Translační a neurokomputační vyhodnocení parciálního agonisty dopaminového receptoru 1 pro schizofrenii

Kritéria pro zařazení:

• Ve věku mezi 18 (včetně 18 let) a 45 (až 45 let a 11 měsíců) v době návštěvy základní studie.
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas (jak je stanoveno souhlasným rozhovorem) a dobrovolný, podepsaný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii
• Ochota a schopnost provádět klinická hodnocení relevantní pro studii a zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) podle posouzení výzkumným personálem.
• Seznamte se s kritérii Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5) pro schizofrenii, schizoafektivní poruchu nebo schizofreniformní poruchu na základě strukturovaného klinického rozhovoru pro DSM-5 (SCID-5).
• Být do 10 let od začátku psychózy na základě klinického hodnocení v době návštěvy 1.
• Vyžadující léčbu a ochotu přijmout omezení léčby, která studie přináší.
• Schopnost prokázat základní schopnost řídit se pokyny k úlohám prostorové pracovní paměti a provádět nezbytné související motorické funkce.
• Prokažte premorbidní IQ ≥80 na základě Penn Reading Assessment (PRA). PRA koreluje s dalšími měřeními IQ, včetně testu Wide Range Achievement Test (WRAT), ale je počítačově řízen, se sídlem v laboratoři spoluřešitelů Ruben C. Gur a Raquel E. Gur a krátký k podávání, což nám umožňuje snížit zátěž při již tak dlouhé první návštěvě.
• Mluvte plynně anglicky podle hodnocení výzkumných pracovníků.
• Být převážně pravák.
• Klinicky stabilní léčba po dobu alespoň dvou měsíců před návštěvou 1 (žádné hospitalizace nebo současná sebevražedná/vražedná aktivní myšlenka, záměr nebo plán).
• Na stabilním režimu psychotropní medikace (nemůže zahrnovat žádná psychotropní medikace) po dobu alespoň 3 týdnů před návštěvou 1 a ochotni udržovat nezměněný režim během studie. Pokud užívají depotní antipsychotika, účastníci musí mít stabilní dávkování pro alespoň dvě po sobě jdoucí injekce (včetně té nejnovější) jako poslední injekce. Pokud používáte přípravek Invega Trinza, nesmí se v průběhu studie plánovat změna dávkování.
• U žen ve fertilním věku, bez úmyslu otěhotnět během období studie a souhlasu s používáním spolehlivé metody antikoncepce (např. Nitroděložní tělísko (IUD), hormonální antikoncepce, abstinence, kondomy) během sledovaného období. Ženy budou požádány, aby pokračovaly ve své metodě antikoncepce po dobu 1 měsíce po podání poslední dávky léku. Každá osoba, která během studie otěhotní, bude okamžitě odstraněna a diskuse o rizicích a přínosech probíhající farmakoterapie bude probíhat na čistě klinických základech.

