Oncologia funzionale di precisione per carcinoma mammario metastatico (FORESEE)

Criterio di inclusione:

• Soggetto maschio o femmina di età ≥ 18 anni.
• Her2 negativo all'immunoistochimica o carcinoma mammario non amplificato

• Carcinoma mammario non resecabile metastatico o ricorrente:

  • Paziente con carcinoma mammario triplo negativo senza precedente trattamento nel contesto metastatico.
  • O
  • Paziente con carcinoma mammario positivo al recettore ormonale che ha esaurito o rifiutato tutte le opzioni di monoterapia endocrina o combinatoria terapeutica endocrina o per le quali è indicata la chemioterapia.
• Disponibilità e capacità (secondo la valutazione dello sperimentatore curante) a sottoporsi alla raccolta del tumore al basale. La raccolta del tumore può includere un campione di tessuto tumorale solido o un campione di fluido contenente cellule tumorali.

• Il paziente può tranquillamente sottoporsi alla raccolta del tumore:

  • Il tumore è ragionevolmente accessibile alla raccolta del tumore;
  • Il tumore è suscettibile alla raccolta del tumore, ad es. non poggia su strutture neurovascolari;
  • Se il paziente riceve l'anticoagulazione, l'anticoagulazione può essere tranquillamente sospesa per consentire l'acquisizione di tessuto;
  • Il paziente non presenta una condizione medica che renderebbe l'acquisizione del tumore una procedura ad alto rischio (ad es. acquisizione di materiale tumorale da metastasi polmonari in un paziente con enfisema).
• Aspettativa di vita ≥ 6 mesi valutata dallo sperimentatore curante.
• Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2.

• Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza urinario o sierico negativo per le pazienti di sesso femminile in pre-menopausa. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

  • Le donne < 50 anni di età sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e se hanno livelli di estradiolo e ormone follicolo-stimolante nel range post-menopausa per l'istituto o sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia).
  • Le donne di età ≥ 50 anni sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, hanno avuto una menopausa indotta da radiazioni con l'ultima mestruazione >1 anno fa, hanno avuto una menopausa indotta da chemioterapia con l'ultima mestruazioni > 1 anno fa, o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia).
• In grado di fornire il consenso informato e disposto a firmare un modulo di consenso approvato conforme alle linee guida federali e istituzionali.
• Almeno una lesione (misurabile o non misurabile) che può essere accuratamente valutata al basale ed è adatta per la valutazione ripetuta mediante tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI), radiografia normale o esame obiettivo.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di qualsiasi altro tumore maligno con un'aspettativa di vita <5 anni.

• Il soggetto ha una malattia intercorrente o recente incontrollata, significativa, incluse, ma non limitate a, le seguenti condizioni:

  • Infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (> Classe IIB di classificazione della New York Heart Association) o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci.
  • Malattia renale o epatica che impedisce al paziente di ricevere almeno un singolo agente chemioterapico a dose piena raccomandata.

• Il paziente non può sottoporsi in modo sicuro alla raccolta del tumore per motivi che includono ma non si limitano a:

  • Il tumore è inaccessibile;
  • Il paziente necessita di anticoagulanti che non possono essere trattenuti;
  • Il paziente ha una diatesi sanguinante;
  • Qualsiasi altro motivo che renderebbe l'acquisizione del tessuto tumorale una procedura ad alto rischio.
• Il paziente non può o non vuole ricevere la chemioterapia
• Metastasi cerebrali note o malattia epidurale craniale. Nota: metastasi cerebrali o malattia epidurale cranica adeguatamente trattate con radioterapia e/o chirurgia e stabili per almeno 4 settimane prima della Fase 1 La registrazione per lo studio sarà consentita durante il processo. I soggetti devono essere neurologicamente asintomatici e senza trattamento con corticosteroidi al momento della Fase 1 Registrazione per lo studio.
• L'unico sito del paziente suscettibile alla raccolta del tumore per generare organoidi sono le metastasi epatiche.

Criteri di inclusione del medico

• Il medico è l'oncologo medico curante di un paziente che soddisfa tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione.
• Disponibile e in grado di rispondere ai questionari del medico nei punti temporali richiesti dal protocollo.
• Disposto e in grado di fornire il consenso informato e disposto a firmare un modulo di consenso approvato conforme alle linee guida federali e istituzionali.

Sviluppo organoide e test del materiale tumorale Idoneità del paziente

• Il paziente continua a soddisfare i criteri di registrazione del passaggio 1.
• Acquisizione riuscita di un campione di biopsia di un tumore solido contenente ≥ 20% di contenuto tumorale o di un campione di fluido maligno (ad es. versamento pleurico o pericardico o ascite) confermati per contenere cellule maligne.
• Materiale sufficiente per i test di genomica commerciale Tempus e la genomica di laboratorio Welm dalla raccolta dei tumori; o tessuto d'archivio sufficiente per la genomica del laboratorio Tempus e Welm; o campione di sangue come consentito per il dosaggio commerciale della biopsia liquida.
• Il campione dalla raccolta del tumore è il tipo di campione che è fattibile per lo sviluppo di organoidi come determinato dall'investigatore.