Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Skitsofrenian dopamiinireseptorin 1 osittaisen agonistin translaatio- ja neurocomputational arviointi

tiistai 6. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Alan Anticevic, Yale University
Tässä tutkimuksessa testataan, vaikuttaako CVL-562 (PF-06412562), uusi dopamiini 1:n osittainen agonistiyhdiste, työmuistin hermopiireihin potilailla, joilla on varhainen skitsofreniajakso. Yleisenä tavoitteena on luoda Dopamiinireseptori 1:n/Dopamiinireseptori 5 -perheen (D1R/D5R) hermokuvausbiomarkkereita nopeuttamaan D1R/D5R-agonistien kehittymistä ihmisillä kognitiivisten häiriöiden hoitamiseksi, jotka ovat toiminnallisen vamman taustalla skitsofrenian hoidossa. ja kansanterveyshuoli.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus ehdottaa CVL-562:n (PF-06412562), dopamiini-1-reseptorin osittaisen agonistin, vaikutusten tutkimista kognitioon liittyvien aivoalueiden hermosignaaleihin skitsofreniaa ja siihen liittyviä psykoottisia häiriöitä sairastavilla potilailla. Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on ymmärtää tämän yhdisteen hermopiirien tavoitteet, koska se liittyy kognition parantamiseen skitsofreniassa käyttämällä spatiaalista työmuistitehtävää (sWM). Toissijaisena tavoitteena on kvantifioida annosriippuvaiset lääkkeen vaikutukset sWM-tarkkuuteen skannauksen aikana kerättyjen käyttäytymistietojen perusteella ja tarkastella vaikutuksia toiminnallisiin yhteyksiin.

Kaikki potilaat ovat psykiatrisesti vakaita, ja heillä on varhainen kulku (psykoottiset oireet alkavat viimeisen 10 vuoden aikana) skitsofreniaspektrihäiriö (esim. skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö tai skitsofreeninen häiriö) ja heillä on työmuistin puutteita (määritelty PennCNB-akun kirjaimella n-back -tehtävän suorituskyvyn ollessa keskimääräistä pienempi). Osana tutkimusta he saavat suun kautta tiettyjä annoksia CVL-562:ta (PF-06412562) satunnaisessa järjestyksessä sekä toistuvasti toiminnallista magneettikuvausta ja kognitiivisia testejä näiden käyntien aikana. Tämän yhdisteen yleisimmät sivuvaikutukset ovat pahoinvointi ja päänsärky. Tämä on usean paikan tutkimus, joka vaatii yhteensä neljän tutkimuspaikan (Columbia, State University of New York Stony Brook, UPenn ja Yale) ponnisteluja.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

120

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18-vuotiaat (mukaan lukien 18-vuotiaat) ja 45-vuotiaat (enintään 45 vuotta ja 11 kuukautta) lähtötilanteen tutkimuskäynnin aikana.
  • Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus (suostumushaastattelulla todettu) ja vapaaehtoinen, allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista
  • Haluaa ja pystyä suorittamaan tutkimushenkilöstön arvioimia tutkimukseen liittyviä kliinisiä arviointeja ja magneettikuvausta (MRI).
  • Täytä Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5) kriteerit skitsofrenian, skitsoaffektiivisen häiriön tai skitsofreniformisen häiriön osalta Strukturoidun kliinisen haastattelun DSM-5 (SCID-5) perusteella.
  • Ole 10 vuoden sisällä psykoosin alkamisesta käynti 1:n kliinisen arvioinnin perusteella.
  • Hoitoa etsivä ja valmis hyväksymään tutkimuksen aiheuttamat hoidon rajoitukset.
  • Pystyy osoittamaan peruskykynsä seurata spatiaalisen työmuistin tehtäväohjeita ja suorittaa tarvittavia motorisia toimintoja.
