HSCT autólogo inicial versus inmunosupresión en la esclerosis sistémica cutánea difusa temprana (UPSIDE)
Trasplante inicial de células madre hematopoyéticas autólogas versus medicación inmunosupresora en la esclerosis sistémica cutánea difusa temprana: un ensayo internacional multicéntrico, abierto, aleatorizado y controlado
El HSCT se ha implementado en las guías de tratamiento (inter)nacionales para la esclerosis sistémica cutánea difusa (dcSSc) y se ofrece en la atención clínica y es reembolsado por el seguro nacional de salud en varios países europeos. Sin embargo, faltan datos y pautas específicas sobre el mejor momento del HSCT en el curso de dcSSc. En particular, no está claro si el HSCT debe posicionarse como terapia inicial o como tratamiento de rescate para pacientes que no responden a la terapia inmunosupresora convencional.
Este ensayo multicéntrico, aleatorizado y abierto tiene como objetivo comparar dos estrategias de tratamiento utilizadas en la atención habitual: HSCT autólogo inicial versus atención habitual con (terapia de pulso de ciclofosfamida (CYC) intravenosa (i.v.) seguida de micofenolato mofetilo (MMF) y HSCT como opción de rescate) .
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Justificación: este ensayo multicéntrico, aleatorizado y abierto tiene como objetivo comparar dos estrategias de tratamiento utilizadas en la atención habitual: HSCT autólogo inicial versus atención habitual con terapia de pulso de ciclofosfamida (CYC) intravenosa (i.v.) seguida de micofenolato mofetilo (MMF) y HSCT como opción de rescate). El HSCT se ha implementado en las guías de tratamiento (inter)nacionales para la esclerosis sistémica cutánea difusa (dcSSc) y se ofrece en la atención clínica y es reembolsado por el seguro nacional de salud en varios países europeos. Sin embargo, faltan datos y pautas específicas sobre el mejor momento del HSCT en el curso de dcSSc.
En particular, no está claro si el HSCT debe posicionarse como terapia inicial o como tratamiento de rescate para pacientes que no responden a la terapia inmunosupresora convencional. Dados los riesgos y costos asociados con el HSCT, puede ser preferible evaluar la respuesta del paciente a la terapia inmunosupresora antes de proceder con el HSCT. Considerar el HSCT como un tratamiento de rescate podría retrasar significativamente la necesidad de un tratamiento potencialmente dañino y puede ser un enfoque eficiente desde una perspectiva económica de la salud, ya que el HSCT es un procedimiento médico costoso, intensivo en recursos y altamente especializado. Por otro lado, en el marco de tiempo necesario para evaluar el efecto de la terapia inmunosupresora, se puede desarrollar compromiso pulmonar y cardíaco, lo que influye negativamente en el pronóstico del paciente y posiblemente lleve a una contraindicación para el HSCT. Presumimos que el HSCT inicial da como resultado menos toxicidad y costos médicos a largo plazo. Por lo tanto, proponemos un ensayo multicéntrico, aleatorizado y abierto en pacientes sin tratamiento previo con quimioterapia con dcSSc temprana.
Objetivo: Determinar la estrategia de tratamiento óptima en dcSSc temprana: el efecto del TCMH como terapia inicial en comparación con el de la medicación inmunosupresora en dcSSc temprana, con respecto a la supervivencia y la prevención de insuficiencia orgánica importante (denominada "supervivencia libre de eventos" que se considera como criterio principal de valoración), la seguridad y el impacto sobre el engrosamiento de la piel, la afectación visceral, el estado funcional y la calidad de vida
Los objetivos secundarios son evaluar (en ambos brazos de tratamiento) si la actividad de la enfermedad se correlaciona con los parámetros inmunológicos, incluida la inmunopatología de la piel, la reconstitución inmunitaria y los autoanticuerpos. También determinaremos la rentabilidad del HSCT como tratamiento de primera línea frente a la atención habitual e intentaremos identificar los factores asociados con la respuesta al tratamiento.
Diseño del estudio: esta investigación es un ensayo internacional multicéntrico, prospectivo, aleatorizado y abierto que compara dos estrategias de tratamiento utilizadas en la atención regular: HSCT autólogo inicial versus terapia inmunosupresora con tratamiento i.v. Terapia de pulso CYC seguida de MMF y HSCT como opción de rescate.
Población de estudio: Pacientes de 18 a 65 años con diagnóstico establecido de dcSSc según los criterios ACR/EULAR. La duración de la enfermedad de los pacientes (sin síntomas de Raynaud) debe ser ≤ 2 años y mRSS ≥ 15 (patrón cutáneo difuso) y/o compromiso orgánico clínicamente significativo (compromiso cardíaco y pulmonar).
Intervención: Un grupo (A) recibe HSCT autólogo por adelantado y el otro grupo (B) recibe 12 meses i.v. pulsos de CYC (750 mg/m2), seguidos de al menos 12 meses de MMF oral (máximo 3 gramos al día) un año después del inicio del tratamiento. Se puede considerar la terapia de rescate en ambos brazos en caso de respuesta insuficiente o brote clínicamente relevante, pero preferiblemente no dentro de los primeros 3 meses después de la aleatorización. Para los pacientes del Grupo A, se puede (re)instituir metotrexato, micofenolato mofetilo o ácido micofenólico, o rituximab, según las preferencias locales. Basado en estudios anteriores, los beneficios clínicos de i.v. ciclofosfamida pulso puede tomar entre 6-12 meses. Por lo tanto, se recomienda cambiar a los pacientes del brazo B al HSCT solo en caso de enfermedad rápidamente progresiva, que se define arbitrariamente como un aumento de ≥30 % en el mRSS o una disminución relativa de ≥20 % en la FVC, la TLC o la DLCO previstas.
Principales parámetros/puntos finales del estudio: El principal parámetro del estudio es la supervivencia libre de eventos después de la aleatorización/inicio del tratamiento.
Criterios de valoración secundarios de la eficacia: supervivencia general (SG), supervivencia libre de progresión, número de participantes que necesitan terapia de rescate (es decir, el tratamiento alternativo) debido al fracaso del tratamiento. Mortalidad relacionada con el tratamiento, toxicidad del tratamiento y cambios en mRSS, FVC, TLC y DLCO, microscopía de pliegue ungueal, marcadores inmunológicos en piel y sangre, RM cardíaca y 18FDG-PET. El CRISS a los 12 meses. Resultados de seguridad y tolerabilidad según los criterios CTC (CTCAE v5.0). Los resultados informados por los pacientes a los 12 y 24 meses incluyen: calidad de vida (EQ-5D), SHAQ, molestias gastrointestinales (UCL SCTC GIT 2.0), funcionamiento sexual.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Julia Spierings, MD
- Número de teléfono: +31641888582
- Correo electrónico: J.Spierings@umcutrecht.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Anne Karien Marijnissen, PhD
- Correo electrónico: A.C.A.Marijnissen@umcutrecht.nl
Ubicaciones de estudio
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Milan, Italia
- Reclutamiento
- Ospedale San Raffaele
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Contacto:
- Rafaella Greco
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Milan, Italia
- Aún no reclutando
- Gaetano Pini-CTO
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Contacto:
- Nicoletta Del Papa, MD PhD
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Roma, Italia
- Aún no reclutando
- University Hospital Rome
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Contacto:
- Roberto Giacomelli, MD PhD
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Amsterdam, Países Bajos
- Reclutamiento
- Amsterdam Rheumatology Centre
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Contacto:
- Alexandre Voskuyl
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Leiden, Países Bajos
- Reclutamiento
- University Medical Centre Leiden
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Contacto:
- Jeska de Vries-Bouwstra
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Nijmegen, Países Bajos
- Reclutamiento
- Radboudumc Nijmegen
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Contacto:
- Madelon Vonk
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Utrecht, Países Bajos
- Reclutamiento
- University Medical Centre Utrecht
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Contacto:
- Julia Spierings
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Contacto:
- Anne Karien Marijnissen
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Sheffield, Reino Unido
- Aún no reclutando
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Lund, Suecia
- Reclutamiento
- Skane University Hospital Lund
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Contacto:
- Dirk Wuttge
- Correo electrónico: dirk.wuttge@med.lu.se
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Stockholm, Suecia
- Reclutamiento
- Karolinska Institute/Karolinska University Hospital Solna
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Contacto:
- Karina Gheorge, MD PhD
- Correo electrónico: karina.gheorghe@regionstockholm.se
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Basel, Suiza
- Aún no reclutando
- University Hospital Basel
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Contacto:
- Ulrich Walker
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Bern, Suiza
- Aún no reclutando
- Inselspital, Universitätsspital Bern
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Contacto:
- Britta Maurer
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18 y 65 años.
- Cumpliendo los criterios de clasificación ACR-EULAR 2013 para SSc (anexo B).
Duración de la enfermedad ≤ 2 años (desde el inicio de los primeros síntomas no de Raynaud) y enfermedad cutánea difusa con
- mRSS ≥ 15 y/o
Compromiso orgánico clínicamente significativo definido por:
afectación respiratoria = i. DLCO y/o (F)VC ≤ 85 % (de lo previsto) y evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la tomografía computarizada de alta resolución con enfermedad obstructiva clínicamente relevante y enfisema excluidos.
ii. Pacientes con DCLO y/o FVC > 85 %, pero con un curso progresivo de la enfermedad pulmonar: definida como una disminución relativa de > 10 % en la FVC predicha y/o TLC predicha, o > 15 % en la DLCO predicha y evidencia de pulmón intersticial enfermedad en la tomografía computarizada de alta resolución con enfermedad obstructiva clínicamente relevante y enfisema excluidos, dentro de los 12 meses. Infecciones intercurrentes excluidas.
- afectación renal = cualquiera de los siguientes criterios: hipertensión (dos lecturas sucesivas de PA sistólica ≥ 160 mm Hg o diastólica > 110 mm Hg, con al menos 12 horas de diferencia), anomalías persistentes en el análisis de orina (proteinuria, hematuria, cilindros), anemia hemolítica microangiopática , nueva insuficiencia renal (creatinina sérica > límite superior de lo normal); causas no relacionadas con la esclerodermia (p. medicación, infección, etc.) debe ser razonablemente excluida.
- afectación cardíaca = cualquiera de los siguientes criterios: insuficiencia cardíaca congestiva reversible, alteraciones del ritmo auricular o ventricular como fibrilación o aleteo auricular, taquicardia paroxística auricular o taquicardia ventricular, bloqueo AV de segundo o tercer grado, derrame pericárdico (que no conduce a problemas hemodinámicos), miocarditis; Las causas no relacionadas con la esclerodermia deben haberse excluido razonablemente.
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Embarazo o falta de voluntad para usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio
Enfermedad grave concomitante =
- respiratorio: presión arterial pulmonar media en reposo (mPAP) > 20 mmHg (mediante cateterismo cardíaco derecho), DLCO < 40 % del valor previsto, insuficiencia respiratoria definida por el criterio principal de valoración
- renal: aclaramiento de creatinina < 40 ml/min (medido o estimado)
- cardíaco: evidencia clínica de insuficiencia cardíaca congestiva refractaria; FEVI < 45% por eco cardiaco o RM cardiaca; fibrilación auricular crónica que requiere anticoagulación oral; arritmia ventricular no controlada; derrame pericárdico con consecuencias hemodinámicas
- insuficiencia hepática definida por un aumento sostenido de 3 veces en la transaminasa sérica o la bilirrubina, o una puntuación C de Child-Pugh
- trastornos psiquiátricos, incluido el abuso activo de drogas o alcohol
- neoplasias concurrentes o mielodisplasia
- insuficiencia de la médula ósea definida como leucocitopenia < 4,0 x 109/L, trombocitopenia < 50x 10^9/L, anemia < 8 gr/dL, linfopenia T CD4+ < 200 x 106/L
- hipertensión no controlada
- infección aguda o crónica no controlada, incluido VIH, positividad para HTLV-1,2
- Escala de estado funcional ZUBROD-ECOG-OMS > 2
- Tratamientos previos con inmunosupresores > 6 meses incluyendo MMF, metotrexato, azatioprina, rituximab, tocilizumab, glucocorticoides.
- Tratamientos previos con TLI, TBI o agentes alquilantes incluyendo CYC.
- Exposición significativa a bleomicina, aceite de colza contaminado, cloruro de vinilo, tricloroetileno o sílice;
- síndrome de mialgia eosinofílica; fascitis eosinofílica.
- Cumplimiento deficiente del paciente evaluado por los médicos remitentes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: HSCT autólogo inicial
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El HSCT comprende los siguientes pasos consecutivos:
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Comparador activo: Terapia inmunosupresora
12 meses i.v. pulsos de CYC 750 mg/m2 (= 9 g/m2 acumulados) seguidos de al menos 12 meses de MMF oral al día (3 gramos como dosis diaria máxima) o ácido micofenólico (hasta 2160 gramos al día). Se recomienda hiperhidratación, alcalinización de la orina y mesna, y se administrará según los protocolos locales para prevenir la cistitis hemorrágica. |
El HSCT comprende los siguientes pasos consecutivos:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación compuesta de clasificación global (GRCS)
Periodo de tiempo: 24 meses
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El GRCS es una herramienta analítica que da cuenta de múltiples manifestaciones de enfermedades simultáneamente. Para este criterio de valoración, se utilizarán varios criterios de valoración: muerte, supervivencia libre de eventos (SSC), capacidad vital forzada (FVC), Cuestionario de evaluación de la salud - Índice de discapacidad (HAQ-DI) y Puntuación cutánea de Rodnan modificada (mRSS). Los participantes vivos obtuvieron una clasificación más alta que los que murieron; aquellos que sobrevivieron sin eventos tuvieron una clasificación más alta que las fallas de EFS. La insuficiencia de SSC incluyó muerte, insuficiencia respiratoria (disminución desde el inicio de >30 % en el % previsto de DLCO o >20 % en el % previsto de FVC), insuficiencia renal (diálisis crónica > 6 meses o trasplante renal) o insuficiencia cardíaca (insuficiencia cardíaca congestiva clínica). o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <30%). Los 3 componentes GRCS más bajos son ordinales; mejora, estabilidad o empeoramiento desde el inicio (±10 % de cambio en el % de FVC previsto, ±0,4 de cambio en HAQ-DI, ±25 % de cambio en mRSS). |
24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes que sobreviven sin eventos mayores (supervivencia libre de eventos)
Periodo de tiempo: 24 meses
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La supervivencia libre de eventos se define como el tiempo en días desde el día de la aleatorización hasta la ocurrencia de la muerte por cualquier causa o el desarrollo de insuficiencia orgánica principal persistente (corazón, pulmón, riñón) definida de la siguiente manera:
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24 meses
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Número de pacientes que sobreviven sin progresión de la enfermedad (supervivencia libre de progresión)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Definido como el tiempo en días desde el día de la aleatorización hasta que se haya documentado cualquiera de los siguientes cambios relativos desde el inicio:
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24 meses
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Número de pacientes que mueren por complicaciones relacionadas con el tratamiento (Mortalidad relacionada con el tratamiento)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Definida como cualquier muerte durante el período de estudio posterior a la aleatorización que no pueda atribuirse a la progresión de la enfermedad según la opinión de consenso del DSMB.
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24 meses
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Número de pacientes vivos después de 24 meses (Mortalidad global)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Cualquier muerte, independientemente de la relación con el tratamiento, entre la aleatorización y 24 meses después de la aleatorización
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24 meses
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Número de eventos adversos de toxicidad CTCAE
Periodo de tiempo: 24 meses
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Número de eventos adversos de toxicidad CTCAE v5.0 =/> grado 3 que ocurren en períodos consecutivos de 3 meses después de la aleatorización hasta los 24 meses de seguimiento.
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24 meses
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El área bajo la curva (AUC) del CRISS a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 24 meses
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El índice de respuesta compuesta del American College of Rheumatology en la esclerosis sistémica cutánea difusa (ACR CRISS) se desarrolló utilizando el consenso de expertos y enfoques basados en datos para su uso en ensayos clínicos (Khanna et al, 2016). El algoritmo exponencial determina la probabilidad prevista de mejora desde el inicio, incorporando el cambio en el mRSS, el porcentaje previsto de FVC, las evaluaciones globales del médico y del paciente y el HAQ-DI. El resultado es una variable continua entre 0,0 y 1,0 (0 - 100%). Una puntuación más alta indica una mayor mejora. Los sujetos no se consideran mejorados (puntaje ACR CRISS = 0) si desarrollan nuevos: 1) crisis renal; 2) disminución del % de FVC previsto en un 15 % (relativo) desde el inicio y confirmado después de 1 mes; o 3) insuficiencia ventricular izquierda (fracción de eyección sistólica < 45%); o 4) nueva hipertensión de la arteria pulmonar en el cateterismo del corazón derecho que requiere tratamiento. |
24 meses
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Cambios en la afectación de la piel (puntuación cutánea de Rodnan modificada)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Puntuación cutánea de Rodnan modificada (mRSS) La MRSS es un método de examen físico validado para estimar la induración de la piel.
Se correlaciona con medidas de biopsia del grosor de la piel y refleja el pronóstico y la afectación visceral, especialmente en la enfermedad temprana2, 4. Se puntúa en escalas ordinales de 0 (normal) a 3+ (induración grave) en 17 áreas corporales, con una puntuación máxima de 51 y se utiliza para categorizar la gravedad de la SSc.
La diferencia clínicamente significativa mínima en MRSS es de 3 a 5 puntos (Amjadi et al., American College of Rheumatology; agosto de 2009; 2493-2494). Se ha utilizado ampliamente como resultado primario/secundario en RCT con esclerodermia.
Esto se recopilará en cada visita de estudio.
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24 meses
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Cambios en la función cardíaca (fracción de eyección del ventrículo izquierdo)
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
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La FEVI se mide mediante ecocardiografía y al inicio ya los 12 meses con resonancia magnética cardíaca.
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12 y 24 meses
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Cambios en la función pulmonar
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
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La difusión en litros de monóxido de carbono (DLCO) es una medida de la función pulmonar.
Los valores previstos de DLCO se calcularon utilizando las ecuaciones de Crapo Morris y se ajustaron según la fórmula de Cotes para la anemia, si la hemoglobina de un participante era de 17 g/dl y la altitud (sitio de Calgary únicamente).
La capacidad vital forzada (FVC) es la cantidad de aire que se puede exhalar a la fuerza después de una respiración completa y es una medida de la función pulmonar.
La CVF predicha se basó en estándares institucionales.
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12 y 24 meses
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Cambios en la calidad de vida relacionada con la salud Índice EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: 24 meses
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La HR-QoL se evaluará utilizando el EuroQol validado (EQ-5D-5L), el índice calculado varía de 0 (peor HR-QoL) a 1 (mejor HR-QoL).
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24 meses
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Cambios en la capilaroscopia del pliegue ungueal
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
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El capilaroscopista local obtendrá una capilaroscopia del pliegue ungueal (NFS) antes y después del TACM (al inicio, a los 6, 12, 24 meses y anualmente después).
La evaluación de las imágenes se realizará de forma centralizada.
Los hallazgos de NFS se describirán de manera estándar de acuerdo con el consenso del grupo de estudio EULAR sobre microcirculación en enfermedades reumáticas.
Así, las imágenes serán evaluadas de forma cuantitativa (densidad, dimensión, morfología y presencia de hemorragias) y cualitativa (normal, anomalías inespecíficas, patrón de esclerodermia precoz/activa/tardía).
Dado que analizaremos 16 imágenes NFS por sujeto, se asignará una evaluación cualitativa general por sujeto, según el patrón más frecuente por sujeto.
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12 y 24 meses
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Cambios en la exploración 18F FDG-PET del tórax
Periodo de tiempo: 12 meses
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La validación del método de análisis semicuantitativo con 18F FDG-PET sincronizado y no sincronizado de forma prospectiva y la comparación de 18F FDG-PET con HR-CT de rutina de tórax, función pulmonar pulmonar y síntomas clínicos, se realizará al inicio del estudio y a los 12 años. meses de seguimiento.
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12 meses
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Cambios en las molestias gastrointestinales (UCLA SCTC GIT 2.0)
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
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El UCLA SCTC GIT 2.0 es un conjunto estandarizado de medidas de resultado desarrollado a través de la revisión de la literatura, grupos de enfoque de pacientes y sesiones informativas cognitivas entre pacientes con una variedad de trastornos gastrointestinales, incluido el síndrome del intestino irritable, la enfermedad inflamatoria intestinal, otros trastornos gastrointestinales comunes, SSc y un censo. muestra de control de la población general de EE. UU. (Khanna et al, 2009).
La escala consta de ocho dominios relacionados con el reflujo gastroesofágico (13 ítems), la deglución interrumpida (7 ítems), la diarrea (5 ítems), la incontinencia intestinal/suciedad (4 ítems), las náuseas y los vómitos (4 ítems), el estreñimiento (9 ítems) , dolor abdominal (6 ítems) y gases/hinchazón/flatulencia (12 ítems).
Las escalas se correlacionaron significativamente con los instrumentos heredados tanto genéricos como dirigidos a enfermedades, y demuestran evidencia de confiabilidad.
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12 y 24 meses
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Cambios en varios subconjuntos del sistema inmunitario
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluaremos el repertorio de anticuerpos antes y después del tratamiento en puntos de tiempo dedicados y evaluaremos las correlaciones con las características del curso clínico de la enfermedad.
Además, las células B se caracterizarán en términos de frecuencia, fenotipo y capacidades funcionales antes y después del tratamiento.
Además, se realizará un análisis transcriptómico de las (sub)poblaciones de células inmunitarias aisladas.
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12 meses
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Cambios en el grosor de la piel autoevaluado (PASTUL_)
Periodo de tiempo: 60 meses
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Los pacientes evaluarán el grosor de su piel utilizando el cuestionario PASTUL validado cada 3 meses.
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60 meses
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Características y cambios inflamatorios y fibróticos de la piel y composición del microbioma de la piel
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se usarán biopsias de piel de la piel afectada para investigar los cambios inflamatorios y fibróticos y el microbioma de la piel.
Antes de tomar las biopsias de piel se anestesiará la piel con lidocaína al 1%.
La biopsia utilizada para el análisis de las características inflamatorias y fibróticas, mediante inmunohistoquímica, se congelará en nitrógeno líquido.
Se realizará la secuenciación del gen 6S rRNA para obtener los perfiles microbianos de las biopsias de piel.
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12 meses
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Cambios en el funcionamiento sexual
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
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Usaremos los validados IIEF-5 y SFQ-28
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12 y 24 meses
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Cambios en el funcionamiento diario.
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
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SHAQ-DI El SHAQ-DI es una medida dirigida a la enfermedad y al músculo esquelético destinada a evaluar la capacidad funcional en la esclerodermia.
Es un instrumento autoadministrado de 20 preguntas que evalúa el nivel de capacidad funcional del paciente e incluye preguntas que involucran tanto las extremidades superiores como las inferiores.
El puntaje SHAQ-DI varía de 0 (sin discapacidad) a 3 (discapacidad severa).
Tiene un período de recuperación de 7 días y se ha utilizado ampliamente en SSc.
En el HAQ de esclerodermia se incluyen cinco escalas analógicas visuales que evalúan la carga de las úlceras digitales, la enfermedad de Raynaud, la afectación gastrointestinal, la respiración y la enfermedad en general.
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12 y 24 meses
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Cambios en la capacidad para trabajar, medidos por el Cuestionario personalizado de costos de productividad (iPCQ)
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
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El iPCQ personalizado es una selección de 5 preguntas derivadas del iPCQ completo
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12 y 24 meses
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Cambios en la fatiga medidos con el cuestionario FACIT
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
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El cuestionario FACIT es un cuestionario validado para evaluar la fatiga
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12 y 24 meses
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Cambios en la movilidad de las manos
Periodo de tiempo: 24 meses
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evaluación realizada con el mHAMIS
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jacob M van Laar, MD PhD, UMC Utrecht
- Director de estudio: Julia Spierings, UMC Utrecht
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- van Laar JM, Farge D, Sont JK, Naraghi K, Marjanovic Z, Larghero J, Schuerwegh AJ, Marijt EW, Vonk MC, Schattenberg AV, Matucci-Cerinic M, Voskuyl AE, van de Loosdrecht AA, Daikeler T, Kotter I, Schmalzing M, Martin T, Lioure B, Weiner SM, Kreuter A, Deligny C, Durand JM, Emery P, Machold KP, Sarrot-Reynauld F, Warnatz K, Adoue DF, Constans J, Tony HP, Del Papa N, Fassas A, Himsel A, Launay D, Lo Monaco A, Philippe P, Quere I, Rich E, Westhovens R, Griffiths B, Saccardi R, van den Hoogen FH, Fibbe WE, Socie G, Gratwohl A, Tyndall A; EBMT/EULAR Scleroderma Study Group. Autologous hematopoietic stem cell transplantation vs intravenous pulse cyclophosphamide in diffuse cutaneous systemic sclerosis: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Jun 25;311(24):2490-8. doi: 10.1001/jama.2014.6368.
- Sullivan KM, Goldmuntz EA, Keyes-Elstein L, McSweeney PA, Pinckney A, Welch B, Mayes MD, Nash RA, Crofford LJ, Eggleston B, Castina S, Griffith LM, Goldstein JS, Wallace D, Craciunescu O, Khanna D, Folz RJ, Goldin J, St Clair EW, Seibold JR, Phillips K, Mineishi S, Simms RW, Ballen K, Wener MH, Georges GE, Heimfeld S, Hosing C, Forman S, Kafaja S, Silver RM, Griffing L, Storek J, LeClercq S, Brasington R, Csuka ME, Bredeson C, Keever-Taylor C, Domsic RT, Kahaleh MB, Medsger T, Furst DE; SCOT Study Investigators. Myeloablative Autologous Stem-Cell Transplantation for Severe Scleroderma. N Engl J Med. 2018 Jan 4;378(1):35-47. doi: 10.1056/nejmoa1703327.
- Burt RK, Shah SJ, Dill K, Grant T, Gheorghiade M, Schroeder J, Craig R, Hirano I, Marshall K, Ruderman E, Jovanovic B, Milanetti F, Jain S, Boyce K, Morgan A, Carr J, Barr W. Autologous non-myeloablative haemopoietic stem-cell transplantation compared with pulse cyclophosphamide once per month for systemic sclerosis (ASSIST): an open-label, randomised phase 2 trial. Lancet. 2011 Aug 6;378(9790):498-506. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60982-3. Epub 2011 Jul 21.
- van Bijnen S, de Vries-Bouwstra J, van den Ende CH, Boonstra M, Kroft L, Geurts B, Snoeren M, Schouffoer A, Spierings J, van Laar JM, Huizinga TW, Voskuyl A, Marijt E, van der Velden W, van den Hoogen FH, Vonk MC. Predictive factors for treatment-related mortality and major adverse events after autologous haematopoietic stem cell transplantation for systemic sclerosis: results of a long-term follow-up multicentre study. Ann Rheum Dis. 2020 Aug;79(8):1084-1089. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217058. Epub 2020 May 14.
- Spierings J, van Rhenen A, Welsing PM, Marijnissen AC, De Langhe E, Del Papa N, Dierickx D, Gheorghe KR, Henes J, Hesselstrand R, Kerre T, Ljungman P, van de Loosdrecht AA, Marijt EW, Mayer M, Schmalzing M, Schroers R, Smith V, Voll RE, Vonk MC, Voskuyl AE, de Vries-Bouwstra JK, Walker UA, Wuttge DM, van Laar JM. A randomised, open-label trial to assess the optimal treatment strategy in early diffuse cutaneous systemic sclerosis: the UPSIDE study protocol. BMJ Open. 2021 Mar 18;11(3):e044483. doi: 10.1136/bmjopen-2020-044483.
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- NL72607.041.20
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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Ensayos clínicos sobre HSCT autólogo inicial
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National Research Center for Hematology, RussiaFederal Research Clinical Center of Federal Medical & Biological Agency, Russia y otros colaboradoresReclutamiento
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bluebird bioTerminadoAdrenoleucodistrofia cerebral (CALD) | Adrenoleucodistrofia (ALD) | Adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (X-ALD)Estados Unidos, Reino Unido, Argentina, Canadá, Alemania, Italia, Países Bajos
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Wu XiaoxiongDesconocido
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Shenzhen Second People's HospitalDesconocidoLinfoma de células B | Leucemia Linfocítica Crónica De Células B | Leucemia Linfocítica Aguda de Células BPorcelana
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Nanfang Hospital, Southern Medical UniversityZhujiang HospitalTerminadoLeucemia mieloide aguda | Estratificación del riesgo
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Martin-Luther-Universität Halle-WittenbergDeutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)TerminadoDesnutrición | Mucositis BucalAlemania
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Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali...Janssen Diagnostics, LLCTerminadoDisfunción endotélica | Enfermedad de injerto contra huésped | Complicaciones de las células madre del trasplante de órganosItalia
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Masonic Cancer Center, University of MinnesotaReclutamientoLinfoma | Linfoma folicular | Leucemia mieloide aguda | Mieloma múltiple | Mielofibrosis | Leucemia mielomonocítica juvenil | Linfoma de Burkitt | Leucemia linfoblástica aguda | Linfoma linfoblástico | Leucemia linfocítica crónica | Linfoma linfoplasmocitario | Leucemia aguda | Linfoma de células del manto | Leucemia... y otras condicionesEstados Unidos
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The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityNorthern Jiangsu Province People's Hospital; The Second People's Hospital of... y otros colaboradoresReclutamientoLeucemia linfoblástica aguda de células BPorcelana
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAún no reclutandoAnemia aplásica severa | Anemia aplásica idiopática | Anemia aplásica moderada que requiere transfusiones