Egy dopaminreceptor 1. részleges agonista transzlációs és neurokomputációs értékelése skizofrénia esetén

Bevételi kritériumok:

• 18 éves kor között (beleértve a 18 éves kort is) és 45 éves korig (legfeljebb 45 év és 11 hónap) a kiindulási tanulmányi látogatás időpontjában.
• Képes tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni (a beleegyező interjúval megállapítottak szerint) és önkéntes, aláírt beleegyező nyilatkozatot bármely vizsgálatspecifikus eljárás végrehajtása előtt
• Hajlandó és képes elvégezni a kutatás szempontjából releváns klinikai értékeléseket és a mágneses rezonancia képalkotást (MRI) a kutatószemélyzet által értékelt módon.
• Teljesítse a Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5) a skizofrénia, a skizoaffektív rendellenesség vagy a skizofreniform rendellenesség kritériumait a DSM-5 strukturált klinikai interjúja (SCID-5) alapján.
• A pszichózis kezdetétől számított 10 éven belül kell lennie az 1. látogatás időpontjában végzett klinikai értékelés alapján.
• Kezelést kereső és hajlandó elfogadni a vizsgálat által támasztott kezelési korlátokat.
• Képes a térbeli munkamemória feladat utasításainak követésére és a kapcsolódó motoros funkciók elvégzésére vonatkozó alapvető képesség bemutatására.
• Mutasson 80-nál nagyobb premorbid IQ-t a Penn Reading Assessment (PRA) alapján. A PRA korrelál az IQ más mérőszámaival, beleértve a Wide Range Achievement Testet (WRAT), de számítógépes, Ruben C. Gur és Raquel E. Gur társkutatók laboratóriumában alapul, és rövid a beadására, ami lehetővé teszi számunkra, hogy csökkentsük a értékelési terhet az amúgy is hosszadalmas első látogatás során.
• Folyékonyan beszéljen angolul a kutatók értékelése szerint.
• Legyen túlnyomórészt jobbkezes.
• Klinikailag stabil kezelés az 1. látogatás előtt legalább két hónapig (nincs kórházi kezelés, vagy aktuális öngyilkossági/gyilkossági szándék, szándék vagy terv).
• Stabil pszichotróp gyógyszeres kezelésben (nem tartalmazhat pszichotróp gyógyszereket) az 1. látogatás előtt legalább 3 hétig, és hajlandó változatlan kezelési rendet fenntartani a vizsgálat során. Ha a résztvevők depot antipszichotikumokat szednek, akkor legalább két egymást követő injekcióban (beleértve a legutóbbi injekciót is) stabil adagot kell kapniuk, mint a legutóbbi injekciót. Ha Invega Trinza-t szed, a vizsgálat során nem szabad tervezni az adagolás megváltoztatását.
• Fogamzóképes korú nők esetében nem szándékoznak teherbe esni a vizsgálati időszak alatt, és beleegyeznek egy megbízható fogamzásgátlási módszer alkalmazásába (pl. Méhen belüli eszköz (IUD), hormonális fogamzásgátlás, absztinencia, óvszer) a vizsgálati időszakban. A nőket arra kérik, hogy a végső gyógyszeradag beadását követően 1 hónapig folytassák a fogamzásgátlást. Bármely egyént, aki a vizsgálat során teherbe esik, azonnal eltávolítják, és a folyamatban lévő gyógyszeres kezelés kockázatairól és előnyeiről szóló megbeszélést pusztán klinikai alapon folytatják.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen instabil orvosi, pszichiátriai vagy neurológiai állapot (beleértve az aktív vagy más módon figyelemre méltó öngyilkossági vagy gyilkossági gondolatokat), amely sürgős kezelést tehet szükségessé. A csekély mértékű vagy jól kontrollált aktív egészségügyi állapotok nem kizáróak, ha nem befolyásolják a beteg kockázatát, a vizsgált gyógyszer metabolizmusát vagy a vizsgálati eredményeket (pl. jól kontrollált II-es típusú cukorbetegség vagy magas vérnyomás) a vizsgáló megítélése szerint.
• Jelenleg a következők bármelyikével kell kezelni: olanzapin, klozapin, ziprasidon vagy azenapin, hogy elkerülje a D1 receptorok jelentős hatását.
• Bármilyen súlyos neurológiai betegség, agysérülés, epilepszia vagy súlyos fejsérülés a kórtörténetben, beleértve a 15 percnél hosszabb vagy annál hosszabb eszméletvesztéssel járó agyrázkódást vagy pszichoműtétet.
• Jelentős szívbetegség a kórtörténetben (pl. ischaemia, aritmia).
• Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a kiindulási orvosi szűrővizsgálatokon (elektrokardiogram (EKG), teljes vérkép differenciális (CBC), teljes metabolikus profil (CMP).
• Hepatitis B vagy C (jelentés vagy vizsgálat alapján) kóros májfunkciós tesztek jelenlétében
• Human Immunodeficiency Virus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) (jelentés vagy teszt alapján) a HIV és az AIDS kognitív hatásai miatt.
• A kiindulási EKG megnyúlt QTc-intervallumot mutat (>450 férfiaknál, >470 nőknél, Framingham-korrekció (3)), az ismételt mérés ugyanazt a rendellenességet mutatja.
• Az aktuális hangulati epizód megfelel a súlyos depressziós epizód vagy mániás vagy hipomániás epizód kritériumainak.
• Elektrokonvulzív terápia (ECT) vagy neurostimulációs kezelés a kórtörténetében az elmúlt 6 hónapban, vagy az ilyen kezelések megkezdését a vizsgálat során.
• Az ADHD kórtörténete a pszichózis vagy más pszichiátriai betegségek kezdete előtt, amelyekhez kognitív károsodások társulhatnak.
• SCID-5 mérsékelt vagy súlyos szerhasználati zavarnak való megfelelés a nikotinon kívüli bármely más anyag esetében az első értékelést megelőző 3 hónapon belül.
• Pozitív vizelet-toxikológiai vizsgálat a marihuánán kívül bármely más anyagra az 1-6.
• Terhesség vagy terhességi szándék a vizsgálat során.
• Szoptat/szoptat, vagy ezt szándékozik tenni a vizsgálat alatt
• Bármilyen nem MRI-kompatibilis fém a szervezetben vagy egyéb ellenjavallat az MR-képalkotáshoz. A réz IUD használata megengedett, ha azt a helyi MRI gyakorlat megengedi.
• Súlyos klausztrofóbia, hátfájás, kóros elhízás vagy egyéb olyan állapot, amely megnehezítheti a hosszabb MR-vizsgálatot, vagy túlzott mozgáshoz vezethet a képalkotó eljárás során.
• Színvakság, strabismus vagy egyéb nem javítható látási problémák. A szemüveget viselőket MRI-biztos szemüveg használatára kérik.
• A következő gyógyszerek napi használata az első látogatást megelőző 10 napon belül vagy a vizsgálat alatt: Hosszan ható éjszakai vagy nappali gamma-aminovajsav-A (GABA-A) receptor facilitátorok; görcsoldó gyógyszerek, kivéve a hangulatstabilizálásra javasoltakat, vagy pszichostimulánsokat vagy orvosi kannabiszt. A résztvevők jogosultsága újraértékelhető, ha már több mint 10 napig nem használják ezeket a gyógyszereket. A résztvevők nem GABAerg altatókat, rövid hatású GABA receptor facilitátorokat (benzodiazepin, nem benzodiazepin) szedhetnek a vizsgálat előtt és alatt.
• Bármilyen változás a pszichotróp gyógyszerek típusában vagy dózisában az első látogatást megelőző 3 héten belül vagy a vizsgálat során a gyógyszeres kezelési rend megváltoztatásának átmeneti hatásainak elkerülése érdekében. A gyógyszer típusát és dózisát gondosan rögzítik, és kovariánsként használják az elemzésekben. A résztvevők jogosultsága újraértékelhető, ha több mint 3 hétig stabil gyógyszeradagot kaptak.
• A CVL-562-t a P450 CYP3A4 metabolizálja. A farmakokinetikai kölcsönhatások elkerülése érdekében az indukáló (barbiturát, karbamazepin stb.) vagy mérsékelten erős inhibitorok (ketokonazol stb.; grapefruitlé) gyógyszereket vagy anyagokat kizárják, ha a vizsgálatot megelőző 10 napon belül vagy a vizsgálat során alkalmazzák. A résztvevők jogosultsága újra értékelhető, ha több mint 10 napig mentesek ezektől a gyógyszerektől/anyagoktól.
• Aktív kísérletek a dohányzás, a gőzölés vagy más nikotintartalmú termékek abbahagyására a vizsgálatot megelőző 3 héten belül vagy a vizsgálat alatt. A résztvevőket újra lehet értékelni, ha a kilépési kísérlet stabil.
• Diasztolés vérnyomás >95 vagy <50 Hgmm vagy szisztolés vérnyomás > 170 vagy <80 Hgmm, ismételt méréssel ugyanazt az eltérést mutatja.
• Az anamnézisben szereplő allergia vagy a javasolt gyógyszeres kezelés egyéb ellenjavallata.
• Egyéb olyan gyógyszeres kezelés, amellyel a javasolt gyógyszeres terápia ellenjavallt a vizsgálati pszichiáterek vagy a vizsgálati alany pszichiáterének véleménye szerint.