Una valutazione traslazionale e neurocomputazionale di un recettore della dopamina 1 agonista parziale per la schizofrenia

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra 18 (inclusi 18 anni) e 45 (fino a 45 anni e 11 mesi) al momento della visita di studio al basale.
• In grado di fornire il consenso informato (come stabilito dal colloquio di consenso) e il consenso informato volontario firmato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Disponibilità e capacità di eseguire valutazioni cliniche rilevanti per lo studio e risonanza magnetica (MRI) valutate dal personale di ricerca.
• Soddisfare i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali-5 (DSM-5) per la schizofrenia, il disturbo schizoaffettivo o il disturbo schizofreniforme sulla base dell'intervista clinica strutturata per il DSM-5 (SCID-5).
• Essere entro 10 anni dall'insorgenza della psicosi sulla base della valutazione clinica al momento della Visita 1.
• Richiedente trattamento e disposto ad accettare i vincoli sul trattamento comportati dallo studio.
• In grado di dimostrare una capacità di base di seguire le istruzioni del compito di memoria di lavoro spaziale ed eseguire le necessarie funzioni motorie correlate.
• Dimostrare un QI premorboso di ≥80 basato sul Penn Reading Assessment (PRA). Il PRA si correla con altre misure del QI incluso il Wide Range Achievement Test (WRAT), ma è computerizzato, basato nel laboratorio dei co-ricercatori Ruben C. Gur e Raquel E. Gur, e breve da amministrare, permettendoci di ridurre il onere di valutazione su una prima visita già lunga.
• Essere fluente in inglese come valutato dal personale di ricerca.
• Sii prevalentemente destrorso.
• Trattamento clinicamente stabile per almeno due mesi prima della Visita 1 (nessun ricovero o idea, intento o piano attivo suicidario/omicida).
• Su un regime di farmaci psicotropi stabile (può includere nessun farmaco psicotropo) per almeno 3 settimane prima della Visita 1 e disposto a mantenere un regime invariato durante lo studio. Se su antipsicotici deposito, i partecipanti devono avere un dosaggio stabile per almeno due iniezioni consecutive (inclusa la più recente) come le iniezioni più recenti. Se su Invega Trinza, non ci devono essere piani per modificare il dosaggio durante il corso dello studio.
• Per le donne in età fertile, nessuna intenzione di rimanere incinta durante il periodo di studio e consenso a utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite (ad es. Dispositivo intrauterino (IUD), contraccezione ormonale, astinenza, preservativi) durante il periodo di studio. Alle donne verrà chiesto di continuare il loro metodo contraccettivo per 1 mese dopo aver ricevuto l'ultima dose di farmaco. Qualsiasi individuo che rimane incinta durante lo studio verrà immediatamente rimosso e la discussione dei rischi e dei benefici della farmacoterapia in corso procederà su basi puramente cliniche.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o neurologica instabile (inclusa ideazione suicidaria o omicida attiva o altrimenti notevole) che potrebbe richiedere un trattamento urgente. Le condizioni mediche attive che sono minori o ben controllate non sono escluse se non influenzano il rischio per il paziente, il metabolismo del farmaco oggetto dello studio o i risultati dello studio (ad es. diabete di tipo II o ipertensione ben controllati) secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Essere attualmente in trattamento con uno dei seguenti: olanzapina, clozapina, ziprasidone o asenapina, al fine di evitare importanti effetti del recettore D1.
• Qualsiasi grave malattia neurologica, lesione cerebrale, epilessia o storia di grave trauma cranico, inclusa commozione cerebrale con perdita di coscienza maggiore o uguale a> 15 minuti, o di psicochirurgia.
• Storia di malattia cardiaca significativa (es: ischemia, aritmia).
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nei test di screening medico di base (elettrocardiogramma (ECG), emocromo completo con differenziale (CBC), profilo metabolico completo (CMP).
• Epatite B o C (per rapporto o test) in presenza di test di funzionalità epatica anormali
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) (per rapporto o test) a causa degli effetti cognitivi dell'HIV e dell'AIDS.
• ECG basale che mostra un intervallo QTc prolungato (>450 per i maschi, >470 per le femmine, correzione di Framingham(3)), con misurazioni ripetute che mostrano la stessa anomalia.
• Episodio di umore attuale che soddisfa i criteri per un episodio depressivo maggiore o un episodio maniacale o ipomaniacale.
• - Storia di terapia elettroconvulsivante (ECT) o trattamento con neurostimolazione negli ultimi 6 mesi o con piani per iniziare uno di questi trattamenti durante lo studio.
• Storia di ADHD pre-morbosa all'insorgenza di psicosi o altre malattie psichiatriche che possono essere accompagnate da disturbi cognitivi.
• Soddisfare SCID-5 disturbo da uso di sostanze moderato o grave per qualsiasi sostanza diversa dalla nicotina entro i 3 mesi precedenti la valutazione iniziale.
• Test tossicologico delle urine positivo per qualsiasi sostanza diversa dalla marijuana alle visite 1-6.
• Gravidanza o intenzione di rimanere incinta durante lo studio.
• Allattamento/allattamento al seno o intenzione di farlo durante lo studio
• Qualsiasi metallo non compatibile con la risonanza magnetica nel corpo o altra controindicazione all'imaging RM. Uno IUD di rame è consentito se consentito dalle pratiche di risonanza magnetica locale.
• Grave claustrofobia, mal di schiena, obesità patologica o altre condizioni che possono rendere difficile una sessione di risonanza magnetica prolungata o portare a movimenti eccessivi durante la sessione di imaging.
• Daltonismo, strabismo o altri problemi visivi non correggibili. A coloro che indossano gli occhiali verrebbe chiesto di usare occhiali sicuri per la risonanza magnetica.
• Uso quotidiano dei seguenti farmaci entro 10 giorni prima della visita iniziale o durante lo studio: Facilitatori del recettore dell'acido gamma-aminobutirrico-A (GABA-A) notturno o diurno a lunga durata d'azione; farmaci anticonvulsivanti ad eccezione di quelli indicati per la stabilizzazione dell'umore, oppure psicostimolanti o cannabis terapeutica. I partecipanti possono essere rivalutati per l'idoneità una volta che sono stati liberi dall'uso quotidiano di questi farmaci per> 10 giorni. I partecipanti possono assumere farmaci per il sonno non GABAergici, facilitatori del recettore GABA a breve durata d'azione (benzodiazepine, non benzodiazepine) prima e durante lo studio.
• - Qualsiasi modifica del tipo o della dose di farmaci psicotropi entro 3 settimane prima della visita iniziale o durante lo studio per evitare effetti transitori del cambio di regime terapeutico. Il tipo e la dose del farmaco saranno accuratamente registrati e utilizzati come covariata nelle analisi. I partecipanti possono essere rivalutati per l'idoneità una volta che hanno assunto una dose stabile di farmaci per> 3 settimane.
• CVL-562 è metabolizzato da P450 CYP3A4. Al fine di evitare interazioni farmacocinetiche, farmaci o sostanze che inducono (barbiturico, carbamazepina, ecc.) o sono inibitori moderati-forti (ketoconazolo, ecc.; succo di pompelmo) sono esclusi se utilizzati nei 10 giorni precedenti o durante lo studio. I partecipanti possono essere rivalutati per l'idoneità una volta che sono stati liberi da questi farmaci/sostanze per> 10 giorni.
• Tentativi attivi di interrompere il fumo, lo svapo o altri prodotti a base di nicotina nelle 3 settimane precedenti lo studio o durante lo studio. I partecipanti possono essere rivalutati una volta che il tentativo di smettere è stabile.
• Pressione arteriosa diastolica >95 o <50 mmHg o pressione arteriosa sistolica > 170 o <80 mmHg con misurazioni ripetute che mostrano la stessa anomalia.
• Anamnesi di allergia o altra controindicazione alla farmacoterapia proposta.
• Altro trattamento farmacologico con il quale la farmacoterapia proposta è controindicata, a parere degli psichiatri dello studio o dello psichiatra prescrittore del soggetto.