  • Osoita, että sairaalloinen älykkyysosamäärä on ≥80 Penn Reading Assessmentin (PRA) perusteella. PRA korreloi muiden älykkyysosamäärän mittareiden kanssa, mukaan lukien WRAT (Wide Range Achievement Test), mutta se on tietokoneistettu, perustuu tutkijoiden Ruben C. Gurin ja Raquel E. Gurin laboratorioon, ja se on lyhyt hallintaan, mikä antaa meille mahdollisuuden vähentää arviointitaakka jo pitkällä ensimmäisellä käynnillä.
  • Hallitset sujuvasti englantia tutkimushenkilöstön arvioiden mukaan.
  • Ole pääosin oikeakätinen.
  • Kliinisesti vakaa hoito vähintään kaksi kuukautta ennen käyntiä 1 (ei sairaalahoitoja tai aktiivisia itsemurha-/murha-ajatuksia, -aikomuksia tai -suunnitelmaa).
  • Vakaalla psykotrooppisella lääkitysohjelmalla (ei voi sisältää psykotrooppisia lääkkeitä) vähintään 3 viikon ajan ennen käyntiä 1, ja on valmis säilyttämään ennallaan hoito-ohjelman tutkimuksen aikana. Jos osallistujat käyttävät depot-psykoosilääkkeitä, osallistujilla on oltava vakaa annostus vähintään kahdelle peräkkäiselle injektiolle (mukaan lukien viimeisin) viimeisinä injektioina. Jos käytät Invega Trinzaa, annosta ei saa muuttaa tutkimuksen aikana.
  • Hedelmällisessä iässä oleville naisille ei aikomusta tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana ja suostumus käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää (esim. Intra-uterine Device (IUD), hormonaalinen ehkäisy, raittius, kondomit) tutkimusjakson aikana. Naisia ​​pyydetään jatkamaan ehkäisyä kuukauden ajan viimeisen lääkeannoksen saamisen jälkeen. Kaikki tutkimuksen aikana raskaaksi tulleet henkilöt poistetaan välittömästi, ja keskustelu jatkuvan lääkehoidon riskeistä ja hyödyistä jatkuu puhtaasti kliinisistä syistä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa epävakaa lääketieteellinen, psykiatrinen tai neurologinen tila (mukaan lukien aktiiviset tai muutoin merkittävät itsemurha- tai murha-ajatukset), jotka voivat vaatia kiireellistä hoitoa. Aktiiviset sairaudet, jotka ovat vähäisiä tai hyvin hallinnassa, eivät ole poissulkevia, jos ne eivät vaikuta riskiin potilaalle, tutkimuslääkkeen aineenvaihduntaan tai tutkimustuloksiin (esim. hyvin hallinnassa oleva tyypin II diabetes tai verenpainetauti) tutkijan arvion mukaan.
  • Sinua hoidetaan tällä hetkellä jollakin seuraavista: olantsapiini, klotsapiini, tsiprasidoni tai asenapiini, jotta vältytään merkittäviltä D1-reseptorivaikutuksista.
  • Mikä tahansa vakava neurologinen sairaus, aivovamma, epilepsia tai vakava päävamma, mukaan lukien aivotärähdys, johon liittyy yli 15 minuuttia tai yhtä suuri tajunnanmenetys, tai psykokirurgia.
  • Aiempi merkittävä sydänsairaus (esim. iskemia, rytmihäiriö).
  • Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat lääketieteellisissä seulontatesteissä (sähkökardiogrammi (EKG), täydellinen verenkuva ja erotus (CBC), täydellinen metabolinen profiili (CMP).
  • B- tai C-hepatiitti (raportin tai testin perusteella), jos maksan toimintakokeissa on poikkeavaa
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) (raportin tai testin perusteella) johtuu HIV:n ja AIDSin kognitiivisista vaikutuksista.
  • EKG:n lähtötilanteessa QTc-ajan piteneminen (> 450 miehillä, > 470 naisilla, Framingham-korjaus(3)), toistuva mittaus osoittaa saman poikkeavuuden.
  • Nykyinen mielialajakso, joka täyttää vakavan masennusjakson tai maanisen tai hypomaanisen jakson kriteerit.
