Een translationele en neurocomputationele evaluatie van een dopaminereceptor 1 gedeeltelijke agonist voor schizofrenie

Inclusiecriteria:

• Tussen de 18 (inclusief 18 jaar) en 45 (tot 45 jaar en 11 maanden) op het moment van het basisonderzoeksbezoek.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven (zoals vastgesteld door toestemmingsgesprek), en vrijwillige, ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures
• Bereid en in staat om studierelevante klinische beoordelingen en Magnetic Resonance Imaging (MRI) uit te voeren zoals beoordeeld door onderzoekspersoneel.
• Voldoen aan de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5) criteria voor schizofrenie, schizoaffectieve stoornis of schizofreniforme stoornis op basis van het Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID-5).
• Binnen 10 jaar na het begin van de psychose zijn op basis van klinische beoordeling ten tijde van bezoek 1.
• Behandeling zoekend en bereid om de beperkingen op de behandeling die het onderzoek met zich meebrengt te accepteren.
• In staat om een ​​basisvaardigheid aan te tonen om taakinstructies van het ruimtelijk werkgeheugen te volgen en noodzakelijke gerelateerde motorische functies uit te voeren.
• Demonstreer een premorbide IQ van ≥80 op basis van de Penn Reading Assessment (PRA). De PRA correleert met andere IQ-metingen, waaronder de Wide Range Achievement Test (WRAT), maar is geautomatiseerd, gebaseerd in het laboratorium van mede-onderzoekers Ruben C. Gur en Raquel E. Gur, en kort om af te nemen, waardoor we de beoordelingslast op een toch al langdurig eerste bezoek.
• Wees vloeiend in het Engels zoals beoordeeld door onderzoekspersoneel.
• Wees overwegend rechtshandig.
• Klinisch stabiele behandeling gedurende ten minste twee maanden voorafgaand aan bezoek 1 (geen ziekenhuisopnames of huidige suïcidale/moorddadige actieve ideeën, intenties of plannen).
• Op een stabiel psychotrope medicatieregime (mag geen psychotrope medicatie bevatten) gedurende ten minste 3 weken voorafgaand aan bezoek 1, en bereid zijn om tijdens het onderzoek een ongewijzigd regime te handhaven. Bij gebruik van depot-antipsychotica moeten deelnemers een stabiele dosering hebben voor ten minste twee opeenvolgende injecties (inclusief de meest recente) als de meest recente injecties. Als u Invega Trinza gebruikt, mogen er geen plannen zijn om de dosering in de loop van het onderzoek te wijzigen.
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen intentie hebben om zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode en die ermee instemmen een betrouwbare methode van anticonceptie te gebruiken (bijv. Intra-uterien apparaat (IUD), hormonale anticonceptie, onthouding, condooms) tijdens de studieperiode. Vrouwen wordt gevraagd om hun anticonceptiemethode gedurende 1 maand na ontvangst van hun laatste dosis medicatie voort te zetten. Elke persoon die tijdens het onderzoek zwanger wordt, wordt onmiddellijk verwijderd en de bespreking van de risico's en voordelen van lopende farmacotherapie vindt plaats op puur klinische gronden.

Uitsluitingscriteria:

