Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Voorafgaande autologe HSCT versus immunosuppressie bij vroege diffuse cutane systemische sclerose (UPSIDE)

25 september 2023 bijgewerkt door: Jacob M van Laar, UMC Utrecht

Upfront autologe hematopoëtische stamceltransplantatie versus immunosuppressieve medicatie bij vroege diffuse cutane systemische sclerose: een internationaal multicenter, open-label, gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek

HSCT is geïmplementeerd in (inter)nationale behandelrichtlijnen voor diffuse cutane systemische sclerose (dcSSc) en wordt aangeboden in de klinische zorg en vergoed door de nationale ziektekostenverzekering in verschillende Europese landen. Gegevens en specifieke richtlijnen over de beste timing van HSCT in de loop van dcSSc ontbreken echter. Het is met name onduidelijk of HSCT moet worden gepositioneerd als therapie vooraf of als reddingsbehandeling voor patiënten die niet reageren op conventionele immunosuppressieve therapie.

Deze multicenter, gerandomiseerde, open-label studie heeft tot doel twee behandelingsstrategieën te vergelijken die in de gebruikelijke zorg worden gebruikt: autologe HSCT vooraf versus gebruikelijke zorg met (intraveneuze (i.v.) cyclofosfamide (CYC) pulstherapie gevolgd door mycofenolaatmofetil (MMF) en HSCT als reddingsoptie) .

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: Deze multicenter, gerandomiseerde, open-label studie heeft tot doel twee behandelingsstrategieën te vergelijken die in de gebruikelijke zorg worden gebruikt: autologe HSCT vooraf versus gebruikelijke zorg met (intraveneuze (i.v.) cyclofosfamide (CYC) pulstherapie gevolgd door mycofenolaatmofetil (MMF) en HSCT als reddingsoptie). HSCT is geïmplementeerd in (inter)nationale behandelrichtlijnen voor diffuse cutane systemische sclerose (dcSSc) en wordt aangeboden in de klinische zorg en vergoed door de nationale ziektekostenverzekering in verschillende Europese landen. Gegevens en specifieke richtlijnen over de beste timing van HSCT in de loop van dcSSc ontbreken echter.

Het is met name onduidelijk of HSCT moet worden gepositioneerd als therapie vooraf of als reddingsbehandeling voor patiënten die niet reageren op conventionele immunosuppressieve therapie. Gezien de risico's en kosten die aan HSCT zijn verbonden, kan het de voorkeur hebben om de reactie van de patiënt op immunosuppressieve therapie te evalueren alvorens over te gaan tot HSCT. HSCT beschouwen als een reddingsbehandeling kan de noodzaak van een mogelijk schadelijke behandeling aanzienlijk vertragen en kan een efficiënte benadering zijn vanuit een gezondheidseconomisch perspectief, aangezien HSCT een zeer gespecialiseerde, arbeidsintensieve en dure medische procedure is. Aan de andere kant, in het tijdsbestek dat nodig is om het effect van immunosuppressieve therapie te evalueren, kunnen pulmonale en cardiale betrokkenheid optreden, wat de prognose van een patiënt negatief beïnvloedt en mogelijk leidt tot een contra-indicatie voor HSCT. Onze hypothese is dat HSCT vooraf resulteert in minder toxiciteit en medische kosten op de lange termijn. Daarom stellen we een multicenter gerandomiseerde open-label studie voor bij chemotherapie-naïeve patiënten met vroege dcSSc.

Doelstelling: bepalen van de optimale behandelstrategie in vroege dcSSc: het effect van HSCT als upfront-therapie vergeleken met dat van immunosuppressieve medicatie in vroege dcSSc, met betrekking tot overleving en preventie van ernstig orgaanfalen (ook wel 'gebeurtenisvrije overleving' genoemd). wordt beschouwd als primair eindpunt), veiligheid en de impact op huidverdikking, viscerale betrokkenheid, functionele status en kwaliteit van leven

Secundaire doelen zijn het evalueren (in beide behandelingsarmen) of ziekteactiviteit correleert met immunologische parameters, waaronder immunopathologie van de huid, immuunreconstitutie en auto-antilichamen. We zullen ook de kosteneffectiviteit van HSCT als eerstelijnsbehandeling versus gebruikelijke zorg bepalen en proberen factoren te identificeren die verband houden met respons op behandeling.

