Eine translationale und neurorechnerische Bewertung eines partiellen Dopaminrezeptor-1-Agonisten für Schizophrenie

Einschlusskriterien:

• Zwischen dem Alter von 18 (einschließlich 18 Jahren) und 45 (bis zu 45 Jahren und 11 Monaten) zum Zeitpunkt des Studienbesuchs zu Studienbeginn.
• In der Lage, eine Einverständniserklärung (wie durch Einverständnisinterview festgestellt) und eine freiwillige, unterzeichnete Einverständniserklärung vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren abzugeben
• Bereit und in der Lage, studienrelevante klinische Bewertungen und Magnetresonanztomographie (MRT) durchzuführen, wie von Forschungspersonal bewertet.
• Erfüllung der Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5) für Schizophrenie, schizoaffektive Störung oder schizophreniforme Störung auf der Grundlage des strukturierten klinischen Interviews für DSM-5 (SCID-5).
• Seien Sie innerhalb von 10 Jahren nach Beginn der Psychose, basierend auf der klinischen Beurteilung zum Zeitpunkt des Besuchs 1.
• Behandlungssuchende und bereit, die durch die Studie mit sich gebrachten Behandlungsbeschränkungen zu akzeptieren.
• Kann eine grundlegende Fähigkeit demonstrieren, Aufgabenanweisungen für das räumliche Arbeitsgedächtnis zu folgen und notwendige damit verbundene motorische Funktionen auszuführen.
• Demonstrieren Sie einen prämorbiden IQ von ≥80 basierend auf dem Penn Reading Assessment (PRA). Der PRA korreliert mit anderen IQ-Maßnahmen, einschließlich des Wide Range Achievement Test (WRAT), ist jedoch computerisiert, basiert im Labor der Co-Ermittler Ruben C. Gur und Raquel E. Gur und ist kurz zu verwalten, was es uns ermöglicht, den zu verringern Bewertungsaufwand bei einem ohnehin schon langen ersten Besuch.
• Fließend Englisch sprechen, wie vom Forschungspersonal beurteilt.
• Sei überwiegend Rechtshänder.
• Klinisch stabile Behandlung für mindestens zwei Monate vor Besuch 1 (keine Krankenhauseinweisungen oder aktuelle aktive Suizid-/Mordgedanken, -absichten oder -pläne).
• Auf einem stabilen Psychopharmaka-Regime (kann keine Psychopharmaka enthalten) für mindestens 3 Wochen vor Besuch 1 und bereit, ein unverändertes Regime während der Studie beizubehalten. Bei Depot-Antipsychotika müssen die Teilnehmer eine stabile Dosierung für mindestens zwei aufeinanderfolgende Injektionen (einschließlich der letzten) als letzte Injektion haben. Wenn Sie mit Invega Trinza behandelt werden, darf es keine Pläne geben, die Dosierung im Verlauf der Studie zu ändern.
• Für Frauen im gebärfähigen Alter, keine Absicht, während des Studienzeitraums schwanger zu werden, und Zustimmung zur Anwendung einer zuverlässigen Methode der Empfängnisverhütung (z. Intrauterinpessar (IUP), hormonelle Kontrazeption, Abstinenz, Kondome) während des Studienzeitraums. Frauen werden gebeten, ihre Verhütungsmethode einen Monat lang fortzusetzen, nachdem sie ihre letzte Medikamentendosis erhalten haben. Jede Person, die während der Studie schwanger wird, wird sofort entfernt, und die Diskussion über die Risiken und Vorteile einer laufenden Pharmakotherapie wird aus rein klinischen Gründen fortgesetzt.

Ausschlusskriterien:

• Jeder instabile medizinische, psychiatrische oder neurologische Zustand (einschließlich aktiver oder anderweitig bemerkenswerter Suizid- oder Mordgedanken), der eine dringende Behandlung erforderlich machen kann. Aktive Erkrankungen, die geringfügig oder gut kontrolliert sind, sind nicht ausschließend, wenn sie das Risiko für den Patienten, den Metabolismus des Studienmedikaments oder die Studienergebnisse nicht beeinflussen (z. gut eingestellter Typ-II-Diabetes oder Bluthochdruck) nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Derzeit mit einem der folgenden Arzneimittel behandelt werden: Olanzapin, Clozapin, Ziprasidon oder Asenapin, um ausgeprägte D1-Rezeptor-Effekte zu vermeiden.
• Jede schwere neurologische Erkrankung, Hirnverletzung, Epilepsie oder schweres Kopftrauma in der Anamnese, einschließlich Gehirnerschütterung mit Bewusstseinsverlust von mindestens > 15 Minuten, oder eine Psychochirurgie.
• Vorgeschichte einer signifikanten Herzerkrankung (z. B. Ischämie, Arrhythmie).
• Jede klinisch signifikante Anomalie bei medizinischen Ausgangsuntersuchungen (Elektrokardiogramm (EKG), vollständiges Blutbild mit Differenzialblutbild (CBC), vollständiges metabolisches Profil (CMP).
• Hepatitis B oder C (laut Befund oder Test) bei abnormen Leberfunktionstests
• Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) (durch Bericht oder durch Tests) aufgrund kognitiver Auswirkungen von HIV und AIDS.
• Baseline-EKG mit verlängertem QTc-Intervall (>450 bei Männern, >470 bei Frauen, Framingham-Korrektur(3)), wobei wiederholte Messungen die gleiche Anomalie zeigten.
• Aktuelle Stimmungsepisode, die die Kriterien für eine schwere depressive Episode oder eine manische oder hypomanische Episode erfüllt.
• Vorgeschichte einer Elektrokrampftherapie (ECT) oder Behandlung mit Neurostimulation in den letzten 6 Monaten oder mit Plänen, eine dieser Behandlungen während der Studie zu beginnen.
• Geschichte von ADHS vor der Erkrankung bis zum Beginn einer Psychose oder anderer psychiatrischer Erkrankungen, die von kognitiven Beeinträchtigungen begleitet sein können.
• Erfüllung von SCID-5 mittelschwerer oder schwerer Substanzgebrauchsstörung für jede andere Substanz als Nikotin innerhalb der 3 Monate vor der Erstbewertung.
• Positiver toxikologischer Urintest auf eine andere Substanz als Marihuana bei den Besuchen 1-6.
• Schwangerschaft oder beabsichtigte Schwangerschaft während der Studie.
• Stillen/Stillen oder beabsichtigen, dies während der Studie zu tun
• Jedes nicht MRT-kompatible Metall im Körper oder andere Kontraindikationen für die MRT-Bildgebung. Ein Kupfer-IUP ist zulässig, wenn es die örtlichen MRT-Praktiken zulassen.
• Schwere Klaustrophobie, Rückenschmerzen, krankhafte Fettleibigkeit oder andere Zustände, die eine längere MR-Sitzung erschweren oder zu übermäßiger Bewegung während der Bildgebungssitzung führen können.
• Farbenblindheit, Strabismus oder andere nicht korrigierbare Sehprobleme. Brillenträger werden gebeten, eine MRT-sichere Brille zu verwenden.
• Tägliche Anwendung der folgenden Medikamente innerhalb von 10 Tagen vor dem ersten Besuch oder während der Studie: Lang wirkende Gamma-Aminobuttersäure-A (GABA-A)-Rezeptor-Facilitatoren für die Nacht oder den Tag; Antikonvulsiva, mit Ausnahme derjenigen, die zur Stimmungsstabilisierung angezeigt sind, oder Psychostimulanzien oder medizinisches Cannabis. Die Eignung der Teilnehmer kann neu bewertet werden, sobald sie diese Medikamente für > 10 Tage nicht mehr täglich einnehmen. Die Teilnehmer können vor und während der Studie nicht-GABAerge Schlafmittel und kurzwirksame GABA-Rezeptor-Facilitatoren (Benzodiazepine, Nicht-Benzodiazepine) einnehmen.
• Jede Änderung der Art oder Dosis von Psychopharmaka innerhalb von 3 Wochen vor dem ersten Besuch oder während der Studie, um vorübergehende Auswirkungen einer Änderung des Medikationsschemas zu vermeiden. Medikamententyp und -dosis werden sorgfältig aufgezeichnet und als Kovariate in Analysen verwendet. Die Eignung der Teilnehmer kann neu bewertet werden, sobald sie für > 3 Wochen eine stabile Medikamentendosis erhalten haben.
• CVL-562 wird durch P450 CYP3A4 metabolisiert. Um pharmakokinetische Wechselwirkungen zu vermeiden, sind Medikamente oder Substanzen, die induzieren (Barbiturat, Carbamazepin usw.) oder mittelstarke Inhibitoren sind (Ketoconazol usw.; Grapefruitsaft), ausgeschlossen, wenn sie innerhalb von 10 Tagen vor oder während der Studie verwendet werden. Die Eignung der Teilnehmer kann neu bewertet werden, wenn sie >10 Tage lang frei von diesen Medikamenten/Substanzen waren.
• Aktive Versuche, das Rauchen, Dampfen oder andere Nikotinprodukte innerhalb von 3 Wochen vor der Studie oder während der Studie einzustellen. Die Teilnehmer können neu bewertet werden, sobald der Abbruchversuch stabil ist.
• Diastolischer Blutdruck > 95 oder < 50 mmHg oder systolischer Blutdruck > 170 oder < 80 mmHg mit wiederholter Messung, die dieselbe Anomalie zeigt.
• Vorgeschichte einer Allergie oder anderer Kontraindikation für die vorgeschlagene Pharmakotherapie.
• Andere medikamentöse Behandlung, bei der die vorgeschlagene Pharmakotherapie nach Meinung der Studienpsychiater oder des verschreibenden Psychiaters eines Probanden kontraindiziert ist.