  • Aiemmin sähkökouristushoitoa (ECT) tai neurostimulaatiohoitoa viimeisten 6 kuukauden aikana tai aiot aloittaa jommankumman tällaisen hoidon tutkimuksen aikana.
  • ADHD:n historia ennen sairastuneen psykoosin tai muiden psykiatristen sairauksien puhkeamista, johon voi liittyä kognitiivisia häiriöitä.
  • SCID-5-keskivaikea tai vakava päihteiden käyttöhäiriö minkä tahansa muun aineen kuin nikotiinin osalta 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä arviointia.
  • Positiivinen virtsan toksikologinen testi kaikille muille aineille kuin marihuanalle vierailuilla 1-6.
  • Raskaus tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
  • Imettävät/imettävät tai aikovat tehdä niin tutkimuksen aikana
  • Mikä tahansa ei-MRI-yhteensopiva metalli kehossa tai muu MR-kuvauksen vasta-aihe. Kuparikierukka on sallittu, jos paikalliset MRI-käytännöt sen sallivat.
  • Vaikea klaustrofobia, selkäkipu, sairaalloinen liikalihavuus tai muu sairaus, joka voi vaikeuttaa pidennettyä MR-istuntoa tai johtaa liialliseen liikkeeseen kuvausistunnon aikana.
  • Värisokeus, strabismus tai muut korjaamattomat näköongelmat. Silmälasien käyttäjiä pyydetään käyttämään MRI-suojattuja laseja.
  • Seuraavien lääkkeiden päivittäinen käyttö 10 päivän aikana ennen ensimmäistä käyntiä tai tutkimuksen aikana: Pitkävaikutteiset yö- tai päiväaikaiset gammaaminovoihappo-A (GABA-A) -reseptorin edistäjät; kouristuksia ehkäiseviä lääkkeitä lukuun ottamatta mielialan stabilointiin tarkoitettuja lääkkeitä tai psykostimulantteja tai lääketieteellistä kannabista. Osallistujien kelpoisuus voidaan arvioida uudelleen, kun he eivät ole käyttäneet näitä lääkkeitä päivittäin yli 10 päivää. Osallistujat voivat ottaa ei-GABAergisiä unilääkkeitä, lyhytvaikutteisia GABA-reseptorin edistäjiä (bentsodiatsepiini, ei-bentsodiatsepiini) ennen tutkimusta ja sen aikana.
  • Muutokset psykotrooppisten lääkkeiden tyypissä tai annoksessa 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä käyntiä tai tutkimuksen aikana lääkitysohjelman muutoksen ohimenevien vaikutusten välttämiseksi. Lääkkeen tyyppi ja annos kirjataan huolellisesti ja niitä käytetään kovariaattina analyyseissä. Osallistujien kelpoisuus voidaan arvioida uudelleen, kun he ovat saaneet vakaata lääkeannostusta > 3 viikkoa.
  • CVL-562 metaboloituu P450 CYP3A4:n vaikutuksesta. Farmakokineettisten yhteisvaikutusten välttämiseksi lääkkeet tai aineet, jotka indusoivat (barbituraatit, karbamatsepiini jne.) tai ovat kohtalaisen voimakkaita estäjiä (ketokonatsoli jne.; greippimehu), suljetaan pois, jos niitä käytetään 10 päivän sisällä ennen tutkimusta tai sen aikana. Osallistujien kelpoisuus voidaan arvioida uudelleen, kun he ovat olleet poissa näistä lääkkeistä/aineista yli 10 päivää.
  • Aktiiviset yritykset lopettaa tupakointi, höyrystys tai muut nikotiinituotteet kolmen viikon aikana ennen tutkimusta tai tutkimuksen aikana. Osallistujat voidaan arvioida uudelleen, kun lopetusyritys on vakaa.
  • Diastolinen verenpaine > 95 tai < 50 mmHg tai systolinen verenpaine > 170 tai < 80 mmHg toistuvassa mittauksessa, jossa sama poikkeama.
