多巴胺受体 1 部分激动剂治疗精神分裂症的转化和神经计算评估

纳入标准：

• 在基线研究访问时年龄在 18 岁（包括 18 岁）和 45 岁（最多 45 岁零 11 个月）之间。
• 能够在执行任何特定于研究的程序之前提供知情同意书（通过同意面谈确定）和自愿签署的知情同意书
• 愿意并能够执行研究人员评估的与研究相关的临床评估和磁共振成像 (MRI)。
• 在 DSM-5 (SCID-5) 的结构化临床访谈的基础上，满足精神分裂症、分裂情感障碍或精神分裂症的诊断和统计手册 5 (DSM-5) 标准。
• 根据第 1 次就诊时的临床评估，在精神病发作后 10 年内。
• 寻求治疗并愿意接受研究对治疗的限制。
• 能够展示遵循空间工作记忆任务指令和执行必要的相关运动功能的基本能力。
• 根据宾夕法尼亚大学阅读评估 (PRA)，证明病前智商≥80。 PRA 与其他智商测量相关联，包括广泛成就测试 (WRAT)，但它是计算机化的，基于联合研究者 Ruben C. Gur 和 Raquel E. Gur 的实验室，并且易于管理，使我们能够减少对已经很长的第一次访问的评估负担。
• 经研究人员评估，英语流利。
• 以右撇子为主。
• 在访问 1 之前至少两个月的临床稳定治疗（没有住院，或当前的自杀/杀人积极想法、意图或计划）。
• 在访问 1 之前至少 3 周接受稳定的精神药物治疗（可以不包括精神药物），并且愿意在研究期间保持不变的治疗方案。 如果使用长效抗精神病药物，参与者必须至少连续两次注射（包括最近一次）作为最近一次注射的稳定剂量。 如果使用 Invega Trinza，在研究过程中不得有改变剂量的计划。
• 对于有生育潜力的女性，在研究期间无意怀孕，并同意使用可靠的节育方法（例如 研究期间使用宫内节育器 (IUD)、激素避孕、禁欲、避孕套）。 女性将被要求在接受最后一剂药物治疗后继续使用避孕方法 1 个月。 任何在研究期间怀孕的人都将被立即移除，对正在进行的药物治疗的风险和益处的讨论将在纯粹的临床基础上进行。

排除标准：

• 可能需要紧急治疗的任何不稳定的医疗、精神或神经系统疾病（包括活跃的或其他显着的自杀或杀人意念）。 如果不影响患者的风险、研究药物的代谢或研究结果（例如， 根据研究者的判断，控制良好的 II 型糖尿病或高血压）。
• 目前正在接受以下任何一种治疗：奥氮平、氯氮平、齐拉西酮或阿塞那平，以避免显着的 D1 受体效应。
• 任何重大神经系统疾病、脑损伤、癫痫或严重头部外伤史，包括脑震荡伴意识丧失大于或等于 > 15 分钟，或精神外科病史。
• 重大心脏病史（例如：缺血、心律失常）。
• 基线医学筛查测试（心电图 (EKG)、带分类的全血细胞计数 (CBC)、完整代谢特征 (CMP)）的任何临床显着异常。
• 存在肝功能异常的乙型或丙型肝炎（通过报告或检测）
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)（通过报告或测试）由于 HIV 和 AIDS 的认知影响。
• 基线 EKG 显示 QTc 间期延长（男性 >450，女性 >470，Framingham 校正 (3)），重复测量显示相同的异常。
• 当前情绪发作符合重度抑郁发作或躁狂或轻躁狂发作的标准。
• 在过去 6 个月内接受过电休克疗法 (ECT) 或神经刺激治疗，或计划在研究期间开始此类治疗。
• ADHD 的病史是精神病或其他可能伴有认知障碍的精神疾病的发病前史。
• 在初始评估前的 3 个月内，对于除尼古丁以外的任何物质，满足 SCID-5 中度或重度物质使用障碍。
• 在第 1-6 次就诊时，除大麻以外的任何物质的尿液毒理学测试呈阳性。
• 在研究期间怀孕或打算怀孕。
• 在研究期间哺乳/母乳喂养或打算这样做
• 体内任何与 MRI 不兼容的金属或 MR 成像的其他禁忌症。 如果当地 MRI 实践允许，则允许使用含铜宫内节育器。
• 严重的幽闭恐惧症、背痛、病态肥胖或其他可能使延长 MR 会议变得困难或导致成像会议期间过度运动的情况。
• 色盲、斜视或其他无法矫正的视觉问题。 那些戴眼镜的人将被要求使用核磁共振安全眼镜。
• 在初次就诊前 10 天内或研究期间每天使用以下药物：长效夜间或白天 γ-氨基丁酸-A (GABA-A) 受体促进剂；抗惊厥药物，但用于稳定情绪的药物除外，或精神兴奋剂或医用大麻。 一旦参与者没有每天使用这些药物超过 10 天，就可以重新评估参与者的资格。 参与者可以在研究之前和期间服用非 GABA 能睡眠药物、短效 GABA 受体促进剂（苯二氮卓类、非苯二氮卓类）。
• 初次就诊前 3 周内或研究期间精神药物的类型或剂量发生任何变化，以避免药物治疗方案变化的短暂影响。 药物类型和剂量将被仔细记录并用作分析中的协变量。 一旦参与者服用稳定剂量的药物超过 3 周，就可以重新评估参与者的资格。
• CVL-562 由 P450 CYP3A4 代谢。 为了避免药代动力学相互作用，如果在研究前或研究期间 10 天内使用药物或物质（巴比妥酸盐、卡马西平等）或中强抑制剂（酮康唑等；葡萄柚汁），则排除在外。 一旦参与者没有使用这些药物/物质超过 10 天，就可以重新评估参与者的资格。
• 在研究前 3 周内或研究期间积极尝试停止吸烟、电子烟或其他尼古丁产品。 一旦戒烟尝试稳定，就可以重新评估参与者。
• 舒张压 >95 或 <50 mmHg 或收缩压 > 170 或 <80 mmHg 重复测量显示相同异常。
• 过敏史或对拟议的药物治疗有其他禁忌症。
• 根据研究精神科医生或受试者的处方精神科医生的意见，建议的药物治疗禁忌的其他药物治疗。