral o una muestra de líquido maligno (p. derrame pleural o pericárdico o ascitis) que se confirme que contiene células malignas.
• Material suficiente para pruebas de genómica comercial Tempus y genómica de laboratorio Welm de la colección de tumores; o suficiente tejido de archivo para la genómica de laboratorio de Tempus y Welm; o muestra de sangre permitida para análisis comercial de biopsia líquida.
• La muestra de la recolección del tumor es el tipo de muestra que es factible para el desarrollo de organoides según lo determine el investigador.