• Elke onstabiele medische, psychiatrische of neurologische aandoening (inclusief actieve of anderszins opmerkelijke zelfmoord- of moordgedachten) die een dringende behandeling noodzakelijk kan maken. Actieve medische aandoeningen die klein zijn of goed onder controle zijn, zijn niet exclusief als ze geen invloed hebben op het risico voor de patiënt, het metabolisme van het onderzoeksgeneesmiddel of de onderzoeksresultaten (bijv. goed gecontroleerde type II diabetes of hypertensie) volgens het oordeel van de onderzoeker.
• Momenteel worden behandeld met een van de volgende: olanzapine, clozapine, ziprasidon of asenapine, om prominente D1-receptoreffecten te voorkomen.
• Elke ernstige neurologische aandoening, hersenletsel, epilepsie of een voorgeschiedenis van ernstig hoofdtrauma, inclusief hersenschudding met bewustzijnsverlies langer dan of gelijk aan > 15 minuten, of psychochirurgie.
• Geschiedenis van significante hartaandoeningen (bijv. Ischemie, aritmie).
• Elke klinisch significante afwijking bij baseline medische screeningtests (elektrocardiogram (EKG), compleet bloedbeeld met differentiaal (CBC), compleet metabool profiel (CMP).
• Hepatitis B of C (door rapport of testen) in aanwezigheid van abnormale leverfunctietesten
• Human Immunodeficiency Virus (HIV) of Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) (volgens rapportage of door testen) als gevolg van cognitieve effecten van HIV en AIDS.
• Baseline-ECG met verlengd QTc-interval (>450 voor mannen, >470 voor vrouwen, Framingham-correctie(3)), met herhaalde metingen die dezelfde afwijking laten zien.
• Huidige stemmingsepisode die voldoet aan de criteria voor een depressieve episode of een manische of hypomanische episode.
• Voorgeschiedenis van elektroconvulsietherapie (ECT) of behandeling met neurostimulatie in de afgelopen 6 maanden, of met plannen om tijdens het onderzoek met een dergelijke behandeling te beginnen.
• Geschiedenis van ADHD pre-morbide tot het begin van psychose of andere psychiatrische aandoeningen die gepaard kunnen gaan met cognitieve stoornissen.
• Voldoen aan SCID-5 matige of ernstige stoornis in het gebruik van middelen voor een andere stof dan nicotine binnen de 3 maanden voorafgaand aan de eerste beoordeling.
• Positieve urinetoxicologische tests voor andere stoffen dan marihuana bij bezoeken 1-6.
• Zwangerschap of intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Borstvoeding geven/borstvoeding geven of van plan zijn dit te doen tijdens het onderzoek
• Elk niet-MRI-compatibel metaal in het lichaam of andere contra-indicatie voor MR-beeldvorming. Een koperspiraaltje is toegestaan ​​indien toegestaan ​​door lokale MRI-praktijken.
• Ernstige claustrofobie, rugpijn, morbide obesitas of een andere aandoening die een langdurige MR-sessie moeilijk kan maken of kan leiden tot overmatige beweging tijdens de beeldvormingssessie.
• Kleurenblindheid, strabisme of andere niet-corrigeerbare visuele problemen. Brildragers wordt gevraagd een MRI-veilige bril te dragen.
• Dagelijks gebruik van de volgende medicatie binnen 10 dagen voorafgaand aan het eerste bezoek of tijdens het onderzoek: Langwerkende gamma-aminoboterzuur-A (GABA-A)-receptorfacilitators voor de nacht of overdag; anti-epileptica, behalve degene die geïndiceerd zijn voor stemmingsstabilisatie, of psychostimulantia of medicinale cannabis. Deelnemers kunnen opnieuw worden beoordeeld of ze in aanmerking komen als ze >10 dagen vrij zijn van dagelijks gebruik van deze medicijnen. Deelnemers mogen voorafgaand aan en tijdens het onderzoek niet-GABA-erge slaapmedicatie, kortwerkende GABA-receptor-facilitatoren (benzodiazepine, niet-benzodiazepine) gebruiken.
• Elke wijziging in het type of de dosis psychotrope medicatie binnen 3 weken voorafgaand aan het eerste bezoek of tijdens de studie om voorbijgaande effecten van een wijziging in het medicatieregime te voorkomen. Medicatietype en -dosis worden zorgvuldig geregistreerd en gebruikt als covariabele in analyses. Deelnemers kunnen opnieuw worden beoordeeld of ze in aanmerking komen als ze langer dan 3 weken een stabiele dosis medicatie hebben gebruikt.
• CVL-562 wordt gemetaboliseerd door P450 CYP3A4. Om farmacokinetische interacties te vermijden, zijn medicijnen of stoffen die inducerende (barbituraat, carbamazepine, enz.) of matig-sterke remmers zijn (ketoconazol, enz.; pompelmoessap) uitgesloten indien gebruikt binnen 10 dagen voorafgaand aan of tijdens het onderzoek. Deelnemers kunnen opnieuw worden beoordeeld of ze in aanmerking komen als ze >10 dagen vrij zijn van deze medicijnen/stoffen.
• Actieve pogingen om te stoppen met roken, vapen of andere nicotineproducten binnen de 3 weken voorafgaand aan het onderzoek of tijdens het onderzoek. Deelnemers kunnen opnieuw worden beoordeeld zodra de stoppoging stabiel is.
• Diastolische bloeddruk >95 of <50 mmHg of systolische bloeddruk >170 of <80 mmHg waarbij herhaalde meting dezelfde afwijking aantoont.
• Geschiedenis van allergie of andere contra-indicatie voor de voorgestelde farmacotherapie.
• Andere medicamenteuze behandeling waarbij voorgestelde farmacotherapie gecontra-indiceerd is, naar het oordeel van studiepsychiaters of van een voorschrijvende psychiater van een proefpersoon.