En translationel og neurocomputerevaluering af en dopaminreceptor 1 partiel agonist for skizofreni

Inklusionskriterier:

• Mellem alderen 18 (inklusive 18 år) og 45 år (op til 45 år og 11 måneder) på tidspunktet for baseline studiebesøget.
• I stand til at give informeret samtykke (som fastslået ved samtykkesamtale) og frivilligt, underskrevet informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer
• Villig og i stand til at udføre undersøgelsesrelevante kliniske vurderinger og Magnetic Resonance Imaging (MRI) som vurderet af forskningspersonale.
• Opfyld Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5) kriterier for skizofreni, skizoaffektiv lidelse eller skizofreniform lidelse på grundlag af Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID-5).
• Være inden for 10 år efter psykosestart baseret på klinisk vurdering på tidspunktet for besøg 1.
• Behandlingssøgende og villig til at acceptere de behandlingsbegrænsninger, som undersøgelsen indebærer.
• I stand til at demonstrere en grundlæggende evne til at følge instruktionerne i rumlig arbejdshukommelsesopgave og udføre nødvendige relaterede motoriske funktioner.
• Demonstrer en præmorbid IQ på ≥80 baseret på Penn Reading Assessment (PRA). PRA korrelerer med andre mål for IQ, herunder Wide Range Achievement Test (WRAT), men er computeriseret, baseret i laboratoriet af medforskerne Ruben C. Gur og Raquel E. Gur, og kort at administrere, hvilket giver os mulighed for at mindske vurderingsbyrde ved et allerede længerevarende første besøg.
• Vær flydende i engelsk som vurderet af forskningspersonale.
• Være overvejende højrehåndet.
• Klinisk stabil behandling i mindst to måneder før besøg 1 (ingen indlæggelser eller aktuelle selvmords-/morderiske aktive idéer, hensigter eller plan).
• På en stabil psykotrop medicin (kan ikke inkludere psykotrop medicin) i mindst 3 uger før besøg 1, og villig til at opretholde en uændret behandling under undersøgelsen. Ved depotantipsykotika skal deltagerne have stabil dosering i mindst to på hinanden følgende injektioner (inklusive den seneste) som de seneste injektioner. Hvis der er på Invega Trinza, må der ikke være planer om at ændre doseringen i løbet af undersøgelsen.
• For kvinder i den fødedygtige alder, ingen intention om at blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden og aftale om at bruge en pålidelig præventionsmetode (f. Intra-uterine Device (IUD), hormonel prævention, abstinens, kondomer) i undersøgelsesperioden. Kvinder vil blive bedt om at fortsætte deres præventionsmetode i 1 måned efter at have modtaget deres sidste dosis medicin. Enhver person, der bliver gravid under undersøgelsen, vil straks blive fjernet, og diskussion af risici og fordele ved igangværende farmakoterapi vil fortsætte på rent kliniske grunde.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver ustabil medicinsk, psykiatrisk eller neurologisk tilstand (herunder aktive eller på anden måde bemærkelsesværdige selvmordstanker eller mordtanker), der kan nødvendiggøre akut behandling. Aktive medicinske tilstande, der er mindre eller velkontrollerede, er ikke udelukkende, hvis de ikke påvirker risikoen for patienten, metabolismen af ​​undersøgelseslægemidlet eller undersøgelsesresultaterne (f. velkontrolleret type II diabetes eller hypertension) i henhold til efterforskerens vurdering.
• Behandles i øjeblikket med et af følgende: olanzapin, clozapin, ziprasidon eller asenapin for at undgå fremtrædende D1-receptoreffekter.
• Enhver større neurologisk sygdom, hjerneskade, epilepsi eller historie med alvorligt hovedtraume, inklusive hjernerystelse med bevidsthedstab større end eller lig med > 15 minutter, eller psykokirurgi.
• Anamnese med betydelig hjertesygdom (eks: iskæmi, arytmi).
• Enhver klinisk signifikant abnormitet ved baseline medicinske screeningstests (elektrokardiogram (EKG), komplet blodtælling med differentiel (CBC), komplet metabolisk profil (CMP).
• Hepatitis B eller C (ved rapport eller test) ved tilstedeværelse af unormale leverfunktionsprøver
• Human Immundefekt Virus (HIV) eller Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) (ved rapport eller ved test) på grund af kognitive virkninger af HIV og AIDS.
• Baseline EKG viser forlænget QTc-interval (>450 for mænd, >470 for kvinder, Framingham-korrektion(3)), med gentagen måling, der viser den samme abnormitet.
• Aktuel stemningsepisode, der opfylder kriterierne for en alvorlig depressiv episode eller en manisk eller hypomanisk episode.
• Anamnese med elektrokonvulsiv terapi (ECT) eller behandling med neurostimulering inden for de seneste 6 måneder, eller med planer om at påbegynde en sådan behandling i løbet af undersøgelsen.
• Anamnese med ADHD præmorbid til begyndelsen af ​​psykose eller andre psykiatriske sygdomme, der kan være ledsaget af kognitive svækkelser.
• Møde SCID-5 moderat eller svær stofbrugsforstyrrelse for ethvert andet stof end nikotin inden for de 3 måneder forud for den indledende vurdering.
• Positiv urintoksikologisk testning for andre stoffer end marihuana ved besøg 1-6.
• Graviditet eller intention om at blive gravid under undersøgelsen.
• Amning/amning eller har til hensigt at gøre det under undersøgelsen
• Ethvert ikke-MRI-kompatibelt metal i kroppen eller anden kontraindikation for MR-billeddannelse. En kobberspiral er tilladt, hvis det er tilladt af lokal MR-praksis.
• Alvorlig klaustrofobi, rygsmerter, sygelig fedme eller anden tilstand, der kan gøre en forlænget MR-session vanskelig eller føre til overdreven bevægelse under billedbehandlingssessionen.
• Farveblindhed, strabismus eller andre ukorrigerbare synsproblemer. De, der bærer briller, vil blive bedt om at bruge MRI-sikre briller.
• Daglig brug af følgende medicin inden for 10 dage før det første besøg eller under undersøgelsen: Langtidsvirkende nat- eller dagtidsvirkende gamma-aminosmørsyre-A (GABA-A)-receptorfacilitatorer; krampestillende medicin undtagen dem, der er indiceret til humørstabilisering, eller psykostimulerende midler eller medicinsk cannabis. Deltagere kan revurderes for berettigelse, når de har været fri for daglig brug af disse medikamenter i >10 dage. Deltagerne kan tage ikke-GABAergisk søvnmedicin, korttidsvirkende GABA-receptorfacilitatorer (benzodiazepin, ikke-benzodiazepin) før og under undersøgelsen.
• Enhver ændring i type eller dosis af psykotrope lægemidler inden for 3 uger før det første besøg eller under undersøgelsen for at undgå forbigående virkninger af ændring af medicinregimen. Medicintype og dosis vil blive omhyggeligt registreret og brugt som en kovariat i analyser. Deltagerne kan revurderes for berettigelse, når de har været på en stabil dosis medicin i >3 uger.
• CVL-562 metaboliseres af P450 CYP3A4. For at undgå farmakokinetiske interaktioner udelukkes medicin eller stoffer, der inducerer (barbiturat, carbamazepin osv.) eller er moderat stærke hæmmere (ketoconazol, etc.; grapefrugtjuice), hvis de anvendes inden for 10 dage før eller under undersøgelsen. Deltagere kan revurderes for berettigelse, når de har været fri for disse medikamenter/stoffer i >10 dage.
• Aktive forsøg på at holde op med at ryge, dampe eller andre nikotinprodukter inden for de 3 uger før undersøgelsen eller under undersøgelsen. Deltagerne kan revurderes, når forsøget på at afslutte er stabilt.
• Diastolisk blodtryk >95 eller <50 mmHg eller systolisk blodtryk > 170 eller <80 mmHg med gentagen måling, der viser den samme abnormitet.
• Anamnese med allergi eller anden kontraindikation til den foreslåede farmakoterapi.
• Anden medicinbehandling, hvormed foreslået farmakoterapi er kontraindiceret, efter studiepsykiateres eller en forsøgspersons ordinerende psykiaters vurdering.