Onderzoeksopzet: Dit onderzoek is een internationale, multicenter, prospectieve, gerandomiseerde, open-label studie waarin twee behandelstrategieën die in de reguliere zorg worden gebruikt, worden vergeleken: autologe HSCT vooraf versus immunosuppressieve therapie met i.v. CYC-pulstherapie gevolgd door MMF en HSCT als reddingsoptie.

Studiepopulatie: Patiënten tussen 18 en 65 jaar met een vastgestelde diagnose van dcSSc volgens de ACR/EULAR-criteria. De ziekteduur van de patiënt (niet-Raynaud-symptomen) moet ≤ 2 jaar zijn en mRSS ≥ 15 (diffuus huidpatroon) en/of klinisch significante orgaanbetrokkenheid (hart- en longbetrokkenheid).

Interventie: Eén groep (A) krijgt vooraf autologe HSCT en de andere groep (B) krijgt 12 maandelijkse i.v. pulsen CYC (750 mg/m2), gevolgd door ten minste 12 maanden orale MMF (max. 3 gram per dag) één jaar na start van de behandeling. Rescue-therapie kan in beide armen worden overwogen in geval van onvoldoende respons of klinisch relevante opflakkering, maar bij voorkeur niet binnen de eerste 3 maanden na randomisatie. Voor patiënten uit arm A kan methotrexaat, mycofenolaatmofetil of mycofenolzuur, of rituximab worden (her)ingesteld, afhankelijk van de lokale voorkeur. Op basis van eerdere studies zijn de klinische voordelen van i.v. pulscyclofosfamide kan tussen de 6 en 12 maanden duren. Daarom wordt aanbevolen om patiënten vervolgens alleen over te schakelen van arm B naar HSCT in geval van snel progressieve ziekte, die arbitrair wordt gedefinieerd als ≥30% toename in mRSS of ≥20% relatieve afname in voorspelde FVC, TLC of DLCO.

Belangrijkste studieparameters/eindpunten: De belangrijkste studieparameter is gebeurtenisvrije overleving na start van randomisatie/behandeling.

Secundaire werkzaamheidseindpunten: totale overleving (OS), progressievrije overleving, aantal deelnemers dat reddingstherapie nodig heeft (d.w.z. de alternatieve behandeling) als gevolg van falen van de behandeling. Behandelingsgerelateerde mortaliteit, behandelingstoxiciteit en veranderingen in mRSS, FVC, TLC en DLCO, nagelplooimicroscopie, immunologische markers in huid en bloed, cardiale MR en 18FDG-PET. De CRISS op 12 maanden. Veiligheids- en verdraagbaarheidsresultaten volgens CTC-criteria (CTCAE v5.0). Patiëntgerapporteerde uitkomsten na 12 en 24 maanden omvatten: kwaliteit van leven (EQ-5D), SHAQ, gastro-intestinale klachten (UCL SCTC GIT 2.0), seksueel functioneren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Italië
      • Milan, Italië
        • Werving
        • Ospedale San Raffaele
        • Contact:
          • Rafaella Greco
      • Milan, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Gaetano Pini-CTO
        • Contact:
          • Nicoletta Del Papa, MD PhD
      • Roma, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospital Rome
        • Contact:
          • Roberto Giacomelli, MD PhD
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Werving
        • Amsterdam Rheumatology Centre
        • Contact:
          • Alexandre Voskuyl
      • Leiden, Nederland
        • Werving
        • University Medical Centre Leiden
        • Contact:
          • Jeska de Vries-Bouwstra
      • Nijmegen, Nederland
        • Werving
        • Radboudumc Nijmegen
        • Contact:
          • Madelon Vonk
      • Utrecht, Nederland
        • Werving
        • University Medical Centre Utrecht
        • Contact:
          • Julia Spierings
        • Contact:
          • Anne Karien Marijnissen
  • Verenigd Koninkrijk
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Sheffield Teaching Hospitals Nhs Foundation Trust
  • Zweden
  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospital Basel
        • Contact:
          • Ulrich Walker
      • Bern, Zwitserland
        • Nog niet aan het werven
        • Inselspital, Universitätsspital Bern
        • Contact:
          • Britta Maurer

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 63 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd tussen 18 en 65 jaar.
  2. Voldoen aan de ACR-EULAR-classificatiecriteria van 2013 voor SSc (bijlage B).

  3. Ziekteduur ≤ 2 jaar (vanaf het begin van de eerste niet-Raynaud-symptomen) en diffuse huidziekte met

    • mRSS ≥ 15 en/of

    • klinisch significante orgaanbetrokkenheid zoals gedefinieerd door ofwel:

      1. ademhalingsbetrokkenheid = i. DLCO en/of (F)VC ≤ 85% (van voorspeld) en bewijs van interstitiële longziekte op HR-CT-scan met uitgesloten klinisch relevante obstructieve ziekte en emfyseem.

        ii. Patiënten met een DCLO en/of FVC > 85%, maar met een progressief beloop van de longziekte: gedefinieerd als relatieve afname van >10% in FVC voorspeld en/of TLC voorspeld, of >15% in DLCO voorspeld en bewijs van interstitiële long ziekte op HR-CT-scan met uitgesloten klinisch relevante obstructieve ziekte en emfyseem, binnen 12 maanden. Intercurrente infecties uitgesloten.

      2. betrokkenheid van de nieren = een van de volgende criteria: hypertensie (twee opeenvolgende bloeddrukmetingen van ofwel systolisch ≥ 160 mm Hg of diastolisch > 110 mm Hg, met een tussenpoos van ten minste 12 uur), aanhoudende afwijkingen in het urineonderzoek (proteïnurie, hematurie, gips), microangiopathische hemolytische anemie , nieuwe nierinsufficiëntie (serumcreatinine > bovengrens van normaal); niet-sclerodermie gerelateerde oorzaken (bijv. medicatie, infectie etc.) moet redelijkerwijs worden uitgesloten.
      3. betrokkenheid van het hart = een van de volgende criteria: reversibel congestief hartfalen, atriale of ventriculaire ritmestoornissen zoals atriumfibrilleren of -fladderen, atriale paroxismale tachycardie of ventriculaire tachycardie, 2e of 3e graads AV-blok, pericardiale effusie (leidt niet tot hemodynamische problemen), myocarditis; niet-sclerodermie gerelateerde oorzaken moeten redelijkerwijs uitgesloten zijn.
  4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangerschap of onwil om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de studie

  2. Gelijktijdige ernstige ziekte =

    1. respiratoir: gemiddelde pulmonale arteriedruk (mPAP) in rust > 20 mmHg (door rechterhartkatheterisatie), DLCO < 40% voorspeld, respiratoire insufficiëntie zoals gedefinieerd door het primaire eindpunt
    2. nier: creatinineklaring < 40 ml/min (gemeten of geschat)
    3. hart: klinisch bewijs van refractair congestief hartfalen; LVEF < 45% door cardiale echo of cardiale MR; chronische atriale fibrillatie die orale antistolling noodzakelijk maakt; ongecontroleerde ventriculaire aritmie; pericardiale effusie met hemodynamische gevolgen
    4. leverfalen zoals gedefinieerd door een aanhoudende 3-voudige toename van serumtransaminase of bilirubine, of een Child-Pugh-score C
    5. psychiatrische stoornissen waaronder actief drugs- of alcoholmisbruik
    6. gelijktijdige neoplasmata of myelodysplasie
    7. beenmerginsufficiëntie gedefinieerd als leukocytopenie < 4,0 x 109/L, trombocytopenie < 50x 10^9/L, anemie < 8 gr/dL, CD4+ T-lymfopenie < 200 x 106/L
    8. ongecontroleerde hypertensie
    9. ongecontroleerde acute of chronische infectie, waaronder HIV, HTLV-1,2-positiviteit
    10. ZUBROD-ECOG-WHO Prestatiestatusschaal > 2
  3. Eerdere behandelingen met immunosuppressiva > 6 maanden waaronder MMF, methotrexaat, azathioprine, rituximab, tocilizumab, glucocorticosteroïden.
  4. Eerdere behandelingen met TLI, TBI of alkylerende middelen, waaronder CYC.
  5. Aanzienlijke blootstelling aan bleomycine, besmette koolzaadolie, vinylchloride, trichloorethyleen of silica;
  6. eosinofiel myalgiesyndroom; eosinofiele fasciitis.
  7. Slechte therapietrouw van de patiënt zoals beoordeeld door de verwijzende artsen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vooraf autologe HSCT
Procedure: Vooraf autologe HSCT

HSCT bestaat uit de volgende opeenvolgende stappen:

  1. Mobilisatie

    • Infusies van CYC 2g/m2 op 1 dag.
    • Hyperhydratie, alkalisatie van urine en mesna om hemorragische cystitis te voorkomen.
    • Filgrastim (G-CSF) 5-10 μg/kg/dag subcutaan gedurende 5 dagen (of meer indien nodig).
  2. Leukaferese Een snelle start van leukaferese is vereist bij een aantal CD34+-cellen van ≥10-20/μL. Doel: minimaal 2 x 10^6 CD34+ cellen per kilogram lichaamsgewicht.

  3. Conditionering

    • CYC 50 mg/kg/dag intraveneus gedurende 4 opeenvolgende dagen (totaal 200 mg/kg)
    • Rabbit Antithymocyte Globuline (rbATG), een totale dosis van 7,5 mg/kg i.v., van Genzyme.

    Hyperhydratie, alkalinisatie van urine en mesna zullen worden gegeven om hemorragische cystitis te voorkomen.

    ik.v. methylprednisolon 2 mg/kg zal worden toegediend op de dagen ATG, om de verdraagbaarheid van de ATG te verbeteren.

  4. Perifere stamcelinfusie Het aantal CD34+-cellen dat opnieuw moet worden toegediend, moet ≥ 2,0 x 10^6/kg zijn.
Actieve vergelijker: Immunosuppressieve therapie

12 maandelijks i.v.m. pulsen CYC 750 mg/m2 (= 9 g/m2 cumulatief) gevolgd door minimaal 12 maanden oraal MMF per dag (3 gram als maximale dagdosering) of mycofenolzuur (tot 2.160 gram per dag).

Hyperhydratie, alkalinisatie van urine en mesna wordt aanbevolen en zal worden gegeven volgens lokale protocollen om hemorragische cystitis te voorkomen.
Procedure: Vooraf autologe HSCT

HSCT bestaat uit de volgende opeenvolgende stappen:

  1. Mobilisatie

    • Infusies van CYC 2g/m2 op 1 dag.
    • Hyperhydratie, alkalisatie van urine en mesna om hemorragische cystitis te voorkomen.
    • Filgrastim (G-CSF) 5-10 μg/kg/dag subcutaan gedurende 5 dagen (of meer indien nodig).
  2. Leukaferese Een snelle start van leukaferese is vereist bij een aantal CD34+-cellen van ≥10-20/μL. Doel: minimaal 2 x 10^6 CD34+ cellen per kilogram lichaamsgewicht.

  3. Conditionering

    • CYC 50 mg/kg/dag intraveneus gedurende 4 opeenvolgende dagen (totaal 200 mg/kg)
    • Rabbit Antithymocyte Globuline (rbATG), een totale dosis van 7,5 mg/kg i.v., van Genzyme.

    Hyperhydratie, alkalinisatie van urine en mesna zullen worden gegeven om hemorragische cystitis te voorkomen.

    ik.v. methylprednisolon 2 mg/kg zal worden toegediend op de dagen ATG, om de verdraagbaarheid van de ATG te verbeteren.

  4. Perifere stamcelinfusie Het aantal CD34+-cellen dat opnieuw moet worden toegediend, moet ≥ 2,0 x 10^6/kg zijn.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samengestelde score van de mondiale ranglijst (GRCS)
Tijdsspanne: 24 maanden

De GRCS is een analytisch instrument dat gelijktijdig rekening houdt met meerdere ziekteverschijnselen.

Voor dit eindpunt zullen verschillende eindpunten worden gebruikt: overlijden, gebeurtenisvrije overleving (EFS), geforceerde vitale capaciteit (FVC), Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) en Modified Rodnan Skin Score (mRSS).

Levende deelnemers scoorden hoger dan degenen die stierven; degenen die zonder gebeurtenissen overleefden, scoorden hoger dan EFS-mislukkingen. EFS-falen omvatte overlijden, respiratoir falen (daling ten opzichte van baseline van >30% in DLCO% voorspeld of >20% in FVC% voorspeld), nierfalen (chronische dialyse > 6 maanden of niertransplantatie) of hartfalen (klinisch congestief hartfalen). of linkerventrikel-ejectiefractie <30%). De laagste 3 GRCS-componenten zijn ordinaal; verbetering, stabiliteit of verslechtering ten opzichte van de uitgangswaarde (±10% verandering in FVC% voorspeld, ±0,4 verandering in HAQ-DI, ±25% verandering in mRSS).
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat overleeft zonder ernstige gebeurtenissen (gebeurtenisvrije overleving)
Tijdsspanne: 24 maanden

Voorvalvrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd in dagen vanaf de dag van randomisatie tot het optreden van overlijden door welke oorzaak dan ook of de ontwikkeling van aanhoudend ernstig orgaanfalen (hart, long, nier), als volgt gedefinieerd:

  • Hart: linkerventrikelejectiefractie < 30% door cardiale MR (of cardiale echo)
  • Longen: respiratoire insufficiëntie = arteriële zuurstofspanning in rust (PaO2) < 8 kPa (< 60 mmHg) en/of arteriële kooldioxidespanning in rust (PaCO2) > 6,7 kPa (> 50 mmHg) zonder zuurstoftoevoer
  • Nier: behoefte aan nierfunctievervangende therapie
24 maanden
Aantal patiënten dat overleeft zonder ziekteprogressie (progressievrije overleving)
Tijdsspanne: 24 maanden

Gedefinieerd als de tijd in dagen sinds de dag van randomisatie totdat een van de volgende relatieve veranderingen ten opzichte van de basislijn is gedocumenteerd:

  • dood,
  • ≥ 10% daling in (F)VC voorspeld en/of ≥ 15% daling in DLCO voorspeld,
  • ≥ 15% daling van LVEF door echo of cardiale MR,
  • ≥ 15% gewichtsverlies,
  • ≥ 30% daling van de creatinineklaring,
  • ≥ 30% toename in huidscore,
  • ≥ 0,5 toename in SHAQ.
24 maanden
Aantal patiënten dat overlijdt als gevolg van complicaties gerelateerd aan de behandeling (behandelingsgerelateerde mortaliteit)
Tijdsspanne: 24 maanden
Gedefinieerd als elk overlijden tijdens de onderzoeksperiode na randomisatie dat niet kan worden toegeschreven aan progressie van de ziekte volgens de consensusopinie van de DSMB.
24 maanden
Aantal patiënten in leven na 24 maanden (totale mortaliteit)
Tijdsspanne: 24 maanden
Elk overlijden, ongeacht de relatie met de behandeling, tussen randomisatie en 24 maanden na randomisatie
24 maanden
Aantal CTCAE-toxiciteitsbevorderende gebeurtenissen
Tijdsspanne: 24 maanden
Aantal CTCAE v5.0-toxiciteitsbevorderende voorvallen =/> graad 3 die optreden in opeenvolgende perioden van 3 maanden na randomisatie tot 24 maanden follow-up.
24 maanden
Het gebied onder de curve (AUC) van de CRISS in de tijd
Tijdsspanne: 24 maanden

De American College of Rheumatology Composite Response Index in Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis (ACR CRISS) is ontwikkeld met behulp van consensus onder deskundigen en gegevensgestuurde benaderingen voor gebruik in klinische onderzoeken (Khanna et al, 2016).

Het exponentiële algoritme bepaalt de voorspelde waarschijnlijkheid van verbetering ten opzichte van de basislijn, rekening houdend met verandering in de mRSS, voorspelde FVC-percentage, globale beoordelingen door arts en patiënt en HAQ-DI. De uitkomst is een continue variabele tussen 0,0 en 1,0 (0 - 100%). Een hogere score duidt op een grotere verbetering. Proefpersonen worden niet als verbeterd beschouwd (ACRISS-score = 0) als ze nieuwe ontwikkelen: 1) niercrisis; 2) afname van FVC% voorspeld met 15% (relatief) ten opzichte van baseline en bevestigd na 1 maand; of 3) linkerventrikelfalen (systolische ejectiefractie < 45%); of 4) nieuwe hypertensie van de longslagader bij katheterisatie van het rechter hart waarvoor behandeling nodig is.
24 maanden
Veranderingen in huidbetrokkenheid (aangepaste Rodnan Skin Score)
Tijdsspanne: 24 maanden
Modified Rodnan Skin Score (mRSS) De MRSS is een gevalideerde fysieke onderzoeksmethode voor het schatten van huidverharding. Het is gecorreleerd met biopsiemetingen van de huiddikte en weerspiegelt prognose en viscerale betrokkenheid, vooral bij vroege ziekte2, 4. Het wordt gescoord op een ordinale schaal van 0 (normaal) tot 3+ (ernstige verharding) over 17 lichaamsgebieden, met een maximale score van 51 en wordt gebruikt om de ernst van SSc te categoriseren. Minimaal klinisch significant verschil in MRSS is 3-5 punten (Amjadi et al., American College of Rheumatology; aug. 2009; 2493-2494). Het is uitgebreid gebruikt als primaire/secundaire uitkomst in RCT met sclerodermie. Deze wordt bij elk studiebezoek verzameld.
24 maanden
Veranderingen in de hartfunctie (linkerventrikel-ejectiefractie)
Tijdsspanne: 12 en 24 maanden
LVEF wordt gemeten door cardiale echo en bij baseline en 12 maanden met cardiale MRI.
12 en 24 maanden
Veranderingen in de longfunctie
Tijdsspanne: 12 en 24 maanden
Verspreiding in liters koolmonoxide (DLCO) is een maat voor de longfunctie. Voorspelde waarden voor DLCO werden berekend met behulp van de Crapo Morris-vergelijkingen en aangepast volgens de Cotes-formule voor bloedarmoede, als de hemoglobine van een deelnemer 17 g/dL was, en hoogte (alleen Calgary-site). Forced Vital Capacity (FVC) is de hoeveelheid lucht die na een volledige inademing krachtig kan worden uitgeademd en is een maat voor de longfunctie. De voorspelde FVC was gebaseerd op institutionele normen.
12 en 24 maanden
Veranderingen in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven EQ-5D-5L-index
Tijdsspanne: 24 maanden
HR-QoL wordt beoordeeld met behulp van de gevalideerde EuroQol (EQ-5D-5L), de berekende index varieert van 0 (slechtste HR-QoL) tot 1 (beste HR-QoL).
24 maanden
Veranderingen in nagelplooi capillaroscopie
Tijdsspanne: 12 en 24 maanden
Nailfold capillaroscopie (NFS) zal pre- en post-ASCT worden verkregen door de lokale capillaroscopist (bij aanvang, na 6, 12, 24 maanden en daarna jaarlijks). De beoordeling van de beelden zal centraal gebeuren. De NFS-bevindingen zullen standaard worden beschreven volgens de consensus van de EULAR-studiegroep over microcirculatie bij reumatische aandoeningen. De beelden zullen dus kwantitatief (dichtheid, dimensie, morfologie en aanwezigheid van bloedingen) en kwalitatief (normaal, aspecifieke afwijkingen, vroeg/actief/laat sclerodermiepatroon) geëvalueerd worden. Aangezien we 16 NFS-beelden per onderwerp zullen analyseren, zal er een globale kwalitatieve beoordeling per onderwerp worden gegeven, gebaseerd op het meest voorkomende patroon per onderwerp.
12 en 24 maanden
Veranderingen in 18F FDG-PET-scan van de thorax
Tijdsspanne: 12 maanden
Validatie van semi-kwantitatieve analysemethode met respiratoire gated en non-gated 18F FDG-PET prospectief en vergelijking van 18F FDG-PET met routinematige HR-CT thorax, pulmonale longfunctie en klinische symptomen, zal worden gedaan bij aanvang en om 12 uur. maanden opvolging.
12 maanden
Veranderingen in gastro-intestinale klachten (UCLA SCTC GIT 2.0)
Tijdsspanne: 12 en 24 maanden
De UCLA SCTC GIT 2.0 is een gestandaardiseerde set uitkomstmaten die is ontwikkeld door middel van literatuuronderzoek, patiëntenfocusgroepen en cognitieve debriefing bij patiënten met een verscheidenheid aan gastro-intestinale aandoeningen, waaronder prikkelbare darmsyndroom, inflammatoire darmaandoeningen, andere veel voorkomende gastro-intestinale aandoeningen, SSc en een volkstelling -gebaseerde controlesteekproef van de Amerikaanse algemene bevolking (Khanna et al, 2009). De schaal bestaat uit acht domeinen met betrekking tot gastro-oesofageale reflux (13 items), slikstoornissen (7 items), diarree (5 items), darmincontinentie/plassing (4 items), misselijkheid en braken (4 items), obstipatie (9 items) , buikpijn (6 items) en gas/bloat/winderigheid (12 items). De schalen correleerden significant met zowel generieke als ziektegerichte legacy-instrumenten, en tonen bewijs van betrouwbaarheid.
12 en 24 maanden
Veranderingen in verschillende subgroepen van het immuunsysteem
Tijdsspanne: 12 maanden
We zullen het antilichaamrepertoire vóór en na de behandeling op specifieke tijdstippen evalueren en correlaties met klinische ziekteverloopkenmerken beoordelen. Ook zullen B-cellen worden gekarakteriseerd in termen van frequentie, fenotype en functionele capaciteiten voor en na behandeling. Daarnaast zal transcriptomics-analyse op de geïsoleerde (sub-)populaties van immuuncellen worden uitgevoerd.
12 maanden
Veranderingen in zelf beoordeelde huiddikte (PASTUL_)
Tijdsspanne: 60 maanden
Patiënten beoordelen hun huiddikte elke 3 maanden met behulp van de PASTUL-vragenlijst.
60 maanden
Ontstekings- en fibrotische kenmerken en veranderingen van de huid en samenstelling van het microbioom van de huid
Tijdsspanne: 12 maanden
Huidbiopten van de aangetaste huid zullen worden gebruikt om de inflammatoire en fibrotische veranderingen en het huidmicrobioom te onderzoeken. Voor het nemen van de huidbiopten wordt de huid verdoofd met lidocaïne 1%. De biopsie die wordt gebruikt voor analyse van de inflammatoire en fibrotische kenmerken, met behulp van immunohistochemie, zal worden ingevroren in vloeibare stikstof. 6S rRNA-gensequencing zal worden uitgevoerd om de microbiële profielen van de huidbiopten te verkrijgen.
12 maanden
Veranderingen in seksueel functioneren
Tijdsspanne: 12 en 24 maanden
We zullen de gevalideerde IIEF-5 en SFQ-28 gebruiken
12 en 24 maanden
Veranderingen in het dagelijks functioneren
Tijdsspanne: 12 en 24 maanden
SHAQ-DI De SHAQ-DI is een op de ziekte gerichte, op het bewegingsapparaat gerichte maatregel bedoeld voor het beoordelen van het functionele vermogen bij sclerodermie. Het is een zelf in te vullen instrument met 20 vragen dat het niveau van functionele bekwaamheid van een patiënt beoordeelt en vragen omvat die betrekking hebben op zowel de bovenste als de onderste ledematen. De SHAQ-DI-score varieert van 0 (geen handicap) tot 3 (ernstige handicap). Het heeft een terugroepperiode van 7 dagen en is op grote schaal gebruikt in SSc. Vijf visuele analoge schalen zijn opgenomen in de sclerodermie-HAQ die de belasting van digitale ulcera, Raynaud's, gastro-intestinale betrokkenheid, ademhaling en algehele ziekte beoordeelt.
12 en 24 maanden
Veranderingen in het vermogen om te werken, gemeten met de op maat gemaakte Productivity Cost Questionnaire (iPCQ)
Tijdsspanne: 12 en 24 maanden
De op maat gemaakte iPCQ is een selectie van 5 vragen afgeleid van de volledige iPCQ
12 en 24 maanden
Veranderingen in vermoeidheid gemeten met de FACIT-vragenlijst
Tijdsspanne: 12 en 24 maanden
De FACIT-vragenlijst is een gevalideerde vragenlijst voor het evalueren van vermoeidheid
12 en 24 maanden
Veranderingen in handmobiliteit
Tijdsspanne: 24 maanden
beoordeling uitgevoerd met behulp van de mHAMIS
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UMC Utrecht

Medewerkers

Boehringer Ingelheim
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Miltenyi Biotec, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jacob M van Laar, MD PhD, UMC Utrecht
  • Studie directeur: Julia Spierings, UMC Utrecht

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 september 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

17 september 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL72607.041.20

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Er is geen plan om IPD beschikbaar te maken.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Systemische sclerose

Klinische onderzoeken op Vooraf autologe HSCT

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren