En translationell och neuroberäkningsutvärdering av en Dopaminreceptor 1 partiell agonist för schizofreni
27 september 2025 uppdaterad av: John H. Krystal, Yale University
Denna studie kommer att testa om CVL-562 (PF-06412562), en dopamin 1 partiell agonist ny förening, påverkar arbetsminnets neurala kretsar hos patienter med schizofreni i tidig episod.
Det övergripande målet är att etablera neuroavbildningsbiomarkörer för Dopamine Receptor 1/Dopamine Receptor 5 Family (D1R/D5R) målengagemang för att påskynda utvecklingen av D1R/D5R-agonister hos människor för att behandla kognitiva funktionsnedsättningar som ligger till grund för funktionshinder vid schizofreni, en viktig oåtgärdad klinisk och folkhälsoproblem.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Denna studie föreslår att man undersöker effekterna av CVL-562 (PF-06412562), en partiell dopamin-1-receptoragonist, på den neurala signalen från hjärnregioner som är involverade i kognition hos patienter med schizofreni och relaterade psykotiska störningar. Det primära syftet med denna studie är att förstå de neurala kretsmålen för denna förening när det gäller förbättring av kognition vid schizofreni, med hjälp av en spatial arbetsminnesuppgift (sWM). Det sekundära målet kommer att kvantifiera dosrelaterade läkemedelseffekter på sWM-precision baserat på beteendedata som samlats in under skanning och undersöka effekter på funktionell anslutning.
Alla patienter kommer att vara psykiatriskt stabila med tidigt förlopp (psykotiska symtom debut inom de senaste 10 åren) schizofrenispektrumstörning (t.ex. schizofreni, schizoaffektiv störning eller schizofreniform störning) och kommer att ha brister i arbetsminnet (definierat som prestanda under genomsnittet på bokstaven n-back-uppgiften för PennCNB-batteriet). Som en del av studien kommer de att få oral administrering av specificerade doser av CVL-562 (PF-06412562), i slumpmässig ordning med upprepad funktionell magnetisk resonanstomografi och kognitiva tester under dessa besök. De vanligaste biverkningarna av denna förening är illamående och huvudvärk. Detta är en studie på flera platser som kräver ansträngningar från totalt fyra studieplatser (Columbia, State University of New York Stony Brook, UPenn och Yale).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
112
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06511
- Yale University
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University
-
Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794
- Stony Brook University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 45 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Mellan 18 år (inklusive 18 års ålder) och 45 år (upp till 45 år och 11 månader) vid tidpunkten för studiebesöket.
- Kan ge informerat samtycke (som fastställts genom samtyckesintervju) och frivilligt, undertecknat informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer utförs
- Vill och kan utföra studierelevanta kliniska bedömningar och Magnetic Resonance Imaging (MRT) enligt bedömning av forskarpersonal.
- Uppfyll kriterierna för diagnostisk och statistisk handbok för psykiska störningar-5 (DSM-5) för schizofreni, schizoaffektiv störning eller schizofreniform sjukdom på grundval av den strukturerade kliniska intervjun för DSM-5 (SCID-5).
- Var inom 10 år efter psykosuppkomsten baserat på klinisk bedömning vid tidpunkten för besök 1.
- Behandlingssökande och villig att acceptera de begränsningar av behandling som studien medför.
- Kunna visa en grundläggande förmåga att följa instruktioner för arbetsminnesuppgift och utföra nödvändiga relaterade motoriska funktioner.
- Demonstrera en premorbid IQ på ≥80 baserat på Penn Reading Assessment (PRA). PRA korrelerar med andra mått på IQ, inklusive Wide Range Achievement Test (WRAT), men är datoriserad, baserad i laboratoriet av medutredarna Ruben C. Gur och Raquel E. Gur, och kort att administrera, vilket gör att vi kan minska bedömningsbördan vid ett redan långt första besök.
- Behärska engelska flytande enligt bedömning av forskarpersonal.
- Var övervägande högerhänt.
- Kliniskt stabil behandling i minst två månader före besök 1 (inga sjukhusinläggningar, eller aktuella suicidala/mordiska aktiva idéer, avsikter eller plan).
- På en stabil psykotropa medicinregim (kan inkludera inga psykotropa mediciner) i minst 3 veckor före besök 1, och villig att behålla en oförändrad regim under studien. Om de får antipsykotika på depå måste deltagarna ha stabil dosering under minst två på varandra följande injektioner (inklusive den senaste) som de senaste injektionerna. Om på Invega Trinza får det inte finnas några planer på att ändra doseringen under studiens gång.
- För kvinnor i fertil ålder, ingen avsikt att bli gravid under studieperioden, och enighet om att använda en pålitlig preventivmetod (t.ex. Intra-uterine Device (IUD), hormonell preventivmedel, abstinens, kondomer) under studieperioden. Kvinnor kommer att bli ombedda att fortsätta sin preventivmetod i 1 månad efter att de fått sin sista dos medicin. Varje individ som blir gravid under studien kommer omedelbart att tas bort, och diskussionen om riskerna och fördelarna med pågående farmakoterapi kommer att fortsätta på rent kliniska grunder.
Exklusions kriterier:
- Alla instabila medicinska, psykiatriska eller neurologiska tillstånd (inklusive aktiva eller på annat sätt anmärkningsvärda självmordstankar eller mordtankar) som kan kräva akut behandling. Aktiva medicinska tillstånd som är mindre eller välkontrollerade är inte uteslutande om de inte påverkar risken för patienten, metabolismen av studieläkemedlet eller studieresultaten (t. välkontrollerad typ II-diabetes eller hypertoni) enligt utredarens bedömning.
- Behandlas för närvarande med något av följande: olanzapin, klozapin, ziprasidon eller asenapin, för att undvika framträdande D1-receptoreffekter.
- Alla större neurologiska sjukdomar, hjärnskador, epilepsi eller historia av allvarligt huvudtrauma, inklusive hjärnskakning med medvetslöshet mer än eller lika med > 15 minuter, eller psykokirurgi.
- Historik av betydande hjärtsjukdom (ex: ischemi, arytmi).
- Alla kliniskt signifikanta avvikelser på medicinska screeningtest vid baslinje (elektrokardiogram (EKG), fullständigt blodvärde med differentiell (CBC), fullständig metabolisk profil (CMP).
- Hepatit B eller C (genom rapport eller testning) i närvaro av onormala leverfunktionstester
- Humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) (genom rapport eller testning) på grund av kognitiva effekter av HIV och AIDS.
- Baslinje-EKG visar förlängt QTc-intervall (>450 för män, >470 för kvinnor, Framingham-korrigering(3)), med upprepad mätning som visar samma abnormitet.
- Aktuell stämningsepisod som uppfyller kriterierna för en allvarlig depressiv episod eller en manisk eller hypoman episod.
- Historik med elektrokonvulsiv terapi (ECT) eller behandling med neurostimulering under de senaste 6 månaderna, eller med planer på att påbörja antingen sådan behandling under studien.
- Historik av ADHD pre-morbid till början av psykos eller andra psykiatriska sjukdomar som kan åtföljas av kognitiva funktionsnedsättningar.
- Uppfyller SCID-5 måttlig eller allvarlig missbruksstörning för något annat ämne än nikotin inom 3 månader före den första bedömningen.
- Positiv urintoxikologisk testning för något annat ämne än marijuana vid besök 1-6.
- Graviditet eller avsikt att bli gravid under studien.
- Ammar/ammar eller har för avsikt att göra det under studien
- Alla icke-MRT-kompatibla metaller i kroppen eller andra kontraindikationer för MR-avbildning. En kopparspiral är tillåten om det är tillåtet av lokala MRT-praxis.
- Svår klaustrofobi, ryggsmärtor, sjuklig fetma eller andra tillstånd som kan göra en förlängd MR-session svår eller leda till överdriven rörelse under bildbehandlingssessionen.
- Färgblindhet, skelning eller andra okorrigerbara synproblem. De som bär glasögon skulle uppmanas att använda MRT-säkra glasögon.
- Daglig användning av följande medicin inom 10 dagar före det första besöket eller under studien: Långverkande gamma-aminosmörsyra-A (GABA-A)-receptorfacilitatorer, nattetid eller dagtid; antikonvulsiva mediciner förutom de som är indikerade för humörstabilisering, eller psykostimulerande medel eller medicinsk cannabis. Deltagarna kan omprövas med avseende på behörighet när de har varit fria från daglig användning av dessa mediciner i >10 dagar. Deltagarna kan ta icke-GABAergiska sömnmediciner, kortverkande GABA-receptorfacilitatorer (bensodiazepin, icke-bensodiazepin) före och under studien.
- Varje förändring i typ eller dos av psykotropa läkemedel inom 3 veckor före det första besöket eller under studien för att undvika övergående effekter av ändrad läkemedelsregim. Läkemedelstyp och dos kommer att registreras noggrant och användas som en kovariat i analyser. Deltagarna kan omprövas med avseende på behörighet när de har tagit en stabil dos av läkemedel i >3 veckor.
- CVL-562 metaboliseras av P450 CYP3A4. För att undvika farmakokinetiska interaktioner utesluts läkemedel eller substanser som inducerar (barbiturat, karbamazepin, etc.) eller är måttligt starka hämmare (ketokonazol, etc.; grapefruktjuice) om de används inom 10 dagar före eller under studien. Deltagarna kan omprövas med avseende på behörighet när de har varit fria från dessa mediciner/substanser i >10 dagar.
- Aktiva försök att sluta röka, vaping eller andra nikotinprodukter inom 3 veckor före studien eller under studien. Deltagarna kan omvärderas när försöket att avsluta är stabilt.
- Diastoliskt blodtryck >95 eller <50 mmHg eller systoliskt blodtryck > 170 eller <80 mmHg med upprepad mätning som visar samma abnormitet.
- Historik med allergi eller annan kontraindikation mot den föreslagna farmakoterapin.
- Annan läkemedelsbehandling med vilken föreslagen farmakoterapi är kontraindicerad, enligt bedömning av studiepsykiatriker eller av en försökspersons förskrivande psykiater.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CVL-562 (PF-06412562) 1 mg
Varje försöksperson kommer att genomföra 5 testbesök vart och ett som involverar administrering av CVL-562 (PF-06412562) (vid olika doser) eller placebo.
Försökspersonerna kommer att randomiseras till dosordningen av CVL-562 (PF-06412562) (1 mg, 4 mg, 15 mg eller 25 mg) eller placebo under de kommande 5 besöken.
Randomiseringen kommer att tilldela 75 % av patienterna den högsta dosen vid det senaste besöket och 25 % skulle få den högsta dosen vid ett av de andra fyra besöken.
Endast den högsta dosen (25 mg) kommer att omfattas av denna pseudo-randomiseringsstrategi; alla andra doser kommer att fördelas slumpmässigt.
|
Varje försöksperson kommer att genomföra 5 testbesök vart och ett som involverar administrering av CVL-562 (PF-06412562) (vid olika doser) eller placebo.
Varje testbesök kommer att separeras med minst 48 timmar (sex halveringstider för CVL-562 (PF-06412562)).
|
|
Experimentell: CVL-562 (PF-06412562) 4 mg
Varje försöksperson kommer att genomföra 5 testbesök vart och ett som involverar administrering av CVL-562 (PF-06412562) (vid olika doser) eller placebo.
Försökspersonerna kommer att randomiseras till dosordningen av CVL-562 (PF-06412562) (1 mg, 4 mg, 15 mg eller 25 mg) eller placebo under de kommande 5 besöken.
Randomiseringen kommer att tilldela 75 % av patienterna den högsta dosen vid det senaste besöket och 25 % skulle få den högsta dosen vid ett av de andra fyra besöken.
Endast den högsta dosen (25 mg) kommer att omfattas av denna pseudo-randomiseringsstrategi; alla andra doser kommer att fördelas slumpmässigt.
|
Varje försöksperson kommer att genomföra 5 testbesök vart och ett som involverar administrering av CVL-562 (PF-06412562) (vid olika doser) eller placebo.
Varje testbesök kommer att separeras med minst 48 timmar (sex halveringstider för CVL-562 (PF-06412562)).
|
|
Experimentell: CVL-562 (PF-06412562) 15 mg
Varje försöksperson kommer att genomföra 5 testbesök vart och ett som involverar administrering av CVL-562 (PF-06412562) (vid olika doser) eller placebo.
Försökspersonerna kommer att randomiseras till dosordningen av CVL-562 (PF-06412562) (1 mg, 4 mg, 15 mg eller 25 mg) eller placebo under de kommande 5 besöken.
Randomiseringen kommer att tilldela 75 % av patienterna den högsta dosen vid det senaste besöket och 25 % skulle få den högsta dosen vid ett av de andra fyra besöken.
Endast den högsta dosen (25 mg) kommer att omfattas av denna pseudo-randomiseringsstrategi; alla andra doser kommer att fördelas slumpmässigt.
|
Varje försöksperson kommer att genomföra 5 testbesök vart och ett som involverar administrering av CVL-562 (PF-06412562) (vid olika doser) eller placebo.
Varje testbesök kommer att separeras med minst 48 timmar (sex halveringstider för CVL-562 (PF-06412562)).
|
|
Experimentell: CVL-562 (PF-06412562) 25 mg
Varje försöksperson kommer att genomföra 5 testbesök vart och ett som involverar administrering av CVL-562 (PF-06412562) (vid olika doser) eller placebo.
Försökspersonerna kommer att randomiseras till dosordningen av CVL-562 (PF-06412562) (1 mg, 4 mg, 15 mg eller 25 mg) eller placebo under de kommande 5 besöken.
Randomiseringen kommer att tilldela 75 % av patienterna den högsta dosen vid det senaste besöket och 25 % skulle få den högsta dosen vid ett av de andra fyra besöken.
Endast den högsta dosen (25 mg) kommer att omfattas av denna pseudo-randomiseringsstrategi; alla andra doser kommer att fördelas slumpmässigt.
|
Varje försöksperson kommer att genomföra 5 testbesök vart och ett som involverar administrering av CVL-562 (PF-06412562) (vid olika doser) eller placebo.
Varje testbesök kommer att separeras med minst 48 timmar (sex halveringstider för CVL-562 (PF-06412562)).
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Varje försöksperson kommer att genomföra 5 testbesök vart och ett som involverar administrering av CVL-562 (PF-06412562) (vid olika doser) eller placebo.
Försökspersonerna kommer att randomiseras till dosordningen av CVL-562 (PF-06412562) (1 mg, 4 mg, 15 mg eller 25 mg) eller placebo under de kommande 5 besöken.
Randomiseringen kommer att tilldela 75 % av patienterna den högsta dosen vid det senaste besöket och 25 % skulle få den högsta dosen vid ett av de andra fyra besöken.
Endast den högsta dosen (25 mg) kommer att omfattas av denna pseudo-randomiseringsstrategi; alla andra doser kommer att fördelas slumpmässigt.
|
Varje försöksperson kommer att genomföra 5 testbesök vart och ett som involverar administrering av CVL-562 (PF-06412562) (vid olika doser) eller placebo.
Varje testbesök kommer att separeras med minst 48 timmar (sex halveringstider för CVL-562 (PF-06412562)).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Neural aktivitet över hjärnregioner under ett spatialt arbetsminne (sWM) Uppgift- Villkor 2
Tidsram: Upp till två timmar för varje fMRI-session
|
Neural aktivitet kommer att mätas med blodets syrenivåberoende (BOLD) signal som kommer att bedömas under funktionell magnetisk resonans (fMRI) sessioner.
Under varje fMRI-session kommer försökspersonerna att delta i en sWM-uppgift som involverar förmågan att hålla en rumslig plats i åtanke under en kort tidsperiod.
sWM-uppgiften inkluderar fyra villkor: 1) endast sWM; 2) ett motorsvar utan sWM; 3) sWM med en distraherare som presenteras nära den ursprungliga minnesplatsen; och 4) sWM med en distraktor presenterad långt borta från den ursprungliga minnesplatsen.
För varje tillstånd kommer FET-signalen att bedömas över 20 tidpunkter, var och en mäter i 0,8 sekunder [totalt 16s].
Varje patient kommer att genomgå 5 fMRI-sessioner, en vid varje dos.
|
Upp till två timmar för varje fMRI-session
|
|
Neural aktivitet över hjärnregioner under ett spatialt arbetsminne (sWM) Uppgift- Villkor 1
Tidsram: Upp till två timmar för varje fMRI-session
|
Neural aktivitet kommer att mätas med blodets syrenivåberoende (BOLD) signal som kommer att bedömas under funktionell magnetisk resonans (fMRI) sessioner.
Under varje fMRI-session kommer försökspersonerna att delta i en sWM-uppgift som involverar förmågan att hålla en rumslig plats i åtanke under en kort tidsperiod.
sWM-uppgiften inkluderar fyra villkor: 1) endast sWM; 2) ett motorsvar utan sWM; 3) sWM med en distraherare som presenteras nära den ursprungliga minnesplatsen; och 4) sWM med en distraktor presenterad långt borta från den ursprungliga minnesplatsen.
För varje tillstånd kommer FET-signalen att bedömas över 20 tidpunkter, var och en mäter i 0,8 sekunder [totalt 16s].
Varje patient kommer att genomgå 5 fMRI-sessioner, en vid varje dos.
|
Upp till två timmar för varje fMRI-session
|
|
Neural aktivitet över hjärnregioner under ett spatialt arbetsminne (sWM) Uppgift- Villkor 3
Tidsram: Upp till två timmar för varje fMRI-session
|
Neural aktivitet kommer att mätas med blodets syrenivåberoende (BOLD) signal som kommer att bedömas under funktionell magnetisk resonans (fMRI) sessioner.
Under varje fMRI-session kommer försökspersonerna att delta i en sWM-uppgift som involverar förmågan att hålla en rumslig plats i åtanke under en kort tidsperiod.
sWM-uppgiften inkluderar fyra villkor: 1) endast sWM; 2) ett motorsvar utan sWM; 3) sWM med en distraherare som presenteras nära den ursprungliga minnesplatsen; och 4) sWM med en distraktor presenterad långt borta från den ursprungliga minnesplatsen.
För varje tillstånd kommer FET-signalen att bedömas över 20 tidpunkter, var och en mäter i 0,8 sekunder [totalt 16s].
Varje patient kommer att genomgå 5 fMRI-sessioner, en vid varje dos.
|
Upp till två timmar för varje fMRI-session
|
|
Neural aktivitet över hjärnregioner under ett spatialt arbetsminne (sWM) Uppgift- Villkor 4
Tidsram: Upp till två timmar för varje fMRI-session
|
Neural aktivitet kommer att mätas med blodets syrenivåberoende (BOLD) signal som kommer att bedömas under funktionell magnetisk resonans (fMRI) sessioner.
