Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Upfront Autolog HSCT kontra immunsuppression vid tidig diffus kutan systemisk skleros (UPSIDE)

19 mars 2026 uppdaterad av: Jacob M van Laar, UMC Utrecht

Förutgående autolog hematopoetisk stamcellstransplantation kontra immunsuppressiv medicinering vid tidig diffus kutan systemisk skleros: en internationell multicenter, öppen, randomiserad kontrollerad studie

HSCT har implementerats i (inter)nationella behandlingsriktlinjer för diffus kutan systemisk skleros (dcSSc) och erbjuds inom klinisk vård och ersätts av den nationella sjukförsäkringen i flera europeiska länder. Data och specifika riktlinjer för bästa timing för HSCT under dcSSc saknas dock. I synnerhet är det oklart om HSCT ska placeras som terapi i förväg eller som räddningsbehandling för patienter som inte svarar på konventionell immunsuppressiv terapi.

Denna multicenter, randomiserade, öppna studie syftar till att jämföra två behandlingsstrategier som används inom vanlig vård: autolog HSCT i förväg kontra vanlig vård med (intravenös (i.v.) cyklofosfamid (CYC) pulsbehandling följt av mykofenolatmofetil (MMF) och HSCT som räddningsalternativ) .

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Motiv: Denna multicenter, randomiserade, öppna studie syftar till att jämföra två behandlingsstrategier som används inom vanlig vård: autolog HSCT i förväg kontra vanlig vård med (intravenös (i.v.) cyklofosfamid (CYC) pulsterapi följt av mykofenolatmofetil (MMF) och HSCT som räddningsalternativ). HSCT har implementerats i (inter)nationella behandlingsriktlinjer för diffus kutan systemisk skleros (dcSSc) och erbjuds inom klinisk vård och ersätts av den nationella sjukförsäkringen i flera europeiska länder. Data och specifika riktlinjer för bästa timing för HSCT under dcSSc saknas dock.

I synnerhet är det oklart om HSCT ska placeras som terapi i förväg eller som räddningsbehandling för patienter som inte svarar på konventionell immunsuppressiv terapi. Med tanke på riskerna och kostnaderna förknippade med HSCT kan det vara att föredra att utvärdera patientens svar på immunsuppressiv terapi innan man fortsätter till HSCT. Att betrakta HSCT som en räddningsbehandling kan avsevärt försena behovet av en potentiellt skadlig behandling och kan vara ett effektivt tillvägagångssätt ur ett hälsoekonomiskt perspektiv eftersom HSCT är en högspecialiserad, resurskrävande och dyr medicinsk procedur. Å andra sidan, inom den tidsram som behövs för att utvärdera effekten av immunsuppressiv terapi, kan lung- och hjärtpåverkan utvecklas, vilket negativt påverkar en patients prognos och eventuellt leder till en kontraindikation för HSCT. Vi antar att HSCT i förväg resulterar i mindre toxicitet och medicinska kostnader i det långa loppet. Därför föreslår vi en multicenter randomiserad öppen studie på kemoterapinaiva patienter med tidig dcSSc.

Mål: Att bestämma den optimala behandlingsstrategin i tidig dcSSc: effekten av HSCT som förhandsterapi jämfört med den av immunsuppressiv medicinering i tidig dcSSc, med avseende på överlevnad och förebyggande av större organsvikt (kallad "händelsefri överlevnad" som anses vara primär endpoint), säkerhet och påverkan på hudförtjockning, visceral involvering, funktionell status och livskvalitet

Sekundära mål är att utvärdera (i båda behandlingsarmarna) om sjukdomsaktivitet korrelerar med immunologiska parametrar, inklusive immunopatologi hos huden, immunrekonstitution och autoantikroppar. Vi kommer också att fastställa kostnadseffektiviteten för HSCT som förstahandsbehandling kontra vanlig vård och försöka identifiera faktorer som är associerade med svar på behandling.

Studiedesign: Denna undersökning är en internationell multicenter, prospektiv, randomiserad, öppen studie som jämför två behandlingsstrategier som används i vanlig vård: förhandsautolog HSCT kontra immunsuppressiv terapi med i.v. CYC-pulsterapi följt av MMF och HSCT som räddningsalternativ.

Studiepopulation: Patienter i åldern 18-65 år med en fastställd diagnos av dcSSc enligt ACR/EULAR-kriterierna. Patienternas sjukdomslängd (icke-Raynauds symtom) bör vara ≤ 2 år och mRSS ≥ 15 (diffust hudmönster) och/eller kliniskt signifikant organpåverkan (hjärt- och lungpåverkan).

