Трансляционная и нейрокомпьютерная оценка частичного агониста дофаминового рецептора 1 при шизофрении

Критерии включения:

• В возрасте от 18 лет (включая 18 лет) до 45 лет (до 45 лет и 11 месяцев) на момент исходного исследовательского визита.
• Способность дать информированное согласие (как установлено в ходе собеседования) и добровольное подписанное информированное согласие до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием.
• Желание и способность проводить клинические оценки, относящиеся к исследованию, и магнитно-резонансную томографию (МРТ) по оценке научного персонала.
• Соответствовать критериям шизофрении, шизоаффективного расстройства или шизофрениформного расстройства Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам-5 (DSM-5) на основе структурированного клинического интервью для DSM-5 (SCID-5).
• Быть в пределах 10 лет от начала психоза на основании клинической оценки во время визита 1.
• Стремление к лечению и желание принять ограничения на лечение, связанные с исследованием.
• Способен продемонстрировать базовую способность следовать инструкциям задачи пространственной рабочей памяти и выполнять необходимые связанные двигательные функции.
• Продемонстрируйте преморбидный IQ ≥80 на основе оценки чтения Пенна (PRA). PRA коррелирует с другими показателями IQ, включая тест широкого диапазона достижений (WRAT), но он компьютеризирован, базируется в лаборатории соисследователей Рубена С. Гура и Ракель Э. Гур, и его можно кратко администрировать, что позволяет нам уменьшить бремя оценки при уже продолжительном первом посещении.
• Свободно владеть английским языком по оценке исследовательского персонала.
• Быть преимущественно правшой.
• Клинически стабильное лечение в течение как минимум двух месяцев до визита 1 (без госпитализаций или суицидальных/убийственных активных мыслей, намерений или планов).
• На стабильном режиме приема психотропных препаратов (может не включать психотропные препараты) в течение как минимум 3 недель до визита 1 и готов поддерживать неизменный режим во время исследования. При приеме антипсихотических препаратов депо участники должны иметь стабильную дозировку как минимум для двух последовательных инъекций (включая самую последнюю) в качестве самых последних инъекций. Если вы принимаете Invega Trinza, не должно быть планов по изменению дозировки в ходе исследования.
• Для женщин детородного возраста отсутствие намерения забеременеть в течение периода исследования и согласие на использование надежного метода контроля рождаемости (например, Внутриматочная спираль (ВМС), гормональная контрацепция, воздержание, презервативы) в период исследования. Женщинам будет предложено продолжать использовать метод контрацепции в течение 1 месяца после получения последней дозы лекарства. Любой человек, который забеременеет во время исследования, будет немедленно удален, а обсуждение рисков и преимуществ продолжающейся фармакотерапии будет продолжено на чисто клинических основаниях.

Критерий исключения:

• Любое нестабильное медицинское, психиатрическое или неврологическое состояние (включая активные или иным образом выраженные мысли о самоубийстве или убийстве), которое может потребовать неотложного лечения. Активные медицинские состояния, которые являются легкими или хорошо контролируемыми, не являются исключением, если они не влияют на риск для пациента, метаболизм исследуемого препарата или результаты исследования (например, хорошо контролируемый диабет II типа или артериальная гипертензия) по мнению исследователя.
• В настоящее время лечится любым из следующих препаратов: оланзапином, клозапином, зипрасидоном или азенапином, чтобы избежать заметного воздействия на D1-рецепторы.
• Любое серьезное неврологическое заболевание, черепно-мозговая травма, эпилепсия или тяжелая травма головы в анамнезе, включая сотрясение мозга с потерей сознания более или равной > 15 минутам, или психохирургическое вмешательство.
• История серьезного сердечного заболевания (например, ишемия, аритмия).
• Любая клинически значимая аномалия на исходных медицинских скрининговых тестах (электрокардиограмма (ЭКГ), общий анализ крови с дифференциалом (CBC), полный метаболический профиль (CMP).
• Гепатит B или C (по отчету или результатам тестирования) при наличии отклонений от нормы функциональных проб печени
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) (по отчету или по результатам тестирования) из-за когнитивных эффектов ВИЧ и СПИДа.
• Исходная ЭКГ показывает удлиненный интервал QTc (> 450 для мужчин,> 470 для женщин, поправка Framingham (3)), при повторном измерении, показывающем ту же аномалию.
• Текущий эпизод настроения, соответствующий критериям большого депрессивного эпизода, маниакального или гипоманиакального эпизода.
• Электросудорожная терапия (ЭСТ) или лечение нейростимуляцией в течение последних 6 месяцев в анамнезе, или планы начать такое лечение во время исследования.
• История СДВГ, преморбидная до начала психоза или других психических заболеваний, которые могут сопровождаться когнитивными нарушениями.
• Соответствие SCID-5 умеренному или тяжелому расстройству, связанному с употреблением психоактивных веществ для любого вещества, кроме никотина, в течение 3 месяцев до первоначальной оценки.
• Положительный токсикологический анализ мочи на любое вещество, кроме марихуаны, при посещениях 1-6.
• Беременность или намерение забеременеть во время исследования.
• Кормление грудью/кормление грудью или намерение делать это во время исследования
• Любой металл, несовместимый с МРТ, в организме или другие противопоказания к МРТ. Медная ВМС допустима, если это разрешено местными методами МРТ.
• Тяжелая клаустрофобия, боль в спине, патологическое ожирение или другое состояние, которое может затруднить продолжительный сеанс МРТ или привести к чрезмерным движениям во время сеанса визуализации.
• Дальтонизм, косоглазие или другие неисправимые проблемы со зрением. Тех, кто носит очки, попросят использовать безопасные для МРТ очки.
• Ежедневное использование следующих препаратов в течение 10 дней до первого визита или во время исследования: Ночные или дневные стимуляторы рецепторов гамма-аминомасляной кислоты-А (ГАМК-А) длительного действия; противосудорожные препараты, за исключением тех, которые показаны для стабилизации настроения, психостимуляторы или медицинский каннабис. Участники могут быть повторно оценены на соответствие требованиям после того, как они не будут ежедневно принимать эти лекарства в течение> 10 дней. Участники могут принимать снотворные, не являющиеся ГАМКергическими препаратами, стимуляторы рецепторов ГАМК короткого действия (бензодиазепины, небензодиазепины) до и во время исследования.
• Любое изменение типа или дозы психотропных препаратов в течение 3 недель до первоначального визита или во время исследования, чтобы избежать временных последствий изменения режима приема лекарств. Тип лекарства и доза будут тщательно записаны и использованы в качестве ковариации в анализе. Участники могут быть повторно оценены на соответствие требованиям после того, как они будут принимать стабильную дозу лекарств в течение> 3 недель.
• CVL-562 метаболизируется P450 CYP3A4. Во избежание фармакокинетических взаимодействий лекарства или вещества, которые индуцируют (барбитураты, карбамазепин и др.) или являются умеренно-сильными ингибиторами (кетоконазол и др., грейпфрутовый сок), исключаются, если они используются в течение 10 дней до или во время исследования. Участники могут быть повторно оценены на соответствие требованиям после того, как они не будут принимать эти лекарства/вещества в течение >10 дней.
• Активные попытки отказаться от курения, вейпинга или других никотиновых продуктов в течение 3 недель до исследования или во время исследования. Участники могут быть повторно оценены после того, как попытка бросить курить станет стабильной.
• Диастолическое артериальное давление >95 или <50 мм рт.ст. или систолическое артериальное давление >170 или <80 мм рт.ст. при повторном измерении, показывающем ту же аномалию.
• Аллергия в анамнезе или другие противопоказания к предлагаемой фармакотерапии.
• Другое медикаментозное лечение, при котором предложенная фармакотерапия противопоказана, по мнению психиатров-исследователей или психиатра, назначающего лечение субъекту.