Under varje fMRI-session kommer försökspersonerna att delta i en sWM-uppgift som involverar förmågan att hålla en rumslig plats i åtanke under en kort tidsperiod.
sWM-uppgiften inkluderar fyra villkor: 1) endast sWM; 2) ett motorsvar utan sWM; 3) sWM med en distraherare som presenteras nära den ursprungliga minnesplatsen; och 4) sWM med en distraktor presenterad långt borta från den ursprungliga minnesplatsen.
För varje tillstånd kommer FET-signalen att bedömas över 20 tidpunkter, var och en mäter i 0,8 sekunder [totalt 16s].
Varje patient kommer att genomgå 5 fMRI-sessioner, en vid varje dos.
|
Upp till två timmar för varje fMRI-session
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Prestanda under Spatial Working Memory (sWM)-uppgift
Tidsram: Upp till två timmar för varje fMRI-session.
|
Under varje fMRI-session kommer försökspersonerna att delta i en sWM-uppgift som involverar förmågan att hålla en rumslig plats i åtanke under en kort tidsperiod.
sWM-uppgiften inkluderar fyra villkor: 1) endast sWM; 2) ett motorsvar utan sWM; 3) sWM med en distraherare som presenteras nära den ursprungliga minnesplatsen; och 4) sWM med en distraktor presenterad långt borta från den ursprungliga minnesplatsen.
Prestandan kommer att bedömas med den genomsnittliga noggrannheten som mäts under denna uppgift för varje uppgiftstillstånd och varje CVL-562 (PF-06412562) dos.
Noggrannhet hänvisar till vinkelavståndet mellan en signalerad plats och en deltagares minne av platsen.
Noggrannhetsintervallet är mellan 0-180 grader.
0 grader skulle indikera bästa möjliga prestanda och 180 grader den sämsta prestandan.
Varje patient kommer att genomgå 5 fMRI-sessioner, var och en med olika dos av CVL-562 (PF-06412562).
|
Upp till två timmar för varje fMRI-session.
|
|
Sambandet mellan neural aktivitet och uppgiftsutförande
Tidsram: Upp till två timmar för varje fMRI-session.
|
Neural aktivitet kommer att mätas med blodsyrenivåberoende (BOLD) signal som kommer att bedömas under fMRI, där försökspersoner kommer att delta i en spatial working memory (sWM) uppgift.
sWM inkluderar fyra villkor: 1) endast sWM; 2) ett motorsvar utan sWM; 3) sWM med en distraherare som presenteras nära den ursprungliga minnesplatsen; och 4) sWM med en distraktor presenterad långt borta från den ursprungliga minnesplatsen.
Prestandan för sWM vid varje försök av varje tillstånd kommer att användas som prediktorvariabel, och FET-signalen vid motsvarande försök och tillstånd kommer att användas som resultatvariabel.
Ett försök hänvisar till en enda sondering och mätning av sWM, och presenteras upprepade gånger för att få ett antal sWM-mätningar.
Prestanda för sWM från varje försök kommer att regresseras med FET-signalen från det försöket, och vi kommer att rapportera de resulterande betavikterna vid varje tillstånd och dos.
Varje patient kommer att genomgå 5 fMRI-sessioner, var och en med olika dos av CVL-562 (PF-06412562).
|
Upp till två timmar för varje fMRI-session.
|
|
Funktionell anslutning över hjärnregioner med det frontoparietala nätverket under sWM-uppgift
Tidsram: Upp till två timmar för varje fMRI-session.
|
Funktionell anslutning kommer att bedömas under varje fMRI-session.
Funktionell anslutning hänvisar till korrelationen mellan tidsserierna för olika hjärnregioner som samlats in under fMRI.
Under varje fMRI-session kommer försökspersonerna att delta i en sWM-uppgift som involverar förmågan att hålla en rumslig plats i åtanke under en kort tidsperiod.
sWM-uppgiften inkluderar fyra villkor: 1) endast sWM; 2) ett motorsvar utan sWM; 3) sWM med en distraherare som presenteras nära den ursprungliga minnesplatsen; och 4) sWM med en distraktor presenterad långt borta från den ursprungliga minnesplatsen.
För varje tillstånd kommer den funktionella anslutningen av det frontoparietala nätverket att mätas med resten av hjärnan.
Utbudet av funktionella anslutningar är mellan -4,95 och 4,95.
-4,95 skulle indikera mycket negativ funktionell anslutning och 4,95 skulle indikera mycket positiv funktionell anslutning.
Varje patient kommer att genomgå 5 fMRI-sessioner, var och en med olika dos av CVL-562 (PF-06412562).
|
Upp till två timmar för varje fMRI-session.
|
|
Vilotillstånd Global Brain Functional Connectivity
Tidsram: Upp till två timmar för varje fMRI-session.
|
FET-signal kommer att samlas in under vilotillståndsaspekten av fMRI-sessionen, med hjälp av en datadriven global hjärnanslutning (GBC) mätvärde.
GBC undersöker anslutningar från en given voxel (eller område) till alla andra voxlar (eller områden) samtidigt genom att beräkna den genomsnittliga anslutningsstyrkan.
Räckvidden för GBC är mellan -4,95 och 4,95.
-4,95 skulle indikera mycket negativ bred funktionell anslutning synkront med resten av hjärnan och 4,95 skulle indikera mycket positiv bred funktionell anslutning synkront med resten av hjärnan.
GBC kommer att erhållas vid varje PF-06412562 dos.
|
Upp till två timmar för varje fMRI-session.
|
|
Andel deltagare med förändring i blodsyrenivåberoende (FET) signal under spatial arbetsminne (sWM) uppgift.
Tidsram: Upp till två timmar för varje fMRI-session.
|
Dos-responsen i FET-signalen kommer att undersökas för varje enskild deltagare för att se hur många deltagare som uppvisar en förändring i FET-signalen totalt sett.
För varje individ kommer binärt utfall att beräknas baserat på en Dos per Condition by Time inom ämnesanalys av FET-signal.
Vi kommer att rapportera andelen deltagare som uppvisar ett dossvar.
|
Upp till två timmar för varje fMRI-session.
|
|
Rumslig likhet mellan vilotillstånd Global hjärnfunktionell anslutning med transkriptomiska kartor.
Tidsram: Upp till två timmar för varje fMRI-session.
|
Transcriptomics-kartor kommer att härledas från Allen Human Brain Atlas (AHBA), som tillhandahåller genuttrycksdata som kartlagts till den kortikala ytan.
Den rumsliga likheten mellan global brain functional connectivity (GBC) i vilotillstånd och genuttrycksmönster för D1/D5-receptorerna kommer att bedömas för varje dos av CVL-562 (PF-06412562).
Den rumsliga likheten hänvisar till korrelation mellan GBC-kartor och kortikala genuttryckskartor.
Varje patient kommer att genomgå 5 fMRI-sessioner, var och en med olika dos av CVL-562 (PF-06412562).
|
Upp till två timmar för varje fMRI-session.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: John Krystal, MD, Yale University
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
2 mars 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
22 mars 2024
Avslutad studie (Faktisk)
22 mars 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 juni 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 juni 2020
Första postat (Faktisk)
7 juli 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
15 oktober 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 september 2025
Senast verifierad
1 september 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2000027506
- 1U01MH121766-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Avidentifierade data kommer att göras allmänt tillgängliga via NIMH Data Archive (NDAR) med data som laddas upp var sjätte månad.
Tidsram för IPD-delning
Sex månader efter publicering.
Kriterier för IPD Sharing Access
All neuroimaging data kommer att delas genom National Institute of Mental Health Data Archive (NDA).
Alla förfrågningar om att få tillgång till dessa uppgifter kommer att granskas av National Institute of Mental Health.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .