Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

TCTH autólogo inicial versus imunossupressão na esclerose sistêmica cutânea difusa precoce (UPSIDE)

25 de setembro de 2023 atualizado por: Jacob M van Laar, UMC Utrecht

Transplante Autólogo de Células-Tronco Hematopoiéticas Antecipadas Versus Medicação Imunossupressora na Esclerose Sistêmica Difusa Difusa Inicial: um Estudo Internacional Multicêntrico, Aberto, Randomizado e Controlado

O HSCT foi implementado em diretrizes de tratamento (inter)nacionais para esclerose sistêmica cutânea difusa (dcSSc) e é oferecido em atendimento clínico e reembolsado pelo seguro nacional de saúde em vários países europeus. No entanto, faltam dados e orientações específicas sobre o melhor momento para o TCTH no curso da SSdc. Em particular, não está claro se o TCTH deve ser posicionado como terapia inicial ou como tratamento de resgate para pacientes que não respondem à terapia imunossupressora convencional.

Este estudo multicêntrico, randomizado e aberto tem como objetivo comparar duas estratégias de tratamento usadas no cuidado usual: TCTH autólogo inicial versus tratamento usual com (intravenosa (i.v.) ciclofosfamida (CYC) pulsoterapia seguida de micofenolato de mofetil (MMF) e HSCT como opção de resgate) .

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Justificativa: Este estudo multicêntrico, randomizado e aberto visa comparar duas estratégias de tratamento usadas no cuidado usual: HSCT autólogo inicial versus tratamento usual com terapia de pulso (ciclofosfamida intravenosa (i.v.) (CYC) seguida de micofenolato de mofetil (MMF) e HSCT como opção de resgate). O HSCT foi implementado em diretrizes de tratamento (inter)nacionais para esclerose sistêmica cutânea difusa (dcSSc) e é oferecido em atendimento clínico e reembolsado pelo seguro nacional de saúde em vários países europeus. No entanto, faltam dados e orientações específicas sobre o melhor momento para o TCTH no curso da SSdc.

Em particular, não está claro se o TCTH deve ser posicionado como terapia inicial ou como tratamento de resgate para pacientes que não respondem à terapia imunossupressora convencional. Dados os riscos e custos associados ao HSCT, pode ser preferível avaliar a resposta do paciente à terapia imunossupressora antes de proceder ao HSCT. Considerar o TCTH como um tratamento de resgate pode atrasar significativamente a necessidade de um tratamento potencialmente prejudicial e pode ser uma abordagem eficiente do ponto de vista econômico da saúde, pois o TCTH é um procedimento médico altamente especializado, intensivo em recursos e caro. Por outro lado, no tempo necessário para avaliar o efeito da terapia imunossupressora, pode ocorrer envolvimento pulmonar e cardíaco, influenciando negativamente o prognóstico do paciente e possivelmente levando a uma contra-indicação para o TCTH. Nossa hipótese é que o HSCT inicial resulta em menos toxicidade e custos médicos a longo prazo. Portanto, propomos um estudo aberto randomizado multicêntrico em pacientes virgens de quimioterapia com ESdc precoce.

Objetivo: Determinar a estratégia de tratamento ideal na ESDC precoce: o efeito do HSCT como terapia inicial em comparação com o da medicação imunossupressora na ESDC precoce, com relação à sobrevida e prevenção de falência de órgãos importantes (referida como "sobrevida livre de eventos", que é considerado como desfecho primário), segurança e impacto no espessamento da pele, envolvimento visceral, estado funcional e qualidade de vida

Os objetivos secundários são avaliar (em ambos os braços de tratamento) se a atividade da doença se correlaciona com parâmetros imunológicos, incluindo imunopatologia da pele, reconstituição imune e autoanticorpos. Também determinaremos a relação custo-efetividade do TCTH como tratamento de primeira linha versus cuidado usual e tentaremos identificar fatores associados à resposta ao tratamento.

Desenho do estudo: Esta investigação é um estudo internacional multicêntrico, prospectivo, randomizado, aberto, comparando duas estratégias de tratamento usadas no atendimento regular: TCTH autólogo inicial versus terapia imunossupressora com terapia i.v. Pulsoterapia com CYC seguida de MMF e TCTH como opção de resgate.

População do estudo: Pacientes com idade entre 18 e 65 anos com diagnóstico estabelecido de eSSc de acordo com os critérios ACR/EULAR. A duração da doença dos pacientes (sintomas não Raynaud) deve ser ≤ 2 anos e mRSS ≥ 15 (padrão cutâneo difuso) e/ou envolvimento de órgãos clinicamente significativo (envolvimento cardíaco e pulmonar).

Intervenção: Um grupo (A) recebe HSCT autólogo inicial e o outro grupo (B) recebe 12 meses i.v. pulsos CYC (750 mg/m2), seguido por pelo menos 12 meses de MMF oral (máximo 3 gramas por dia) um ano após o início do tratamento. A terapia de resgate pode ser considerada em ambos os braços em caso de resposta insuficiente ou exacerbação clinicamente relevante, mas preferencialmente não nos primeiros 3 meses após a randomização. Para pacientes do Braço A, metotrexato, micofenolato de mofetil ou ácido micofenólico ou rituximabe podem ser (re)instituídos, de acordo com a preferência local. Com base em estudos anteriores, os benefícios clínicos da administração i.v. pulso de ciclofosfamida pode levar entre 6-12 meses. Portanto, recomenda-se mudar os pacientes do braço B para HSCT apenas em caso de doença rapidamente progressiva, que é arbitrariamente definida como aumento ≥30% no mRSS ou declínio relativo ≥20% na CVF, TLC ou DLCO previstos.

Principais parâmetros/pontos finais do estudo: O principal parâmetro do estudo é a sobrevida livre de eventos após a randomização/início do tratamento.

Desfechos secundários de eficácia: sobrevida geral (OS), sobrevida livre de progressão, número de participantes que precisam de terapia de resgate (ou seja, o tratamento alternativo) devido à falha do tratamento. Mortalidade relacionada ao tratamento, toxicidade do tratamento e alterações em mRSS, CVF, TLC e DLCO, microscopia periungueal, marcadores imunológicos na pele e no sangue, RM cardíaca e 18FDG-PET. O CRISS aos 12 meses. Resultados de segurança e tolerabilidade de acordo com os critérios CTC (CTCAE v5.0). Os resultados relatados pelos pacientes aos 12 e 24 meses incluem: qualidade de vida (EQ-5D), SHAQ, queixas gastrointestinais (UCL SCTC GIT 2.0), função sexual.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

50

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda
        • Recrutamento
        • Amsterdam Rheumatology Centre
        • Contato:
          • Alexandre Voskuyl
      • Leiden, Holanda
        • Recrutamento
        • University Medical Centre Leiden
        • Contato:
          • Jeska de Vries-Bouwstra
      • Nijmegen, Holanda
        • Recrutamento
        • Radboudumc Nijmegen
        • Contato:
          • Madelon Vonk
      • Utrecht, Holanda
        • Recrutamento
        • University Medical Centre Utrecht
        • Contato:
          • Julia Spierings
        • Contato:
          • Anne Karien Marijnissen
  • Itália
      • Milan, Itália
        • Recrutamento
        • Ospedale San Raffaele
        • Contato:
          • Rafaella Greco
      • Milan, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • Gaetano Pini-CTO
        • Contato:
          • Nicoletta Del Papa, MD PhD
      • Roma, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • University Hospital Rome
        • Contato:
          • Roberto Giacomelli, MD PhD
  • Reino Unido
      • Sheffield, Reino Unido
        • Ainda não está recrutando
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
  • Suécia
      • Lund, Suécia
      • Stockholm, Suécia
  • Suíça
      • Basel, Suíça
        • Ainda não está recrutando
        • University Hospital Basel
        • Contato:
          • Ulrich Walker
      • Bern, Suíça
        • Ainda não está recrutando
        • Inselspital, Universitätsspital Bern
        • Contato:
          • Britta Maurer

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 63 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade entre 18 e 65 anos.
  2. Cumprindo os critérios de classificação ACR-EULAR 2013 para ES (apêndice B).

  3. Duração da doença ≤ 2 anos (desde o início dos primeiros sintomas não-Raynaud) e doença cutânea difusa com

    • mRSS ≥ 15 e/ou

    • envolvimento de órgãos clinicamente significativo, conforme definido por:

      1. envolvimento respiratório = i. DLCO e/ou (F)VC ≤ 85% (do previsto) e evidência de doença pulmonar intersticial na HR-TC com doença obstrutiva clinicamente relevante e enfisema excluídos.

        ii. Pacientes com DCLO e/ou CVF > 85%, mas com evolução progressiva da doença pulmonar: definido como declínio relativo de >10% na CVF prevista e/ou na CPT prevista, ou >15% na DLCO prevista e evidência de pulmão intersticial doença na tomografia computadorizada de RH com doença obstrutiva clinicamente relevante e enfisema excluídos, dentro de 12 meses. Infecções intercorrentes excluídas.

      2. envolvimento renal = qualquer um dos seguintes critérios: hipertensão (duas leituras sucessivas de PA sistólica ≥ 160 mm Hg ou diastólica > 110 mm Hg, com pelo menos 12 horas de intervalo), anormalidades persistentes no exame de urina (proteinúria, hematúria, cilindros), anemia hemolítica microangiopática , nova insuficiência renal (creatinina sérica > limite superior do normal); causas não relacionadas à esclerodermia (por exemplo, medicação, infecção, etc.) devem ser razoavelmente excluídos.
      3. envolvimento cardíaco = qualquer um dos seguintes critérios: insuficiência cardíaca congestiva reversível, distúrbios do ritmo atrial ou ventricular, como fibrilação ou flutter atrial, taquicardia paroxística atrial ou taquicardia ventricular, bloqueio AV de 2º ou 3º grau, derrame pericárdico (não levando a problemas hemodinâmicos), miocardite; causas não relacionadas à esclerodermia devem ter sido razoavelmente excluídas.
  4. Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  1. Gravidez ou falta de vontade de usar contracepção adequada durante o estudo

  2. Doença grave concomitante =

    1. respiratório: pressão arterial pulmonar média (mPAP) em repouso > 20 mmHg (por cateterismo cardíaco direito), DLCO < 40% do previsto, insuficiência respiratória conforme definido pelo desfecho primário
    2. renal: depuração de creatinina < 40 ml/min (medida ou estimada)
    3. cardíaco: evidência clínica de insuficiência cardíaca congestiva refratária; FEVE < 45% por ecocardiograma ou RM cardíaca; fibrilação atrial crônica necessitando de anticoagulação oral; arritmia ventricular descontrolada; derrame pericárdico com consequências hemodinâmicas
    4. insuficiência hepática definida por um aumento sustentado de 3 vezes na transaminase sérica ou bilirrubina, ou uma pontuação de Child-Pugh C
    5. transtornos psiquiátricos, incluindo abuso ativo de drogas ou álcool
    6. neoplasias concomitantes ou mielodisplasia
    7. insuficiência da medula óssea definida como leucocitopenia < 4,0 x 109/L, trombocitopenia < 50x 10^9/L, anemia < 8 gr/dL, linfopenia T CD4+ < 200 x 106/L
    8. hipertensão descontrolada
    9. infecção aguda ou crônica descontrolada, incluindo positividade para HIV, HTLV-1,2
    10. Escala de Status de Desempenho ZUBROD-ECOG-OMS > 2
  3. Tratamentos prévios com imunossupressores > 6 meses incluindo MMF, metotrexato, azatioprina, rituximab, tocilizumab, glucocorticóides.
  4. Tratamentos anteriores com TLI, TBI ou agentes alquilantes, incluindo CYC.
  5. Exposição significativa a bleomicina, óleo de colza contaminado, cloreto de vinila, tricloroetileno ou sílica;
  6. síndrome de mialgia eosinofílica; fasciíte eosinofílica.
  7. Má adesão do paciente conforme avaliado pelos médicos que o encaminharam.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: HSCT autólogo inicial
Procedimento: HSCT autólogo inicial

O HSCT compreende as seguintes etapas consecutivas:

  1. Mobilização

    • Infusões de CYC 2g/m2 em 1 dia.
    • Hiperhidratação, alcalinização da urina e mesna para prevenir a cistite hemorrágica.
    • Filgrastim (G-CSF) 5-10 μg/kg/dia por via subcutânea durante 5 dias (ou mais quando necessário).
  2. Leucaferese O início imediato da leucaferese é necessário em uma contagem de células CD34+ de ≥10-20/μL. Meta: pelo menos 2 x 10^6 células CD34+ por quilograma de peso corporal.

  3. condicionamento

    • CYC 50 mg/kg/dia por via intravenosa por 4 dias consecutivos (total 200 mg/kg)
    • Globulina Antitimócito de Coelho (rbATG), uma dose total de 7,5 mg/kg i.v., da Genzyme.

    Hiperhidratação, alcalinização da urina e mesna serão administradas para prevenir a cistite hemorrágica.

    4. metilprednisolona 2 mg/kg será administrada nos dias ATG, para melhorar a tolerabilidade do ATG.

  4. Infusão de células-tronco periféricas O número de células CD34+ a serem reinfundidas deve ser ≥ 2,0 x 10^6/kg.
Comparador Ativo: Terapia imunossupressora

12 meses i.v. pulsos CYC 750 mg/m2 (= 9 g/m2 cumulativo) seguido de pelo menos 12 meses de MMF oral diariamente (3 gramas como dosagem diária máxima) ou ácido micofenólico (até 2.160 gramas diariamente).

Hiperhidratação, alcalinização da urina e mesna são recomendadas e serão administradas de acordo com os protocolos locais para prevenir a cistite hemorrágica.
Procedimento: HSCT autólogo inicial

O HSCT compreende as seguintes etapas consecutivas:

  1. Mobilização

    • Infusões de CYC 2g/m2 em 1 dia.
    • Hiperhidratação, alcalinização da urina e mesna para prevenir a cistite hemorrágica.
    • Filgrastim (G-CSF) 5-10 μg/kg/dia por via subcutânea durante 5 dias (ou mais quando necessário).
  2. Leucaferese O início imediato da leucaferese é necessário em uma contagem de células CD34+ de ≥10-20/μL. Meta: pelo menos 2 x 10^6 células CD34+ por quilograma de peso corporal.

  3. condicionamento

    • CYC 50 mg/kg/dia por via intravenosa por 4 dias consecutivos (total 200 mg/kg)
    • Globulina Antitimócito de Coelho (rbATG), uma dose total de 7,5 mg/kg i.v., da Genzyme.

    Hiperhidratação, alcalinização da urina e mesna serão administradas para prevenir a cistite hemorrágica.

    4. metilprednisolona 2 mg/kg será administrada nos dias ATG, para melhorar a tolerabilidade do ATG.

  4. Infusão de células-tronco periféricas O número de células CD34+ a serem reinfundidas deve ser ≥ 2,0 x 10^6/kg.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação Composta de Classificação Global (GRCS)
Prazo: 24 meses

O GRCS é uma ferramenta analítica que leva em conta múltiplas manifestações de doenças simultaneamente.

Para este endpoint, vários endpoints serão usados: morte, sobrevida livre de eventos (EFS), capacidade vital forçada (FVC), Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Incapacidade (HAQ-DI) e Modificado Rodnan Skin Score (mRSS).

Os participantes vivos tiveram classificação superior aos que morreram; aqueles que sobreviveram sem eventos tiveram classificação superior às falhas do EFS. A falha do EFS incluiu morte, insuficiência respiratória (diminuição em relação ao valor basal de >30% na % de DLCO prevista ou >20% na % de CVF prevista), insuficiência renal (diálise crônica >6 meses ou transplante renal) ou insuficiência cardíaca (insuficiência cardíaca congestiva clínica ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo <30%). Os três componentes GRCS mais baixos são ordinais; melhora, estabilidade ou piora em relação ao valor basal (±10% de alteração na CVF% prevista, ±0,4 alteração no HAQ-DI, ±25% de alteração no mRSS).
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes que sobrevivem sem grandes eventos (sobrevida livre de eventos)
Prazo: 24 meses

A sobrevida livre de eventos é definida como o tempo em dias desde o dia da randomização até a ocorrência de morte por qualquer causa ou o desenvolvimento de falência persistente de órgãos importantes (coração, pulmão, rim) definida como segue:

  • Coração: fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 30% por RM cardíaca (ou eco cardíaco)
  • Pulmões: insuficiência respiratória = tensão arterial de oxigênio em repouso (PaO2) < 8 kPa (< 60 mmHg) e/ou tensão arterial de dióxido de carbono (PaCO2) em repouso > 6,7 kPa (> 50 mmHg) sem suprimento de oxigênio
  • Rim: necessidade de terapia renal substitutiva
24 meses
Número de pacientes que sobrevivem sem progressão da doença (sobrevida livre de progressão)
Prazo: 24 meses

Definido como o tempo em dias desde o dia da randomização até que qualquer uma das seguintes alterações relativas desde a linha de base tenha sido documentada:

  • morte,
  • ≥ 10% de queda no (F)VC previsto e/ou ≥ 15% de queda no DLCO previsto,
  • ≥ 15% de queda na FEVE por eco ou RM cardíaca,
  • ≥ 15% de queda no peso corporal,
  • ≥ 30% de queda na depuração da creatinina,
  • ≥ 30% de aumento na pontuação da pele,
  • Aumento ≥ 0,5 no SHAQ.
24 meses
Número de pacientes que faleceram devido a complicações relacionadas ao tratamento (mortalidade relacionada ao tratamento)
Prazo: 24 meses
Definido como qualquer morte durante o período do estudo após a randomização que não pode ser atribuída à progressão da doença de acordo com a opinião consensual do DSMB.
24 meses
Número de pacientes vivos após 24 meses (mortalidade geral)
Prazo: 24 meses
Qualquer morte, independentemente da relação com o tratamento, entre a randomização e 24 meses após a randomização
24 meses
Número de eventos adversos de toxicidade CTCAE
Prazo: 24 meses
Número de eventos adversos de toxicidade CTCAE v5.0 =/> grau 3 que ocorrem em períodos consecutivos de 3 meses após a randomização até 24 meses de acompanhamento.
24 meses
A área sob a curva (AUC) do CRISS ao longo do tempo
Prazo: 24 meses

O Índice de Resposta Composta do Colégio Americano de Reumatologia na Esclerose Sistêmica Cutânea Difusa (ACR CRISS) foi desenvolvido usando consenso de especialistas e abordagens baseadas em dados para uso em ensaios clínicos (Khanna et al, 2016).

O algoritmo exponencial determina a probabilidade prevista de melhora a partir da linha de base, incorporando alterações no mRSS, porcentagem prevista de FVC, avaliações globais do médico e do paciente e HAQ-DI. O resultado é uma variável contínua entre 0,0 e 1,0 (0 - 100%). Uma pontuação mais alta indica maior melhoria. Os indivíduos não são considerados melhorados (escore ACR CRISS = 0) se desenvolverem novo: 1) crise renal; 2) declínio no FVC% previsto em 15% (relativo) desde o início e confirmado após 1 mês; ou 3) insuficiência ventricular esquerda (fração de ejeção sistólica < 45%); ou 4) nova hipertensão da artéria pulmonar em cateterismo cardíaco direito que requer tratamento.
24 meses
Alterações no envolvimento da pele (escore de pele de Rodnan modificado)
Prazo: 24 meses
Pontuação de pele de Rodnan modificada (mRSS) A MRSS é um método de exame físico validado para estimar o endurecimento da pele. Está correlacionado com as medidas de biópsia da espessura da pele e reflete o prognóstico e o envolvimento visceral, especialmente no início da doença2, 4. É pontuado em escalas ordinais de 0 (normal) a 3+ (endurecimento grave) em 17 áreas do corpo, com pontuação máxima de 51 e é usado para categorizar a gravidade da ES. A diferença clinicamente significativa mínima em MRSS é de 3 a 5 pontos (Amjadi et al., American College of Rheumatology; agosto de 2009; 2493-2494). Tem sido amplamente utilizado como desfecho primário/secundário em RCT com esclerodermia. Isso será coletado em todas as visitas do estudo.
24 meses
Alterações na função cardíaca (fração de ejeção do ventrículo esquerdo)
Prazo: 12 e 24 meses
A FEVE é medida por eco cardíaco e na linha de base e 12 meses com ressonância magnética cardíaca.
12 e 24 meses
Alterações na função pulmonar
Prazo: 12 e 24 meses
A difusão em litros de monóxido de carbono (DLCO) é uma medida da função pulmonar. Os valores previstos para DLCO foram calculados usando as equações de Crapo Morris e ajustados pela fórmula de Cotes para anemia, se a hemoglobina de um participante fosse de 17 gm/dL e altitude (somente no local de Calgary). A Capacidade Vital Forçada (FVC) é a quantidade de ar que pode ser exalada à força após uma respiração completa e é uma medida da função pulmonar. A CVF prevista foi baseada em padrões institucionais.
12 e 24 meses
Mudanças na qualidade de vida relacionada à saúde Índice EQ-5D-5L
Prazo: 24 meses
A HR-QoL será avaliada usando o EuroQol validado (EQ-5D-5L), o índice calculado varia de 0 (pior HR-QoL) a 1 (melhor HR-QoL).
24 meses
Alterações na capilaroscopia periungueal
Prazo: 12 e 24 meses
A capilaroscopia periungueal (NFS) será obtida pelo capilaroscopista local pré e pós-ASCT (no início, aos 6, 12 24 meses e anualmente após). A avaliação das imagens será feita centralmente. Os achados do NFS serão descritos de forma padronizada de acordo com o consenso do grupo de estudos EULAR sobre microcirculação em doenças reumáticas. Assim, as imagens serão avaliadas de forma quantitativa (densidade, dimensão, morfologia e presença de hemorragias) e qualitativa (normal, anormalidades inespecíficas, padrão de esclerodermia precoce/ativa/tardia). Como analisaremos 16 imagens NFS por indivíduo, será atribuída uma avaliação qualitativa geral por indivíduo, com base no padrão mais prevalente por indivíduo.
12 e 24 meses
Alterações na varredura 18F FDG-PET do tórax
Prazo: 12 meses
A validação do método de análise semiquantitativa com 18F FDG-PET com e sem controle respiratório prospectivamente e a comparação do 18F FDG-PET com a rotina HR-CT de tórax, função pulmonar pulmonar e sintomas clínicos serão feitos no início e às 12h meses de acompanhamento.
12 meses
Alterações nas queixas gastrointestinais (UCLA SCTC GIT 2.0)
Prazo: 12 e 24 meses
O UCLA SCTC GIT 2.0 é um conjunto padronizado de medidas de resultado desenvolvido por meio de revisão da literatura, grupos focais de pacientes e debriefing cognitivo entre pacientes com uma variedade de distúrbios gastrointestinais, incluindo síndrome do intestino irritável, doença inflamatória intestinal, outros distúrbios gastrointestinais comuns, ES e um censo amostra de controle da população geral dos EUA com base em dados (Khanna et al, 2009). A escala consiste em oito domínios relacionados ao refluxo gastroesofágico (13 itens), deglutição interrompida (7 itens), diarreia (5 itens), incontinência/sujeira intestinal (4 itens), náusea e vômito (4 itens), constipação (9 itens). , dor abdominal (6 itens) e gases/inchaço/flatulência (12 itens). As escalas correlacionaram-se significativamente com instrumentos herdados genéricos e direcionados a doenças e demonstram evidências de confiabilidade.
12 e 24 meses
Alterações em vários subconjuntos do sistema imunológico
Prazo: 12 meses
Avaliaremos o repertório de anticorpos pré e pós-tratamento em pontos de tempo dedicados e avaliaremos as correlações com as características clínicas do curso da doença. Além disso, as células B serão caracterizadas em termos de frequência, fenótipo e capacidade funcional antes e após o tratamento. Adicionalmente, serão feitas análises transcriptômicas nas (sub-)populações de células imunes isoladas.
12 meses
Alterações na espessura da pele autoavaliada (PASTUL_)
Prazo: 60 meses
Os pacientes avaliarão a espessura da pele usando o questionário validado PASTUL a cada 3 meses.
60 meses
Características inflamatórias e fibróticas e alterações da pele e composição do microbioma da pele
Prazo: 12 meses
Biópsias de pele da pele afetada serão usadas para investigar as alterações inflamatórias e fibróticas e o microbioma da pele. Antes de fazer as biópsias de pele, a pele será anestesiada com lidocaína 1%. A biópsia utilizada para análise das características inflamatórias e fibróticas, por meio de imuno-histoquímica, será congelada em nitrogênio líquido. O sequenciamento do gene 6S rRNA será feito para obter os perfis microbianos das biópsias de pele.
12 meses
Alterações no funcionamento sexual
Prazo: 12 e 24 meses
Usaremos o IIEF-5 e SFQ-28 validados
12 e 24 meses
Alterações no funcionamento diário
Prazo: 12 e 24 meses
SHAQ-DI O SHAQ-DI é uma medida direcionada à doença e musculoesquelética destinada a avaliar a capacidade funcional na esclerodermia. É um instrumento autoaplicável de 20 questões que avalia o nível de capacidade funcional do paciente e inclui questões que envolvem membros superiores e inferiores. A pontuação do SHAQ-DI varia de 0 (sem incapacidade) a 3 (incapacidade grave). Tem um período recordatório de 7 dias e tem sido amplamente utilizado na ES. Cinco escalas analógicas visuais estão incluídas no escleroderma-HAQ avaliando a carga de úlceras digitais, Raynaud, envolvimento gastrointestinal, respiração e doença geral.
12 e 24 meses
Mudanças na capacidade de trabalho, medidas pelo Questionário de Custo de Produtividade personalizado (iPCQ)
Prazo: 12 e 24 meses
O iPCQ personalizado é uma seleção de 5 perguntas derivadas do iPCQ completo
12 e 24 meses
Mudanças na fadiga medidas com o questionário FACIT
Prazo: 12 e 24 meses
O questionário FACIT é um questionário validado para avaliar a fadiga
12 e 24 meses
Mudanças na mobilidade manual
Prazo: 24 meses
avaliação feita usando o mHAMIS
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

UMC Utrecht

Colaboradores

Boehringer Ingelheim
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Miltenyi Biotec, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Jacob M van Laar, MD PhD, UMC Utrecht
  • Diretor de estudo: Julia Spierings, UMC Utrecht

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de setembro de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

17 de setembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de junho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de julho de 2020

Primeira postagem (Real)

9 de julho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NL72607.041.20

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Não há um plano para disponibilizar o IPD.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em HSCT autólogo inicial

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Luxembourg

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever