Uma avaliação translacional e neurocomputacional de um agonista parcial do receptor de dopamina 1 para esquizofrenia

Critério de inclusão:

• Entre as idades de 18 (incluindo 18 anos de idade) e 45 (até 45 anos e 11 meses) no momento da visita inicial do estudo.
• Capaz de fornecer consentimento informado (conforme estabelecido pela entrevista de consentimento) e consentimento informado voluntário e assinado antes da realização de quaisquer procedimentos específicos do estudo
• Disposto e capaz de realizar avaliações clínicas relevantes para o estudo e ressonância magnética (MRI), conforme avaliado pela equipe de pesquisa.
• Atende aos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais-5 (DSM-5) para esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo ou transtorno esquizofreniforme com base na Entrevista Clínica Estruturada para DSM-5 (SCID-5).
• Estar dentro de 10 anos do início da psicose com base na avaliação clínica no momento da Visita 1.
• Procura de tratamento e disposto a aceitar as restrições ao tratamento impostas pelo estudo.
• Capaz de demonstrar uma habilidade básica para seguir instruções de tarefas de memória de trabalho espacial e executar funções motoras relacionadas necessárias.
• Demonstrar um QI pré-mórbido de ≥80 com base na Penn Reading Assessment (PRA). O PRA se correlaciona com outras medidas de QI, incluindo o Wide Range Achievement Test (WRAT), mas é computadorizado, baseado no laboratório dos co-investigadores Ruben C. Gur e Raquel E. Gur, e rápido de administrar, permitindo-nos diminuir o carga de avaliação em uma primeira visita já longa.
• Ser fluente em inglês conforme avaliado pela equipe de pesquisa.
• Seja predominantemente destro.
• Tratamento clinicamente estável por pelo menos dois meses antes da Visita 1 (sem hospitalizações ou ideação, intenção ou plano ativo suicida/homicida atual).
• Em um regime de medicação psicotrópica estável (pode não incluir medicamentos psicotrópicos) por pelo menos 3 semanas antes da Visita 1 e disposto a manter um regime inalterado durante o estudo. Se estiverem tomando antipsicóticos de depósito, os participantes devem ter dosagem estável por pelo menos duas injeções consecutivas (incluindo a mais recente) como as injeções mais recentes. Se estiver em Invega Trinza, não deve haver planos para alterar a dosagem durante o estudo.
• Para mulheres com potencial para engravidar, nenhuma intenção de engravidar durante o período do estudo e concordância em usar um método confiável de controle de natalidade (por exemplo, Dispositivo Intra-Uterino (DIU), contracepção hormonal, abstinência, preservativos) durante o período do estudo. As mulheres serão solicitadas a continuar com seu método contraceptivo por 1 mês após receberem a dose final do medicamento. Qualquer indivíduo que engravide durante o estudo será imediatamente removido, e a discussão dos riscos e benefícios da farmacoterapia em curso prosseguirá em bases puramente clínicas.

Critério de exclusão:

• Qualquer condição médica, psiquiátrica ou neurológica instável (incluindo ideação suicida ou homicida ativa ou notável) que possa necessitar de tratamento urgente. Condições médicas ativas menores ou bem controladas não são excludentes se não afetarem o risco para o paciente, o metabolismo do medicamento do estudo ou os resultados do estudo (por exemplo, diabetes ou hipertensão tipo II bem controlada) de acordo com o julgamento do investigador.
• Estar atualmente em tratamento com qualquer um dos seguintes: olanzapina, clozapina, ziprasidona ou asenapina, a fim de evitar efeitos proeminentes do receptor D1.
• Qualquer doença neurológica importante, lesão cerebral, epilepsia ou histórico de traumatismo craniano grave, incluindo concussão com perda de consciência maior ou igual a > 15 minutos ou psicocirurgia.
• História de doença cardíaca significativa (ex: isquemia, arritmia).
• Qualquer anormalidade clinicamente significativa nos testes de triagem médica de base (eletrocardiograma (ECG), hemograma completo com diferencial (CBC), perfil metabólico completo (CMP).
• Hepatite B ou C (por relatório ou teste) na presença de testes de função hepática anormais
• Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS) (por laudo ou por teste) devido aos efeitos cognitivos do HIV e AIDS.
• ECG basal mostrando intervalo QTc prolongado (>450 para homens, >470 para mulheres, correção de Framingham(3)), com medição repetida mostrando a mesma anormalidade.
• Episódio de humor atual preenchendo os critérios para um episódio depressivo maior ou um episódio maníaco ou hipomaníaco.
• Histórico de terapia eletroconvulsiva (ECT) ou tratamento com neuroestimulação nos últimos 6 meses, ou com planos de iniciar qualquer um desses tratamentos durante o estudo.
• História de TDAH pré-mórbida ao início de psicose ou outras doenças psiquiátricas que podem ser acompanhadas por deficiências cognitivas.
• Atendendo ao SCID-5 transtorno moderado ou grave por uso de substâncias para qualquer substância que não seja a nicotina nos 3 meses anteriores à avaliação inicial.
• Teste de toxicologia de urina positivo para qualquer substância que não seja maconha nas Visitas 1-6.
• Gravidez ou intenção de engravidar durante o estudo.
• Lactantes/amamentando ou pretendendo fazê-lo durante o estudo
• Qualquer metal não compatível com RM no corpo ou outra contra-indicação para imagens de RM. Um DIU de cobre é permitido se permitido pelas práticas locais de ressonância magnética.
• Claustrofobia grave, dor nas costas, obesidade mórbida ou outra condição que pode dificultar uma sessão de RM prolongada ou levar a movimentos excessivos durante a sessão de imagem.
• Daltonismo, estrabismo ou outros problemas visuais incorrigíveis. Aqueles que usam óculos seriam solicitados a usar óculos seguros para ressonância magnética.
• Uso diário da seguinte medicação até 10 dias antes da visita inicial ou durante o estudo: Facilitadores de receptores de ácido gama-aminobutírico-A (GABA-A) diurnos ou noturnos de ação prolongada; medicamentos anticonvulsivantes, exceto aqueles indicados para estabilização do humor, psicoestimulantes ou cannabis medicinal. Os participantes podem ser reavaliados quanto à elegibilidade assim que estiverem livres do uso diário desses medicamentos por mais de 10 dias. Os participantes podem tomar medicamentos para dormir não GABAérgicos, facilitadores dos receptores GABA de ação curta (benzodiazepínicos, não benzodiazepínicos) antes e durante o estudo.
• Qualquer mudança no tipo ou dose de medicamentos psicotrópicos dentro de 3 semanas antes da visita inicial ou durante o estudo para evitar efeitos transitórios da mudança de regime de medicação. O tipo de medicamento e a dose serão cuidadosamente registrados e usados ​​como uma covariável nas análises. Os participantes podem ser reavaliados quanto à elegibilidade assim que estiverem em uma dose estável de medicação por > 3 semanas.
• CVL-562 é metabolizado por P450 CYP3A4. A fim de evitar interações farmacocinéticas, medicamentos ou substâncias que induzem (barbitúrico, carbamazepina, etc.) Os participantes podem ser reavaliados quanto à elegibilidade assim que estiverem livres desses medicamentos/substâncias por mais de 10 dias.
• Tentativas ativas de parar de fumar, vaping ou outros produtos de nicotina nas 3 semanas anteriores ao estudo ou durante o estudo. Os participantes podem ser reavaliados assim que a tentativa de parar estiver estável.
• Pressão arterial diastólica >95 ou <50 mmHg ou pressão arterial sistólica > 170 ou <80 mmHg com medição repetida mostrando a mesma anormalidade.
• História de alergia ou outra contraindicação à farmacoterapia proposta.
• Outro tratamento medicamentoso com o qual a farmacoterapia proposta é contra-indicada, na opinião dos psiquiatras do estudo ou do psiquiatra prescritor de um sujeito.