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli nestabilní zdravotní, psychiatrický nebo neurologický stav (včetně aktivních nebo jinak pozoruhodných sebevražedných nebo vražedných myšlenek), který může vyžadovat naléhavou léčbu. Aktivní zdravotní stavy, které jsou méně závažné nebo dobře kontrolované, nejsou vyloučeny, pokud neovlivňují riziko pro pacienta, metabolismus studovaného léku nebo výsledky studie (např. dobře kontrolovaný diabetes typu II nebo hypertenze) podle úsudku zkoušejícího.
• Být v současné době léčen některým z následujících léků: olanzapin, klozapin, ziprasidon nebo asenapin, abyste se vyhnuli výrazným účinkům na D1 receptor.
• Jakékoli závažné neurologické onemocnění, poranění mozku, epilepsie nebo závažné trauma hlavy v anamnéze, včetně otřesu mozku se ztrátou vědomí delší nebo rovnou > 15 minutám, nebo psychochirurgický zákrok.
• Anamnéza významného srdečního onemocnění (např. ischemie, arytmie).
• Jakákoli klinicky významná abnormalita na základních lékařských screeningových testech (elektrokardiogram (EKG), kompletní krevní obraz s diferenciálem (CBC), kompletní metabolický profil (CMP).
• Hepatitida B nebo C (na základě hlášení nebo testování) za přítomnosti abnormálních jaterních testů
• Virus lidské imunodeficience (HIV) nebo syndrom získaného selhání imunity (AIDS) (na základě zprávy nebo testování) v důsledku kognitivních účinků HIV a AIDS.
• Výchozí EKG ukazuje prodloužený QTc interval (>450 pro muže, >470 pro ženy, Framinghamská korekce(3)), s opakovaným měřením ukazujícím stejnou abnormalitu.
• Aktuální epizoda nálady splňující kritéria pro velkou depresivní epizodu nebo manickou nebo hypomanickou epizodu.
• Anamnéza elektrokonvulzivní terapie (ECT) nebo léčba neurostimulací v posledních 6 měsících nebo s plány na zahájení jakékoli takové léčby během studie.
• ADHD v anamnéze pre-morbidní až po nástup psychózy nebo jiných psychiatrických onemocnění, které mohou být doprovázeny kognitivními poruchami.
• Setkání se středně těžkou nebo těžkou poruchou užívání látek SCID-5 pro jakoukoli jinou látku než nikotin během 3 měsíců před počátečním hodnocením.
• Pozitivní toxikologické testování moči na jakoukoli jinou látku než marihuanu při návštěvách 1-6.
• Těhotenství nebo úmysl otěhotnět během studie.
• Kojení/kojení nebo záměr tak učinit během studie
• Jakýkoli kov v těle, který není kompatibilní s MRI, nebo jiná kontraindikace zobrazování MR. Měděné nitroděložní tělísko je přípustné, pokud to povolují místní postupy MRI.
• Těžká klaustrofobie, bolesti zad, morbidní obezita nebo jiný stav, který může ztížit prodloužené MR sezení nebo vést k nadměrnému pohybu během zobrazovacího sezení.
• Barvoslepost, strabismus nebo jiné neopravitelné zrakové problémy. Ti, kteří nosí brýle, budou požádáni, aby používali brýle bezpečné pro MRI.
• Každodenní užívání následujících léků během 10 dnů před první návštěvou nebo během studie: Dlouhodobě působící noční nebo denní facilitátory receptoru gama-aminomáselné kyseliny-A (GABA-A); antikonvulzivní léky s výjimkou těch, které jsou určeny ke stabilizaci nálady, nebo psychostimulancia nebo léčebné konopí. Účastníci mohou být znovu posouzeni z hlediska způsobilosti, jakmile nebudou denně užívat tyto léky po dobu > 10 dnů. Účastníci mohou před studií a během ní užívat léky na spaní, které nejsou GABAergní, krátkodobě působící facilitátory GABA receptorů (benzodiazepiny, nebenzodiazepiny).
• Jakákoli změna typu nebo dávky psychotropních léků během 3 týdnů před první návštěvou nebo během studie, aby se zabránilo přechodným účinkům změny režimu léčby. Typ a dávka léku budou pečlivě zaznamenány a použity jako kovariát v analýzách. Účastníci mohou být znovu posouzeni z hlediska způsobilosti, jakmile budou užívat stabilní dávku léků po dobu > 3 týdnů.
• CVL-562 je metabolizován P450 CYP3A4. Aby se předešlo farmakokinetickým interakcím, léky nebo látky, které indukují (barbiturát, karbamazepin atd.) nebo jsou středně silnými inhibitory (ketokonazol atd.; grapefruitová šťáva), jsou vyloučeny, pokud se použijí během 10 dnů před nebo během studie. Účastníci mohou být znovu posouzeni z hlediska způsobilosti, jakmile nebudou tyto léky/látky užívat déle než 10 dní.
• Aktivní pokusy přestat kouřit, vaping nebo jiné nikotinové produkty během 3 týdnů před studií nebo během studie. Účastníci mohou být znovu posouzeni, jakmile je pokus o ukončení stabilní.
• Diastolický krevní tlak >95 nebo <50 mmHg nebo systolický krevní tlak > 170 nebo <80 mmHg s opakovaným měřením ukazujícím stejnou abnormalitu.
• Anamnéza alergie nebo jiné kontraindikace navrhované farmakoterapie.
• Jiná medikamentózní léčba, u které je navrhovaná farmakoterapie kontraindikována, podle názoru psychiatrů studie nebo psychiatra předepisujícího subjektu.