  • Aiempi allergia tai muu ehdotetun lääkehoidon vasta-aihe.
  • Muu lääkityshoito, jolla ehdotettu lääkehoito on tutkimuspsykiatrien tai tutkittavan psykiatrin mielestä vasta-aiheista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CVL-562 (PF-06412562) 1 mg
Jokainen koehenkilö suorittaa 5 testikäyntiä, joista kukin sisältää CVL-562:n (PF-06412562) (eri annoksilla) tai lumelääkkeen antamisen. Koehenkilöt satunnaistetaan CVL-562:n (PF-06412562) (1 mg, 4 mg, 15 mg tai 25 mg) tai lumelääkkeen annosten järjestykseen seuraaville viidelle käynnille. Satunnaistuksessa 75 % potilaista saa suurimman annoksen viimeisellä käynnillä ja 25 % saisi suurimman annoksen yhdellä neljästä muusta käynnistä. Vain suurin annos (25 mg) on ​​tämän näennäissatunnaisstrategian kohteena; kaikki muut annokset jaetaan satunnaisesti.
Lääke: CVL-562 (PF-06412562) 1 mg
Jokainen koehenkilö suorittaa 5 testikäyntiä, joista kukin sisältää CVL-562:n (PF-06412562) (eri annoksilla) tai lumelääkkeen antamisen. Jokaisen testikäynnin välillä on vähintään 48 tuntia (kuusi CVL-562:n (PF-06412562) puoliintumisaikaa).
Kokeellinen: CVL-562 (PF-06412562) 4 mg
Jokainen koehenkilö suorittaa 5 testikäyntiä, joista kukin sisältää CVL-562:n (PF-06412562) (eri annoksilla) tai lumelääkkeen antamisen. Koehenkilöt satunnaistetaan CVL-562:n (PF-06412562) (1 mg, 4 mg, 15 mg tai 25 mg) tai lumelääkkeen annosten järjestykseen seuraaville viidelle käynnille. Satunnaistuksessa 75 % potilaista saa suurimman annoksen viimeisellä käynnillä ja 25 % saisi suurimman annoksen yhdellä neljästä muusta käynnistä. Vain suurin annos (25 mg) on ​​tämän näennäissatunnaisstrategian kohteena; kaikki muut annokset jaetaan satunnaisesti.
Lääke: CVL-562 (PF-06412562) 4 mg
Jokainen koehenkilö suorittaa 5 testikäyntiä, joista kukin sisältää CVL-562:n (PF-06412562) (eri annoksilla) tai lumelääkkeen antamisen. Jokaisen testikäynnin välillä on vähintään 48 tuntia (kuusi CVL-562:n (PF-06412562) puoliintumisaikaa).
Kokeellinen: CVL-562 (PF-06412562) 15 mg
Jokainen koehenkilö suorittaa 5 testikäyntiä, joista kukin sisältää CVL-562:n (PF-06412562) (eri annoksilla) tai lumelääkkeen antamisen. Koehenkilöt satunnaistetaan CVL-562:n (PF-06412562) (1 mg, 4 mg, 15 mg tai 25 mg) tai lumelääkkeen annosten järjestykseen seuraaville viidelle käynnille. Satunnaistuksessa 75 % potilaista saa suurimman annoksen viimeisellä käynnillä ja 25 % saisi suurimman annoksen yhdellä neljästä muusta käynnistä. Vain suurin annos (25 mg) on ​​tämän näennäissatunnaisstrategian kohteena; kaikki muut annokset jaetaan satunnaisesti.
Lääke: CVL-562 (PF-06412562) 15 mg
Jokainen koehenkilö suorittaa 5 testikäyntiä, joista kukin sisältää CVL-562:n (PF-06412562) (eri annoksilla) tai lumelääkkeen antamisen. Jokaisen testikäynnin välillä on vähintään 48 tuntia (kuusi CVL-562:n (PF-06412562) puoliintumisaikaa).
