초기 미만성 피부 전신 경화증에서 선행 자가 조혈모세포이식 대 면역억제 (UPSIDE)

HSCT는 다음과 같은 연속 단계로 구성됩니다.

1. 동원

   • 1일에 CYC 2g/m2 주입.
   • 출혈성 방광염을 예방하기 위한 과수화, 소변 및 메스나의 알칼리화.
   • Filgrastim(G-CSF) 5-10 μg/kg/일 5일 동안(또는 필요한 경우 그 이상) 피하 주사.
2. 백혈구 성분채집술 CD34+ 세포 수가 ≥10-20/μL일 때 즉시 백혈구성분채집을 시작해야 합니다. 목표: 체중 1kg당 최소 2 x 10^6 CD34+ 세포.

3. 조절

   • 연속 4일 동안 CYC 50mg/kg/일 정맥 주사(총 200mg/kg)
   • 토끼 항흉선세포 글로불린(rbATG), 총 투여량 7.5 mg/kg i.v., Genzyme.

   출혈성 방광염을 예방하기 위해 과다수분 공급, 소변 및 메스나의 알칼리화를 실시합니다.

   I.v. methylprednisolone 2 mg/kg은 ATG의 내약성을 개선하기 위해 ATG 당일에 투여됩니다.

4. 말초 줄기 세포 주입 재주입할 CD34+ 세포의 수는 ≥ 2.0 x 10^6/kg이어야 합니다.

12개월 i.v. 맥박 CYC 750mg/m2(= 누적 9g/m2) 이후 최소 12개월 동안 경구용 MMF(매일 최대 복용량으로 3g) 또는 미코페놀산(매일 최대 2.160g).

과다수분 공급, 소변 및 메스나의 알칼리화가 권장되며 출혈성 방광염을 예방하기 위해 현지 프로토콜에 따라 제공됩니다.

HSCT는 다음과 같은 연속 단계로 구성됩니다.

1. 동원

   • 1일에 CYC 2g/m2 주입.
   • 출혈성 방광염을 예방하기 위한 과수화, 소변 및 메스나의 알칼리화.
   • Filgrastim(G-CSF) 5-10 μg/kg/일 5일 동안(또는 필요한 경우 그 이상) 피하 주사.
2. 백혈구 성분채집술 CD34+ 세포 수가 ≥10-20/μL일 때 즉시 백혈구성분채집을 시작해야 합니다. 목표: 체중 1kg당 최소 2 x 10^6 CD34+ 세포.

3. 조절

   • 연속 4일 동안 CYC 50mg/kg/일 정맥 주사(총 200mg/kg)
   • 토끼 항흉선세포 글로불린(rbATG), 총 투여량 7.5 mg/kg i.v., Genzyme.

   출혈성 방광염을 예방하기 위해 과다수분 공급, 소변 및 메스나의 알칼리화를 실시합니다.

   I.v. methylprednisolone 2 mg/kg은 ATG의 내약성을 개선하기 위해 ATG 당일에 투여됩니다.

4. 말초 줄기 세포 주입 재주입할 CD34+ 세포의 수는 ≥ 2.0 x 10^6/kg이어야 합니다.

GRCS는 여러 질병 발현을 동시에 설명하는 분석 도구입니다.

이 엔드포인트에는 사망, 무사고 생존(EFS), 강제 폐활량(FVC), 건강 평가 설문지 - 장애 지수(HAQ-DI) 및 수정된 로드난 피부 점수(mRSS) 등 여러 가지 엔드포인트가 사용됩니다.

생존한 참가자는 사망한 참가자보다 순위가 높았습니다. 사건 없이 살아남은 사람들은 EFS 실패보다 더 높은 순위를 차지했습니다. EFS 실패에는 사망, 호흡 부전(예상된 DLCO %에서 >30% 또는 예측된 FVC %에서 >20% 기준선보다 감소), 신부전(6개월 초과 만성 투석 또는 신장 이식) 또는 심부전(임상적 울혈성 심부전)이 포함됩니다. 또는 좌심실 박출률 <30%). 가장 낮은 3개의 GRCS 구성요소는 순서형입니다. 기준선 대비 개선, 안정성 또는 악화(예상 FVC %의 ±10% 변화, HAQ-DI의 ±0.4 변화, mRSS의 ±25% 변화).

무사고 생존은 무작위배정일로부터 임의의 원인으로 인한 사망 발생 또는 다음과 같이 정의되는 지속적인 주요 장기 부전(심장, 폐, 신장) 발생까지의 일수로 정의됩니다.

• 심장: 심장 MR(또는 심장 에코)에 의한 좌심실 박출률 < 30%
• 폐: 호흡 부전 = 휴식 동맥 산소 분압(PaO2) < 8 kPa(< 60 mmHg) 및/또는 휴식 동맥 이산화탄소 분압(PaCO2) > 6.7 kPa(> 50 mmHg) 산소 공급 없음
• 신장: 신대체 요법의 필요성

기준선에서 다음과 같은 상대적인 변화가 문서화될 때까지 무작위배정일 이후의 시간(일)으로 정의됩니다.

• 죽음,
• (F)VC의 ≥ 10% 감소 예측 및/또는 DLCO의 ≥ 15% 감소 예측,
• 에코 또는 심장 MR에 의한 LVEF의 ≥ 15% 감소,
• ≥ 체중 15% 감소,
• ≥ 크레아티닌 제거율 30% 감소,
• ≥ 피부 점수 30% 증가,
• ≥ SHAQ 0.5 증가.

American College of Rheumatology Composite Response Index in Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis(ACR CRISS)는 임상 시험에서 사용하기 위해 전문가 합의 및 데이터 기반 접근법을 사용하여 개발되었습니다(Khanna et al, 2016).

지수 알고리즘은 mRSS의 변화, 예측된 FVC 백분율, 의사 및 환자의 전반적인 평가, HAQ-DI를 통합하여 기준선에서 예측된 개선 확률을 결정합니다. 결과는 0.0과 1.0(0 - 100%) 사이의 연속 변수입니다. 더 높은 점수는 더 큰 개선을 나타냅니다. 피험자는 다음과 같이 새롭게 발전하는 경우 개선된 것으로 간주되지 않습니다(ACR CRISS 점수 = 0): 1) 신장 위기; 2) 기준선으로부터 15%(상대적)로 예측되고 1개월 후에 확인된 FVC%의 감소; 또는 3) 좌심실 부전(수축기 박출률 < 45%); 또는 4) 치료가 필요한 우측 심장 카테터 삽입에 대한 새로운 폐동맥 고혈압.