Intervention: En grupp (A) får autolog HSCT i förväg och den andra gruppen (B) får 12 månatliga i.v. pulser CYC (750 mg/m2), följt av minst 12 månaders oral MMF (max 3 gram dagligen) ett år efter behandlingsstart. Räddningsterapi kan övervägas i båda armarna vid otillräckligt svar eller kliniskt relevant bloss, men helst inte inom de första 3 månaderna efter randomisering. För patienter från arm A kan metotrexat, mykofenolatmofetil eller mykofenolsyra eller rituximab (åter)insättas, enligt lokala preferenser. Baserat på tidigare studier har de kliniska fördelarna med i.v. pulscyklofosfamid kan ta mellan 6-12 månader. Därför rekommenderas det att sedan byta patienter från arm B till HSCT endast vid snabbt progressiv sjukdom, vilket godtyckligt definieras som ≥30 % ökning av mRSS eller ≥20 % relativ nedgång i FVC, TLC eller DLCO förutspådd.

Huvudstudieparametrar/endpoints: Huvudstudieparametern är händelsefri överlevnad efter randomisering/behandlingsstart.

Sekundära effektmått: Total överlevnad (OS), progressionsfri överlevnad, antal deltagare som behöver räddningsterapi (dvs den alternativa behandlingen) på grund av behandlingsmisslyckande. Behandlingsrelaterad mortalitet, behandlingstoxicitet och förändringar i mRSS, FVC, TLC och DLCO, nagelvecksmikroskopi, immunologiska markörer i hud och blod, hjärt-MR och 18FDG-PET. CRISS vid 12 månader. Säkerhets- och tolerabilitetsresultat enligt CTC-kriterier (CTCAE v5.0). Patientrapporterade resultat efter 12 och 24 månader inkluderar: Livskvalitet (EQ-5D), SHAQ, gastrointestinala besvär (UCL SCTC GIT 2.0), sexuell funktion.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

60

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Milan, Italien
        • Ospedale San Raffaele
      • Milan, Italien
        • Gaetano Pini-CTO
      • Roma, Italien
        • University Hospital Rome
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna
        • Amsterdam Rheumatology Centre
      • Leiden, Nederländerna
        • University Medical Centre Leiden
      • Nijmegen, Nederländerna
        • Radboudumc Nijmegen
      • Utrecht, Nederländerna
        • University Medical Centre Utrecht
  • Storbritannien
      • Sheffield, Storbritannien
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 61 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder mellan 18 och 65 år.
  2. Uppfyller 2013 års ACR-EULAR klassificeringskriterier för SSc (bilaga B).

  3. Sjukdomens varaktighet ≤ 2 år (från debut av första icke-Raynauds symtom) och diffus kutan sjukdom med

    • mRSS ≥ 15 och/eller

    • kliniskt signifikant organinblandning enligt definitionen av antingen:

      1. andningspåverkan = i. DLCO och/eller (F)VC ≤ 85 % (av förväntad) och tecken på interstitiell lungsjukdom vid HR-CT-skanning med kliniskt relevant obstruktiv sjukdom och emfysem exkluderade.

        ii. Patienter med en DCLO och/eller FVC > 85 %, men med ett progressivt lungsjukdomsförlopp: definieras som en relativ minskning på >10 % i FVC förutsagt och/eller TLC förutsagt, eller >15 % i DLCO förutsagt och tecken på interstitiell lunga sjukdom på HR-CT-skanning med kliniskt relevant obstruktiv sjukdom och emfysem utesluten, inom 12 månader. Interkurrenta infektioner uteslutna.

      2. njurpåverkan = något av följande kriterier: hypertoni (två på varandra följande blodtrycksavläsningar av antingen systoliskt ≥ 160 mm Hg eller diastoliskt > 110 mm Hg, med minst 12 timmars mellanrum), ihållande urinanalysavvikelser (proteinuri, hematuri, gips), mikroangiopatisk hemolytisk anemi , ny njurinsufficiens (serumkreatinin > övre normalgränsen); icke-sklerodermirelaterade orsaker (t.ex. medicinering, infektion etc.) måste rimligen uteslutas.
      3. hjärtinblandning = något av följande kriterier: reversibel hjärtsvikt, förmaks- eller kammarrytmrubbningar såsom förmaksflimmer eller fladder, paroxysmal förmakstakykardi eller kammartakykardi, 2:a eller 3:e gradens AV-block, perikardiell effusion (som inte leder till hemodynamiska problem) myokardit; icke-sklerodermirelaterade orsaker måste rimligen ha uteslutits.
  4. Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Graviditet eller ovilja att använda adekvat preventivmedel under studien