Kokeellinen: CVL-562 (PF-06412562) 25 mg
Jokainen koehenkilö suorittaa 5 testikäyntiä, joista kukin sisältää CVL-562:n (PF-06412562) (eri annoksilla) tai lumelääkkeen antamisen. Koehenkilöt satunnaistetaan CVL-562:n (PF-06412562) (1 mg, 4 mg, 15 mg tai 25 mg) tai lumelääkkeen annosten järjestykseen seuraaville viidelle käynnille. Satunnaistuksessa 75 % potilaista saa suurimman annoksen viimeisellä käynnillä ja 25 % saisi suurimman annoksen yhdellä neljästä muusta käynnistä. Vain suurin annos (25 mg) on ​​tämän näennäissatunnaisstrategian kohteena; kaikki muut annokset jaetaan satunnaisesti.
Lääke: CVL-562 (PF-06412562) 25 mg
Jokainen koehenkilö suorittaa 5 testikäyntiä, joista kukin sisältää CVL-562:n (PF-06412562) (eri annoksilla) tai lumelääkkeen antamisen. Jokaisen testikäynnin välillä on vähintään 48 tuntia (kuusi CVL-562:n (PF-06412562) puoliintumisaikaa).
Placebo Comparator: Plasebo
Jokainen koehenkilö suorittaa 5 testikäyntiä, joista kukin sisältää CVL-562:n (PF-06412562) (eri annoksilla) tai lumelääkkeen antamisen. Koehenkilöt satunnaistetaan CVL-562:n (PF-06412562) (1 mg, 4 mg, 15 mg tai 25 mg) tai lumelääkkeen annosten järjestykseen seuraaville viidelle käynnille. Satunnaistuksessa 75 % potilaista saa suurimman annoksen viimeisellä käynnillä ja 25 % saisi suurimman annoksen yhdellä neljästä muusta käynnistä. Vain suurin annos (25 mg) on ​​tämän näennäissatunnaisstrategian kohteena; kaikki muut annokset jaetaan satunnaisesti.
Muut: Plasebo
Jokainen koehenkilö suorittaa 5 testikäyntiä, joista kukin sisältää CVL-562:n (PF-06412562) (eri annoksilla) tai lumelääkkeen antamisen. Jokaisen testikäynnin välillä on vähintään 48 tuntia (kuusi CVL-562:n (PF-06412562) puoliintumisaikaa).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hermoston aktiivisuus aivojen eri alueilla spatiaalisen työmuistin (sWM) aikana.
Aikaikkuna: Jopa kaksi tuntia jokaista fMRI-istuntoa kohden.
Neuraalinen aktiivisuus mitataan veren happitasosta riippuvalla (BOLD) signaalilla, joka arvioidaan toiminnallisen magneettiresonanssin (fMRI) aikana. Jokaisen fMRI-istunnon aikana koehenkilöt osallistuvat sWM-tehtävään, joka sisältää kyvyn pitää mielessä spatiaalinen sijainti lyhyen ajan kuluessa. sWM-tehtävä sisältää neljä ehtoa: 1) vain sWM; 2) moottorin vaste ilman sWM:ää; 3) sWM häiriötekijällä lähellä alkuperäistä muistipaikkaa; ja 4) sWM distraktorilla kaukana alkuperäisestä muistipaikasta. Jokaisen tilan kohdalla BOLD-signaalia arvioidaan 20 aikapisteen aikana, joista jokainen mittaa 0,8 sekuntia [yhteensä 16 sekuntia]. Jokaiselle koehenkilölle tehdään 5 fMRI-istuntoa, yksi jokaisella annoksella.
Jopa kaksi tuntia jokaista fMRI-istuntoa kohden.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suorituskyky tilatyömuistitehtävän (sWM) aikana
Aikaikkuna: Jopa kaksi tuntia jokaista fMRI-istuntoa kohden.
Jokaisen fMRI-istunnon aikana koehenkilöt osallistuvat sWM-tehtävään, joka sisältää kyvyn pitää mielessä spatiaalinen sijainti lyhyen ajan kuluessa. sWM-tehtävä sisältää neljä ehtoa: 1) vain sWM; 2) moottorin vaste ilman sWM:ää; 3) sWM häiriötekijällä lähellä alkuperäistä muistipaikkaa; ja 4) sWM distraktorilla kaukana alkuperäisestä muistipaikasta. Suorituskykyä arvioidaan tämän tehtävän aikana mitatun keskimääräisen tarkkuuden mukaisesti kunkin tehtävätilanteen ja kunkin CVL-562 (PF-06412562) annoksen osalta. Tarkkuus viittaa valitun paikan ja osallistujan muistin väliseen kulmaetäisyyteen. Tarkkuusalue on 0-180 astetta. 0 astetta osoittaisi parasta mahdollista suorituskykyä ja 180 astetta huonointa suorituskykyä. Jokaiselle koehenkilölle suoritetaan 5 fMRI-istuntoa, joista jokainen eri annoksella CVL-562:ta (PF-06412562).
Jopa kaksi tuntia jokaista fMRI-istuntoa kohden.
Hermotoiminnan ja tehtävän suorittamisen välinen yhteys
Aikaikkuna: Jopa kaksi tuntia jokaista fMRI-istuntoa kohden.
Neuraalinen aktiivisuus mitataan veren happitasosta riippuvalla (BOLD) signaalilla, joka arvioidaan fMRI:n aikana, jossa koehenkilöt osallistuvat spatial work memory (sWM) -tehtävään. sWM sisältää neljä ehtoa: 1) vain sWM; 2) moottorin vaste ilman sWM:ää; 3) sWM häiriötekijällä lähellä alkuperäistä muistipaikkaa; ja 4) sWM distraktorilla kaukana alkuperäisestä muistipaikasta. Ennustava muuttujana käytetään sWM:n suorituskykyä kunkin tilan kussakin kokeessa, ja BOLD-signaalia vastaavassa kokeessa ja tilassa käytetään tulosmuuttujana. Kokeilu viittaa yhteen sWM-mittaukseen ja -mittaukseen, ja se esitetään toistuvasti useiden sWM-mittausten saamiseksi. Jokaisen kokeen sWM-suorituskyky regressoidaan kyseisen kokeen BOLD-signaalilla, ja raportoimme tuloksena saadut beetapainot jokaisessa tilassa ja annoksessa. Jokaiselle koehenkilölle suoritetaan 5 fMRI-istuntoa, joista jokainen eri annoksella CVL-562:ta (PF-06412562).
Jopa kaksi tuntia jokaista fMRI-istuntoa kohden.
Toiminnallinen yhteys aivoalueiden välillä fronto-parietaalisen verkon kanssa sWM-tehtävän aikana
Aikaikkuna: Jopa kaksi tuntia jokaista fMRI-istuntoa kohden.
Toiminnallinen liitettävyys arvioidaan jokaisen fMRI-istunnon aikana. Toiminnallinen liitettävyys viittaa fMRI:n aikana kerättyjen aivojen eri alueiden aikasarjojen väliseen korrelaatioon. Jokaisen fMRI-istunnon aikana koehenkilöt osallistuvat sWM-tehtävään, joka sisältää kyvyn pitää mielessä spatiaalinen sijainti lyhyen ajan kuluessa. sWM-tehtävä sisältää neljä ehtoa: 1) vain sWM; 2) moottorin vaste ilman sWM:ää; 3) sWM häiriötekijällä lähellä alkuperäistä muistipaikkaa; ja 4) sWM distraktorilla kaukana alkuperäisestä muistipaikasta. Jokaisen tilan kohdalla mitataan fronto-parietaaliverkon toiminnallinen yhteys muun aivojen kanssa. Toiminnallisten yhteyksien alue on -4,95 ja 4,95 välillä. -4,95 osoittaisi erittäin negatiivista toiminnallista yhteyttä ja 4,95 osoittaisi erittäin positiivista toiminnallista yhteyttä. Jokaiselle koehenkilölle suoritetaan 5 fMRI-istuntoa, joista jokainen eri annoksella CVL-562:ta (PF-06412562).
Jopa kaksi tuntia jokaista fMRI-istuntoa kohden.
Lepotilan globaali aivojen toiminnallinen yhteys
Aikaikkuna: Jopa kaksi tuntia jokaista fMRI-istuntoa kohden.
BOLD-signaali kerätään fMRI-istunnon lepotilan aikana käyttämällä dataohjattua globaalia aivojen yhteystietoa (GBC). GBC tutkii liitettävyyttä tietystä vokselista (tai alueesta) kaikkiin muihin vokseleihin (tai alueisiin) samanaikaisesti laskemalla keskimääräisen yhteysvoimakkuuden. GBC-alue on -4,95 ja 4,95 välillä. -4,95 osoittaisi erittäin negatiivista laajaa toiminnallista yhteyttä synkronissa muun aivojen kanssa ja 4,95 osoittaisi erittäin positiivista laajaa toiminnallista yhteyttä synkronissa muun aivojen kanssa. GBC saadaan jokaisella PF-06412562-annoksella.
Jopa kaksi tuntia jokaista fMRI-istuntoa kohden.
Niiden osallistujien osuus, joiden veren happitasosta riippuva (BOLD) signaali muuttui tilatyömuistitehtävän (sWM) aikana.
Aikaikkuna: Jopa kaksi tuntia jokaista fMRI-istuntoa kohden.
Annos-vaste BOLD-signaalissa tutkitaan kunkin yksittäisen osallistujan osalta sen selvittämiseksi, kuinka monella osallistujalla on muutos BOLD-signaalissa yleisesti. Jokaiselle yksilölle lasketaan binääritulos BOLD-signaalin kohteen analyysin perusteella. Ilmoitamme osallistujien osuuden, joka osoittaa annosvasteen.
Jopa kaksi tuntia jokaista fMRI-istuntoa kohden.
Lepotilan globaalin aivojen toiminnallisen yhteyden spatiaalinen samankaltaisuus transkriptomisten karttojen kanssa.
Aikaikkuna: Jopa kaksi tuntia jokaista fMRI-istuntoa kohden.
Transkriptomiikkakartat johdetaan Allen Human Brain Atlasista (AHBA), joka tarjoaa aivokuoren pintaan kartoitettuja geeniekspressiotietoja. Lepotilan globaalin aivojen toiminnallisen yhteyden (GBC) ja D1/D5-reseptorien geeniekspressiomallien samankaltaisuus arvioidaan jokaiselle CVL-562 (PF-06412562) annokselle. Spatiaalinen samankaltaisuus viittaa korrelaatioon GBC-karttojen ja aivokuoren geeniekspressiokarttojen välillä. Jokaiselle koehenkilölle suoritetaan 5 fMRI-istuntoa, joista jokainen eri annoksella CVL-562:ta (PF-06412562).
Jopa kaksi tuntia jokaista fMRI-istuntoa kohden.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Yale University

Yhteistyökumppanit

National Institute of Mental Health (NIMH)
University of Pennsylvania
Columbia University
Cerevel Therapeutics, LLC
State University of New York Stony Brook

Tutkijat

  • Päätutkija: John Krystal, MD, Yale University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 2. maaliskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. syyskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 29. kesäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. kesäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 7. heinäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 7. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2000027506
  • 1U01MH121766-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tunnistamattomat tiedot asetetaan julkisesti saataville NIMH-tietoarkiston (NDAR) kautta, ja tiedot ladataan 6 kuukauden välein.

IPD-jaon aikakehys

Kuusi kuukautta julkaisun jälkeen.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kaikki neurokuvantamistiedot jaetaan National Institute of Mental Health Data Archiven (NDA) kautta. Mielenterveysinstituutti käsittelee kaikki pyynnöt näiden tietojen saamiseksi.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Varhaisvaiheen skitsofreniaspektrihäiriö

Kliiniset tutkimukset CVL-562 (PF-06412562) 1 mg

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Congo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa