En translationell og nevroberegningsmessig evaluering av en dopaminreseptor 1 partiell agonist for schizofreni

Inklusjonskriterier:

• Mellom 18 år (inkludert 18 år) og 45 år (opptil 45 år og 11 måneder) på tidspunktet for baseline studiebesøk.
• Kunne gi informert samtykke (som etablert ved samtykkeintervju), og frivillig, signert informert samtykke før utførelse av studiespesifikke prosedyrer
• Villig og i stand til å utføre studierelevante kliniske vurderinger og Magnetic Resonance Imaging (MRI) vurdert av forskningspersonell.
• Møt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5) kriterier for schizofreni, schizoaffektiv lidelse eller schizofreniform lidelse på grunnlag av Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID-5).
• Være innen 10 år etter psykosestart basert på klinisk vurdering på tidspunktet for besøk 1.
• Behandlingssøkende og villig til å akseptere behandlingsbegrensningene som studien innebærer.
• Kunne demonstrere en grunnleggende evne til å følge oppgaveinstruksjoner for romlig arbeidsminne og utføre nødvendige relaterte motoriske funksjoner.
• Vis en premorbid IQ på ≥80 basert på Penn Reading Assessment (PRA). PRA korrelerer med andre mål på IQ inkludert Wide Range Achievement Test (WRAT), men er datastyrt, basert i laboratoriet til medetterforskerne Ruben C. Gur og Raquel E. Gur, og kort å administrere, slik at vi kan redusere vurderingsbyrde ved et allerede langvarig første besøk.
• Vær flytende i engelsk som vurdert av forskningspersonell.
• Vær overveiende høyrehendt.
• Klinisk stabil behandling i minst to måneder før besøk 1 (ingen sykehusinnleggelser, eller nåværende selvmords-/drapsaktive ideer, intensjon eller plan).
• På et stabilt psykotropisk medisinregime (kan ikke inkludere psykotrope medisiner) i minst 3 uker før besøk 1, og villig til å opprettholde et uendret regime under studien. Ved depotantipsykotika må deltakerne ha stabil dosering i minst to påfølgende injeksjoner (inkludert den siste) som de siste injeksjonene. Hvis på Invega Trinza, må det ikke være planer om å endre dosering i løpet av studien.
• For kvinner i fertil alder, ingen intensjon om å bli gravid i løpet av studieperioden, og avtale om å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (f. Intra-Uterine Device (IUD), hormonell prevensjon, abstinens, kondomer) i løpet av studieperioden. Kvinner vil bli bedt om å fortsette prevensjonsmetoden i 1 måned etter å ha mottatt sin siste dose med medisin. Enhver person som blir gravid i løpet av studien vil umiddelbart bli fjernet, og diskusjonen om risikoene og fordelene ved pågående farmakoterapi vil fortsette på rent klinisk grunnlag.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver ustabil medisinsk, psykiatrisk eller nevrologisk tilstand (inkludert aktive eller på annen måte bemerkelsesverdige selvmordstanker eller drapstanker) som kan nødvendiggjøre akutt behandling. Aktive medisinske tilstander som er mindre eller godt kontrollerte er ikke ekskluderende hvis de ikke påvirker risikoen for pasienten, metabolismen av studiemedikamentet eller studieresultatene (f. godt kontrollert type II diabetes eller hypertensjon) i henhold til etterforskerens vurdering.
• Behandles for øyeblikket med ett av følgende: olanzapin, klozapin, ziprasidon eller asenapin, for å unngå fremtredende D1-reseptoreffekter.
• Enhver alvorlig nevrologisk sykdom, hjerneskade, epilepsi eller historie med alvorlig hodetraume, inkludert hjernerystelse med bevissthetstap større enn eller lik > 15 minutter, eller psykokirurgi.
• Anamnese med betydelig hjertesykdom (eks: iskemi, arytmi).
• Enhver klinisk signifikant abnormitet på medisinske screeningtester (elektrokardiogram (EKG), fullstendig blodtelling med differensial (CBC), fullstendig metabolsk profil (CMP).
• Hepatitt B eller C (ved rapport eller testing) i nærvær av unormale leverfunksjonstester
• Humant immunsviktvirus (HIV) eller Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) (ved rapport eller testing) på grunn av kognitive effekter av HIV og AIDS.
• Baseline EKG som viser forlenget QTc-intervall (>450 for menn, >470 for kvinner, Framingham-korreksjon(3)), med gjentatt måling som viser samme abnormitet.
• Nåværende stemningsepisode som oppfyller kriteriene for en alvorlig depressiv episode eller en manisk eller hypomanisk episode.
• Anamnese med elektrokonvulsiv terapi (ECT) eller behandling med nevrostimulering de siste 6 månedene, eller med planer om å starte enten slik behandling i løpet av studien.
• Anamnese med ADHD pre-morbid til utbruddet av psykose eller andre psykiatriske sykdommer som kan være ledsaget av kognitive svekkelser.
• Møte SCID-5 moderat eller alvorlig rusforstyrrelse for andre stoffer enn nikotin innen 3 måneder før den første vurderingen.
• Positiv urintoksikologisk testing for andre stoffer enn marihuana ved besøk 1-6.
• Graviditet eller intensjon om å bli gravid under studien.
• Amming/ammer eller har tenkt å gjøre det under studien
• Ethvert ikke-MR-kompatibelt metall i kroppen eller annen kontraindikasjon for MR-avbildning. En kobberspiral er tillatt hvis lokal MR-praksis tillater det.
• Alvorlig klaustrofobi, ryggsmerter, sykelig overvekt eller annen tilstand som kan gjøre en utvidet MR-sesjon vanskelig eller føre til overdreven bevegelse under avbildningsøkten.
• Fargeblindhet, skjeling eller andre ukorrigerbare synsproblemer. De som bruker briller vil bli bedt om å bruke MR-sikre briller.
• Daglig bruk av følgende medisiner innen 10 dager før det første besøket eller under studien: Langtidsvirkende natt- eller dagtid gamma-aminosmørsyre-A (GABA-A) reseptortilretteleggere; krampestillende medisiner bortsett fra de som er indisert for humørstabilisering, eller psykostimulerende midler eller medisinsk cannabis. Deltakere kan vurderes på nytt for kvalifisering når de har vært fri for daglig bruk av disse medisinene i >10 dager. Deltakerne kan ta ikke-GABAergiske sovemedisiner, korttidsvirkende GABA-reseptortilretteleggere (benzodiazepin, ikke-benzodiazepin) før og under studien.
• Enhver endring i type eller dose av psykotrope medisiner innen 3 uker før første besøk eller under studien for å unngå forbigående effekter av endring i medisinregime. Medisintype og dose vil bli nøye registrert og brukt som en kovariat i analyser. Deltakere kan vurderes på nytt for kvalifisering når de har vært på en stabil dose med medisin i >3 uker.
• CVL-562 metaboliseres av P450 CYP3A4. For å unngå farmakokinetiske interaksjoner ekskluderes medisiner eller stoffer som induserer (barbiturat, karbamazepin, etc.) eller er moderat sterke hemmere (ketokonazol, etc.; grapefruktjuice) hvis de brukes innen 10 dager før eller under studien. Deltakere kan vurderes på nytt for kvalifisering når de har vært fri for disse medisinene/stoffene i >10 dager.
• Aktive forsøk på å slutte å røyke, dampe eller andre nikotinprodukter innen 3 uker før studien eller under studien. Deltakere kan vurderes på nytt når forsøket på å avslutte er stabilt.
• Diastolisk blodtrykk >95 eller <50 mmHg eller systolisk blodtrykk > 170 eller <80 mmHg med gjentatt måling som viser samme abnormitet.
• Anamnese med allergi eller annen kontraindikasjon til den foreslåtte farmakoterapien.
• Annen medikamentell behandling som foreslått farmakoterapi er kontraindisert med, etter vurdering fra studiepsykiatere eller av en forsøkspersons forskrivende psykiater.