  2. Samtidig svår sjukdom =

    1. andning: genomsnittligt lungartärtryck i vila (mPAP) > 20 mmHg (genom kateterisering av höger hjärta), DLCO < 40 % förutspått, andningssvikt enligt definitionen av det primära effektmåttet
    2. njure: kreatininclearance < 40 ml/min (uppmätt eller uppskattad)
    3. hjärt: kliniska bevis på refraktär kongestiv hjärtsvikt; LVEF < 45 % av hjärteko eller hjärt-MR; kroniskt förmaksflimmer som kräver oral antikoagulering; okontrollerad ventrikulär arytmi; perikardiell effusion med hemodynamiska konsekvenser
    4. leversvikt som definieras av en ihållande 3-faldig ökning av serumtransaminas eller bilirubin, eller en Child-Pugh-poäng C
    5. psykiatriska störningar inklusive aktivt drog- eller alkoholmissbruk
    6. samtidiga neoplasmer eller myelodysplasi
    7. Benmärgsinsufficiens definieras som leukocytopeni < 4,0 x 109/L, trombocytopeni < 50x 10^9/L, anemi < 8 g/dL, CD4+ T-lymfopeni < 200 x 106/L
    8. okontrollerad hypertoni
    9. okontrollerad akut eller kronisk infektion, inklusive HIV, HTLV-1,2 positivitet
    10. ZUBROD-ECOG-WHO Prestandastatusskala > 2
  3. Tidigare behandlingar med immunsuppressiva medel > 6 månader inklusive MMF, metotrexat, azatioprin, rituximab, tocilizumab, glukokortikosteroider.
  4. Tidigare behandlingar med TLI, TBI eller alkyleringsmedel inklusive CYC.
  5. Betydande exponering för bleomycin, fläckad rapsolja, vinylklorid, trikloretylen eller kiseldioxid;
  6. eosinofilt myalgisyndrom; eosinofil fasciit.
  7. Dålig följsamhet hos patienten enligt bedömning av remitterande läkare.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Förhands autolog HSCT
Procedur: Förhands autolog HSCT

HSCT omfattar följande på varandra följande steg:

  1. Mobilisering

    • Infusioner av CYC 2g/m2 på 1 dag.
    • Hyperhydrering, alkalinisering av urin och mesna för att förhindra hemorragisk cystit.
    • Filgrastim (G-CSF) 5-10 μg/kg/dag subkutant i 5 dagar (eller mer vid behov).
  2. Leukaferes Snabb start av leukaferes krävs vid ett CD34+-cellantal på ≥10-20/μL. Mål: minst 2 x 10^6 CD34+-celler per kilogram kroppsvikt.

  3. Konditionering

    • CYC 50 mg/kg/dag intravenöst i 4 dagar i följd (totalt 200 mg/kg)
    • Rabbit Antithymocyte Globulin (rbATG), en total dos på 7,5 mg/kg i.v., från Genzyme.

    Hyperhydrering, alkalinisering av urinen och mesna kommer att ges för att förhindra hemorragisk cystit.

    I.v. metylprednisolon 2 mg/kg kommer att administreras på dagarna ATG, för att förbättra tolerabiliteten av ATG.

  4. Perifer stamcellsinfusion Antalet CD34+-celler som ska reinfunderas bör vara ≥ 2,0 x 10^6/kg.
Aktiv komparator: Immunsuppressiv terapi

12 månader i.v. pulser CYC 750 mg/m2 (= 9 g/m2 kumulativt) följt av minst 12 månaders oral MMF dagligen (3 gram som maximal daglig dos) eller mykofenolsyra (upp till 2,160 gram dagligen).

Hyperhydrering, alkalinisering av urin och mesna rekommenderas och kommer att ges enligt lokala protokoll för att förhindra hemorragisk cystit.
Procedur: Förhands autolog HSCT

HSCT omfattar följande på varandra följande steg:

  1. Mobilisering

    • Infusioner av CYC 2g/m2 på 1 dag.
    • Hyperhydrering, alkalinisering av urin och mesna för att förhindra hemorragisk cystit.
    • Filgrastim (G-CSF) 5-10 μg/kg/dag subkutant i 5 dagar (eller mer vid behov).
  2. Leukaferes Snabb start av leukaferes krävs vid ett CD34+-cellantal på ≥10-20/μL. Mål: minst 2 x 10^6 CD34+-celler per kilogram kroppsvikt.

  3. Konditionering

    • CYC 50 mg/kg/dag intravenöst i 4 dagar i följd (totalt 200 mg/kg)
    • Rabbit Antithymocyte Globulin (rbATG), en total dos på 7,5 mg/kg i.v., från Genzyme.

    Hyperhydrering, alkalinisering av urinen och mesna kommer att ges för att förhindra hemorragisk cystit.

    I.v. metylprednisolon 2 mg/kg kommer att administreras på dagarna ATG, för att förbättra tolerabiliteten av ATG.

  4. Perifer stamcellsinfusion Antalet CD34+-celler som ska reinfunderas bör vara ≥ 2,0 x 10^6/kg.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Global Rank Composite Score (GRCS)
Tidsram: 24 månader

GRCS är ett analysverktyg som tar hänsyn till flera sjukdomsmanifestationer samtidigt.

För detta effektmått kommer flera effektmått att användas: död, händelsefri överlevnad (EFS), forcerad vitalkapacitet (FVC), Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) och Modified Rodnan Skin Score (mRSS).

Deltagare vid liv rankades högre än de som dog; de som överlevde händelsefritt rankades högre än EFS-misslyckanden. EFS-svikt inkluderade dödsfall, andningssvikt (minskning från baslinjen med >30 % i DLCO % förväntad eller >20 % i FVC % förväntad ), njursvikt (kronisk dialys > 6 månader eller njurtransplantation) eller hjärtsvikt (klinisk kongestiv hjärtsvikt eller vänster ventrikulär ejektionsfraktion <30 %). De lägsta 3 GRCS-komponenterna är ordinal; förbättring, stabilitet eller försämring från baslinjen (±10 % förändring i FVC % förutspådd, ±0,4 förändring i HAQ-DI, ±25 % förändring i mRSS).
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter som överlever utan större händelser (händelsefri överlevnad)
Tidsram: 24 månader

Händelsefri överlevnad definieras som tiden i dagar från dagen för randomiseringen tills dödsfall inträffade på grund av någon orsak eller utveckling av ihållande större organsvikt (hjärta, lunga, njure) definierad enligt följande:

  • Hjärta: vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 30 % av hjärt-MR (eller hjärteko)
  • Lungor: andningssvikt = arteriell syrespänning i vila (PaO2) < 8 kPa (< 60 mmHg) och/eller arteriell koldioxidspänning i vila (PaCO2) > 6,7 kPa (> 50 mmHg) utan syretillförsel
  • Njure: behov av njurersättningsterapi
24 månader
Antal patienter som överlever utan sjukdomsprogression (Progressionsfri överlevnad)
Tidsram: 24 månader

Definierat som tiden i dagar sedan randomiseringsdagen tills någon av följande relativa förändringar från baslinjen har dokumenterats:

  • död,
  • ≥ 10 % minskning i (F)VC förutsagd och/eller ≥ 15 % minskning i DLCO förväntad,
  • ≥ 15 % minskning av LVEF av eko eller hjärt-MR,
  • ≥ 15 % minskning i kroppsvikt,
  • ≥ 30 % minskning av kreatininclearance,
  • ≥ 30 % ökning av hudpoäng,
  • ≥ 0,5 ökning av SHAQ.
24 månader
Antal patienter som dör på grund av komplikationer relaterade till behandlingen (Behandlingsrelaterad dödlighet)
Tidsram: 24 månader
Definierat som varje dödsfall under studieperioden efter randomisering som inte kan tillskrivas sjukdomens progression enligt konsensusutlåtandet från DSMB.
24 månader
Antal patienter som lever efter 24 månader (Total dödlighet)
Tidsram: 24 månader
Alla dödsfall, oavsett samband med behandling, mellan randomisering och 24 månader efter randomisering
24 månader
Antal negativa händelser för CTCAE-toxicitet
Tidsram: 24 månader
Antal CTCAE v5.0 toxicitetsbiverkningar =/> grad 3 som inträffar i på varandra följande 3-månadersperioder efter randomisering fram till 24 månaders uppföljning.
24 månader
Arean under kurvan (AUC) för CRISS över tid
Tidsram: 24 månader

American College of Rheumatology Composite Response Index in Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis (ACR CRISS) utvecklades med hjälp av expertkonsensus och datadrivna metoder för användning i kliniska prövningar (Khanna et al, 2016).

Den exponentiella algoritmen bestämmer den förväntade sannolikheten för förbättring från baslinjen, inklusive förändring i mRSS, FVC procent förutspådd, läkare och patient globala bedömningar och HAQ-DI. Utfallet är en kontinuerlig variabel mellan 0,0 och 1,0 (0 - 100%). En högre poäng indikerar större förbättring. Försökspersoner anses inte förbättrade (ACR CRISS-poäng = 0) om de utvecklar nya: 1) njurkris; 2) minskning av FVC % förutspått med 15 % (relativt) från baslinjen och bekräftad efter 1 månad; eller 3) vänsterkammarsvikt (systolisk ejektionsfraktion < 45%); eller 4) ny pulmonell artär hypertoni vid höger hjärtkateterisering som kräver behandling.
24 månader
Förändringar i hudinblandning (modifierad Rodnan Skin Score)
Tidsram: 24 månader
Modifierad Rodnan Skin Score (mRSS) MRSS är en validerad fysisk undersökningsmetod för att uppskatta hudförhårdnad. Den är korrelerad med biopsimätningar av hudtjocklek och återspeglar prognos och visceral involvering, särskilt vid tidig sjukdom2, 4. Den bedöms på en 0 (normal) till 3+ (svår förhårdnad) ordinalskala över 17 kroppsområden, med ett maximalt betyg av 51 och används för att kategorisera svårighetsgraden av SSc. Minimalt kliniskt signifikant skillnad i MRSS är 3-5 poäng (Amjadi et al., American College of Rheumatology; Aug 2009; 2493-2494) Det har använts i stor utsträckning som primärt/sekundärt resultat vid RCT med sklerodermi. Detta kommer att samlas in vid varje studiebesök.
24 månader
Förändringar i hjärtfunktionen (vänster kammare ejektionsfraktion)
Tidsram: 12 och 24 månader
LVEF mäts med hjärteko och vid baslinjen och 12 månader med hjärt-MRT.
12 och 24 månader
Förändringar i lungfunktionen
Tidsram: 12 och 24 månader
Diffusion i liter kolmonoxid (DLCO) är ett mått på lungfunktionen. Förutspådda värden för DLCO beräknades med hjälp av Crapo Morris ekvationer och justerades enligt Cotes formel för anemi, om en deltagares hemoglobin var 17 gm/dL och höjd (endast Calgary-plats). Forcerad Vital Capacity (FVC) är den mängd luft som kan tvångsandas ut efter ett helt andetag och är ett mått på lungfunktionen. Förutspådd FVC baserades på institutionella standarder.
12 och 24 månader
Förändringar i hälsorelaterad livskvalitet EQ-5D-5L index
Tidsram: 24 månader
HR-QoL kommer att bedömas med den validerade EuroQol (EQ-5D-5L), det beräknade indexet sträcker sig från 0 (sämre HR-QoL) till 1 (bästa HR-QoL).
24 månader
Förändringar i nagelveckskapillaroskopi
Tidsram: 12 och 24 månader
Nagelveckskapillaroskopi (NFS) kommer att erhållas av den lokala kapillaroskopisten före och efter ASCT (vid baslinjen, vid 6, 12 24 månader och årligen efter). Utvärderingen av bilderna kommer att göras centralt. NFS-fynden kommer att beskrivas standardmässigt enligt konsensus från EULAR-studiegruppen om mikrocirkulation vid reumatiska sjukdomar. Som sådana kommer bilderna att utvärderas på ett kvantitativt (densitet, dimension, morfologi och förekomst av blödningar) och ett kvalitativt sätt (normala, aspecifika avvikelser, mönster för tidigt/aktivt/sen sklerodermi). Eftersom vi kommer att analysera 16 NFS-bilder per ämne kommer en övergripande kvalitativ bedömning per ämne att tilldelas, baserat på det vanligaste mönstret per ämne.
12 och 24 månader
Förändringar i 18F FDG-PET-skanning från thorax
Tidsram: 12 månader
Validering av semi-kvantitativ analysmetod med respiratorisk gated och icke-gated 18F FDG-PET prospektivt och jämförelse av 18F FDG-PET med rutinmässig HR-CT thorax, lunglungfunktion och kliniska symtom, kommer att göras vid baslinjen och vid 12 månaders uppföljning.
12 månader
Förändringar i gastrointestinala besvär (UCLA SCTC GIT 2.0)
Tidsram: 12 och 24 månader
UCLA SCTC GIT 2.0 är en standardiserad uppsättning resultatmått som utvecklats genom litteraturgranskning, patientfokusgrupper och kognitiv debriefing bland patienter med en mängd olika gastrointestinala störningar, inklusive irritabel tarm, inflammatorisk tarmsjukdom, andra vanliga gastrointestinala sjukdomar, SSc och en folkräkning -baserat amerikanskt allmänbefolkningskontrollprov (Khanna et al, 2009). Skalan består av åtta domäner relaterade till gastroesofageal reflux (13 artiklar), störd sväljning (7 artiklar), diarré (5 artiklar), tarminkontinens/nedsmutsning (4 artiklar), illamående och kräkningar (4 artiklar), förstoppning (9 artiklar) , magsmärtor (6 artiklar) och gas/uppblåsthet/flatulens (12 artiklar). Skalorna korrelerade signifikant med både generiska och sjukdomsinriktade äldre instrument och visar bevis på tillförlitlighet.
12 och 24 månader
Förändringar i flera undergrupper av immunsystemet
Tidsram: 12 månader
Vi kommer att utvärdera antikroppsrepertoar före och efter behandling vid dedikerade tidpunkter och bedöma korrelationer till kliniska sjukdomsförloppsegenskaper. Dessutom kommer B-celler att karakteriseras i termer av frekvens, fenotyp och funktionell kapacitet före och efter behandling. Dessutom kommer transkriptomisk analys på de isolerade immuncells(sub)populationerna att göras.
12 månader
Förändringar i självbedömd hudtjocklek (PASTUL_)
Tidsram: 60 månader
Patienterna kommer att bedöma sin hudtjocklek med hjälp av det validerade PASTUL-frågeformuläret var tredje månad.
60 månader
Inflammatoriska och fibrotiska egenskaper och förändringar av huden och sammansättningen av hudens mikrobiomet
Tidsram: 12 månader
Hudbiopsier från påverkad hud kommer att användas för att undersöka de inflammatoriska och fibrotiska förändringarna och hudmikrobiomet. Innan hudbiopsierna tas kommer huden att bedövas med lidokain 1%. Biopsien som används för analys av de inflammatoriska och fibrotiska egenskaperna, med hjälp av immunhistokemi, kommer att frysas i flytande kväve. 6S rRNA-gensekvensering kommer att göras för att erhålla de mikrobiella profilerna för hudbiopsierna.
12 månader
Förändringar i sexuell funktion
Tidsram: 12 och 24 månader
Vi kommer att använda den validerade IIEF-5 och SFQ-28
12 och 24 månader
Förändringar i daglig funktion
Tidsram: 12 och 24 månader
SHAQ-DI SHAQ-DI är ett sjukdomsinriktat, muskuloskeletalt inriktat mått avsett för att bedöma funktionsförmåga vid sklerodermi. Det är ett självadministrativt instrument med 20 frågor som bedömer en patients funktionsförmåga och inkluderar frågor som involverar både övre och nedre extremiteter. SHAQ-DI-poängen sträcker sig från 0 (ingen funktionsnedsättning) till 3 (svår funktionsnedsättning). Den har en återkallelseperiod på 7 dagar och har använts flitigt i SSc. Fem visuella analoga skalor ingår i sklerodermi-HAQ-utvärderingsbördan av digitala sår, Raynauds, gastrointestinala inblandning, andning och övergripande sjukdom.
12 och 24 månader
Förändringar i arbetsförmåga, mätt med det anpassade produktivitetskostnadsformuläret (iPCQ)
Tidsram: 12 och 24 månader
Den skräddarsydda iPCQ:n är ett urval av 5 frågor som härrör från hela iPCQ:n
12 och 24 månader
Förändringar i trötthet mätt med FACIT-enkäten
Tidsram: 12 och 24 månader
FACIT-enkäten är ett validerat frågeformulär för att utvärdera trötthet
12 och 24 månader
Förändringar i handrörlighet
Tidsram: 24 månader
bedömning gjord med hjälp av mHAMIS
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

UMC Utrecht

Samarbetspartners

Boehringer Ingelheim
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Miltenyi Biotec, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Jacob M van Laar, MD PhD, UMC Utrecht
  • Studierektor: Julia Spierings, UMC Utrecht

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 september 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

19 mars 2026

Avslutad studie (Faktisk)

19 mars 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 juni 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 juli 2020

Första postat (Faktisk)

9 juli 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NL72607.041.20

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Det finns ingen plan för att göra IPD tillgänglig.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera