Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forhånds autolog HSCT versus immunsuppresjon ved tidlig diffus kutan systemisk sklerose (UPSIDE)

25. september 2023 oppdatert av: Jacob M van Laar, UMC Utrecht

Forhånds autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon versus immunsuppressiv medisin ved tidlig diffus kutan systemisk sklerose: en internasjonal multisenter, åpen, randomisert kontrollert prøveversjon

HSCT er implementert i (inter)nasjonale behandlingsretningslinjer for diffus kutan systemisk sklerose (dcSSc) og tilbys i klinisk behandling og refunderes av nasjonal helseforsikring i flere europeiske land. Imidlertid mangler data og spesifikke retningslinjer for den beste timingen av HSCT i løpet av dcSSc. Spesielt er det uklart om HSCT bør posisjoneres som forhåndsbehandling eller som redningsbehandling for pasienter som ikke responderer på konvensjonell immunsuppressiv terapi.

Denne multisenter, randomiserte, åpne studien tar sikte på å sammenligne to behandlingsstrategier som brukes i vanlig behandling: forhåndsautolog HSCT versus vanlig behandling med (intravenøs (i.v.) cyklofosfamid (CYC) pulsterapi etterfulgt av mykofenolatmofetil (MMF) og HSCT som redningsalternativ) .

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Begrunnelse: Denne multisenter, randomiserte, åpne studien tar sikte på å sammenligne to behandlingsstrategier som brukes i vanlig behandling: forhåndsautolog HSCT versus vanlig behandling med (intravenøs (i.v.) cyklofosfamid (CYC) pulsterapi etterfulgt av mykofenolatmofetil (MMF) og HSCT som redningsalternativ). HSCT er implementert i (inter)nasjonale behandlingsretningslinjer for diffus kutan systemisk sklerose (dcSSc) og tilbys i klinisk behandling og refunderes av nasjonal helseforsikring i flere europeiske land. Imidlertid mangler data og spesifikke retningslinjer for den beste timingen av HSCT i løpet av dcSSc.

Spesielt er det uklart om HSCT bør posisjoneres som forhåndsbehandling eller som redningsbehandling for pasienter som ikke responderer på konvensjonell immunsuppressiv terapi. Gitt risikoen og kostnadene forbundet med HSCT, kan det være å foretrekke å evaluere pasientens respons på immunsuppressiv terapi før du fortsetter til HSCT. Å vurdere HSCT som en redningsbehandling kan betydelig forsinke behovet for en potensielt skadelig behandling og kan være en effektiv tilnærming fra et helseøkonomisk perspektiv, da HSCT er en høyspesialisert, ressurskrevende og kostbar medisinsk prosedyre. På den annen side, i tidsrammen som er nødvendig for å evaluere effekten av immunsuppressiv terapi, kan lunge- og hjerteinvolvering utvikles, som negativt påvirker en pasients prognose og muligens føre til en kontraindikasjon for HSCT. Vi antar at HSCT på forhånd resulterer i mindre toksisitet og medisinske kostnader i det lange løp. Derfor foreslår vi en multisenter randomisert åpen studie i kjemoterapi-naive pasienter med tidlig dcSSc.

Mål: Å bestemme den optimale behandlingsstrategien i tidlig dcSSc: effekten av HSCT som forhåndsbehandling sammenlignet med den av immunsuppressiv medisin i tidlig dcSSc, med hensyn til overlevelse og forebygging av større organsvikt (referert til som "hendelsesfri overlevelse" som anses som primært endepunkt), sikkerhet og innvirkning på hudfortykkelse, visceral involvering, funksjonsstatus og livskvalitet

Sekundære mål er å evaluere (i begge behandlingsarmene) om sykdomsaktivitet korrelerer med immunologiske parametere, inkludert immunopatologi av hud, immunrekonstitusjon og autoantistoffer. Vi vil også bestemme kostnadseffektiviteten til HSCT som førstelinjebehandling kontra vanlig pleie og prøve å identifisere faktorer assosiert med respons på behandling.

Studiedesign: Denne undersøkelsen er en internasjonal multisenter, prospektiv, randomisert, åpen studie som sammenligner to behandlingsstrategier brukt i vanlig behandling: forhåndsautolog HSCT versus immunsuppressiv terapi med i.v. CYC pulsterapi etterfulgt av MMF og HSCT som redningsalternativ.

Studiepopulasjon: Pasienter i alderen 18-65 år med etablert diagnose dcSSc i henhold til ACR/EULAR-kriteriene. Pasientens sykdomsvarighet (ikke-Raynauds symptomer) bør være ≤ 2 år og mRSS ≥ 15 (diffust hudmønster) og/eller klinisk signifikant organpåvirkning (hjerte- og lungepåvirkning).

Intervensjon: En gruppe (A) mottar forhåndsautolog HSCT og den andre gruppen (B) mottar 12 månedlige i.v. pulser CYC (750 mg/m2), etterfulgt av minst 12 måneder med oral MMF (maks 3 gram daglig) ett år etter behandlingsstart. Redningsterapi kan vurderes i begge armer ved utilstrekkelig respons eller klinisk relevant oppblussing, men helst ikke innen de første 3 månedene etter randomisering. For pasienter fra Arm A metotreksat, mykofenolatmofetil eller mykofenolsyre, eller rituximab kan (re)institueres, i henhold til lokale preferanser. Basert på tidligere studier har de kliniske fordelene ved i.v. puls cyklofosfamid kan ta mellom 6-12 måneder. Derfor anbefales det å bytte pasienter fra arm B til HSCT kun i tilfelle av raskt progredierende sykdom, som er vilkårlig definert som ≥30 % økning i mRSS eller ≥20 % relativ nedgang i FVC, TLC eller DLCO forutsagt.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Hovedstudieparameteren er hendelsesfri overlevelse etter randomisering/behandlingsstart.

Sekundære effektendepunkter: Total overlevelse (OS), progresjonsfri overlevelse, antall deltakere som trenger redningsterapi (dvs. den alternative behandlingen) på grunn av behandlingssvikt. Behandlingsrelatert dødelighet, behandlingstoksisitet og endringer i mRSS, FVC, TLC og DLCO, neglefoldmikroskopi, immunologiske markører i hud og blod, hjerte-MR og 18FDG-PET. CRISS ved 12 måneder. Sikkerhets- og tolerabilitetsutfall i henhold til CTC-kriterier (CTCAE v5.0). Pasientrapporterte utfall etter 12 og 24 måneder inkluderer: Livskvalitet (EQ-5D), SHAQ, gastrointestinale plager (UCL SCTC GIT 2.0), seksuell funksjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italia
      • Milan, Italia
        • Rekruttering
        • Ospedale San Raffaele
        • Ta kontakt med:
          • Rafaella Greco
      • Milan, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Gaetano Pini-CTO
        • Ta kontakt med:
          • Nicoletta Del Papa, MD PhD
      • Roma, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University Hospital Rome
        • Ta kontakt med:
          • Roberto Giacomelli, MD PhD
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Rekruttering
        • Amsterdam Rheumatology Centre
        • Ta kontakt med:
          • Alexandre Voskuyl
      • Leiden, Nederland
        • Rekruttering
        • University Medical Centre Leiden
        • Ta kontakt med:
          • Jeska de Vries-Bouwstra
      • Nijmegen, Nederland
        • Rekruttering
        • Radboudumc Nijmegen
        • Ta kontakt med:
          • Madelon Vonk
      • Utrecht, Nederland
        • Rekruttering
        • University Medical Centre Utrecht
        • Ta kontakt med:
          • Julia Spierings
        • Ta kontakt med:
          • Anne Karien Marijnissen
  • Storbritannia
      • Sheffield, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
  • Sveits
      • Basel, Sveits
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University Hospital Basel
        • Ta kontakt med:
          • Ulrich Walker
      • Bern, Sveits
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Inselspital, Universitätsspital Bern
        • Ta kontakt med:
          • Britta Maurer
  • Sverige
      • Lund, Sverige
      • Stockholm, Sverige

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 63 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder mellom 18 og 65 år.
  2. Oppfyller 2013 ACR-EULAR klassifiseringskriteriene for SSc (vedlegg B).

  3. Sykdomsvarighet ≤ 2 år (fra debut av første ikke-Raynauds symptomer) og diffus kutan sykdom med

    • mRSS ≥ 15 og/eller

    • klinisk signifikant organinvolvering som definert av enten:

      1. respiratorisk involvering = i. DLCO og/eller (F)VC ≤ 85 % (av predikert) og tegn på interstitiell lungesykdom på HR-CT-skanning med klinisk relevant obstruktiv sykdom og emfysem ekskludert.

        ii. Pasienter med DCLO og/eller FVC > 85 %, men med et progressivt lungesykdomsforløp: definert som en relativ nedgang på >10 % i FVC predikert og/eller TLC predikert, eller >15 % i DLCO predikert og tegn på interstitiell lunge sykdom på HR-CT-skanning med klinisk relevant obstruktiv sykdom og emfysem ekskludert, innen 12 måneder. Interkurrente infeksjoner utelukket.

      2. nyrepåvirkning = noen av følgende kriterier: hypertensjon (to påfølgende blodtrykksmålinger av enten systolisk ≥ 160 mm Hg eller diastolisk > 110 mm Hg, med minst 12 timers mellomrom), vedvarende urinalyseavvik (proteinuri, hematuri, gips), mikroangiopatisk hemolytisk anemi , ny nyresvikt (serumkreatinin > øvre normalgrense); ikke-sklerodermi-relaterte årsaker (f.eks. medisiner, infeksjon etc.) må med rimelighet utelukkes.
      3. hjerteinvolvering = noen av følgende kriterier: reversibel kongestiv hjertesvikt, atrie- eller ventrikulær rytmeforstyrrelser som atrieflimmer eller -flimmer, atriell paroksysmal takykardi eller ventrikkeltakykardi, 2. eller 3. grads AV-blokk, perikardiell effusjon (som ikke fører til hemodynamiske problemer) myokarditis; ikke-sklerodermi-relaterte årsaker må ha vært rimelig utelukket.
  4. Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet eller manglende vilje til å bruke tilstrekkelig prevensjon under studien

  2. Samtidig alvorlig sykdom =

    1. respiratorisk: gjennomsnittlig lungearterietrykk i hvile (mPAP) > 20 mmHg (ved høyre hjertekateterisering), DLCO < 40 % predikert, respirasjonssvikt som definert av det primære endepunktet
    2. nyre: kreatininclearance < 40 ml/min (målt eller estimert)
    3. hjerte: kliniske bevis på refraktær kongestiv hjertesvikt; LVEF < 45 % ved hjerteekko eller hjerte-MR; kronisk atrieflimmer som krever oral antikoagulasjon; ukontrollert ventrikulær arytmi; perikardial effusjon med hemodynamiske konsekvenser
    4. leversvikt som definert av en vedvarende 3 ganger økning i serumtransaminase eller bilirubin, eller en Child-Pugh score C
    5. psykiatriske lidelser inkludert aktivt narkotika- eller alkoholmisbruk
    6. samtidige neoplasmer eller myelodysplasi
    7. Benmargssvikt definert som leukocytopeni < 4,0 x 109/L, trombocytopeni < 50x 10^9/L, anemi < 8 gr/dL, CD4+ T-lymfopeni < 200 x 106/L
    8. ukontrollert hypertensjon
    9. ukontrollert akutt eller kronisk infeksjon, inkludert HIV, HTLV-1,2 positivitet
    10. ZUBROD-ECOG-WHO Ytelsesstatusskala > 2
  3. Tidligere behandlinger med immunsuppressiva > 6 måneder inkludert MMF, metotreksat, azatioprin, rituximab, tocilizumab, glukokortikosteroider.
  4. Tidligere behandlinger med TLI, TBI eller alkyleringsmidler inkludert CYC.
  5. Betydelig eksponering for bleomycin, tilsmusset rapsolje, vinylklorid, trikloretylen eller silika;
  6. eosinofilt myalgisyndrom; eosinofil fasciitt.
  7. Dårlig etterlevelse av pasienten som vurdert av henvisende lege.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Forhånds autolog HSCT
Fremgangsmåte: Forhånds autolog HSCT

HSCT omfatter følgende påfølgende trinn:

  1. Mobilisering

    • Infusjoner av CYC 2g/m2 på 1 dag.
    • Hyperhydrering, alkalisering av urin og mesna for å forhindre hemorragisk cystitt.
    • Filgrastim (G-CSF) 5-10 μg/kg/dag subkutant i 5 dager (eller mer ved behov).
  2. Leukaferese Rask start av leukaferese er nødvendig ved et CD34+-celletall på ≥10-20/μL. Mål: minst 2 x 10^6 CD34+-celler per kilo kroppsvekt.

  3. Conditioning

    • CYC 50 mg/kg/dag intravenøst ​​i 4 påfølgende dager (totalt 200 mg/kg)
    • Rabbit Antithymocyte Globulin (rbATG), en total dose på 7,5 mg/kg i.v., fra Genzyme.

    Hyperhydrering, alkalinisering av urinen og mesna vil bli gitt for å forhindre hemorragisk cystitt.

    I.v. metylprednisolon 2 mg/kg vil bli administrert på dagene ATG, for å forbedre tolerabiliteten av ATG.

  4. Perifer stamcelleinfusjon Antallet CD34+-celler som skal reinfunderes bør være ≥ 2,0 x 10^6/kg.
Aktiv komparator: Immunsuppressiv terapi

12 månedlige i.v. pulser CYC 750 mg/m2 (= 9 g/m2 kumulativt) etterfulgt av minst 12 måneder med oral MMF daglig (3 gram som maksimal daglig dose) eller mykofenolsyre (opptil 2,160 gram daglig).

Hyperhydrering, alkalisering av urin og mesna anbefales, og vil gis i henhold til lokale protokoller for å forhindre hemorragisk cystitt.
Fremgangsmåte: Forhånds autolog HSCT

HSCT omfatter følgende påfølgende trinn:

  1. Mobilisering

    • Infusjoner av CYC 2g/m2 på 1 dag.
    • Hyperhydrering, alkalisering av urin og mesna for å forhindre hemorragisk cystitt.
    • Filgrastim (G-CSF) 5-10 μg/kg/dag subkutant i 5 dager (eller mer ved behov).
  2. Leukaferese Rask start av leukaferese er nødvendig ved et CD34+-celletall på ≥10-20/μL. Mål: minst 2 x 10^6 CD34+-celler per kilo kroppsvekt.

  3. Conditioning

    • CYC 50 mg/kg/dag intravenøst ​​i 4 påfølgende dager (totalt 200 mg/kg)
    • Rabbit Antithymocyte Globulin (rbATG), en total dose på 7,5 mg/kg i.v., fra Genzyme.

    Hyperhydrering, alkalinisering av urinen og mesna vil bli gitt for å forhindre hemorragisk cystitt.

    I.v. metylprednisolon 2 mg/kg vil bli administrert på dagene ATG, for å forbedre tolerabiliteten av ATG.

  4. Perifer stamcelleinfusjon Antallet CD34+-celler som skal reinfunderes bør være ≥ 2,0 x 10^6/kg.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Global Rank Composite Score (GRCS)
Tidsramme: 24 måneder

GRCS er et analytisk verktøy som tar hensyn til flere sykdomsmanifestasjoner samtidig.

For dette endepunktet vil flere endepunkter bli brukt: død, hendelsesfri overlevelse (EFS), forsert vitalkapasitet (FVC), Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) og Modified Rodnan Skin Score (mRSS).

Deltakere i live rangert høyere enn de som døde; de som overlevde hendelsesfri rangert høyere enn EFS-feil. EFS-svikt inkluderte død, respirasjonssvikt (reduksjon fra baseline på >30 % i DLCO % predikert eller >20 % i FVC % predikert), nyresvikt (kronisk dialyse > 6 måneder eller nyretransplantasjon) eller hjertesvikt (klinisk kongestiv hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <30 %). De laveste 3 GRCS-komponentene er ordinære; forbedring, stabilitet eller forverring fra baseline (±10 % endring i FVC % predikert, ±0,4 endring i HAQ-DI, ±25 % endring i mRSS).
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som overlever uten store hendelser (hendelsesfri overlevelse)
Tidsramme: 24 måneder

Hendelsesfri overlevelse er definert som tiden i dager fra randomiseringsdagen til dødsfall på grunn av en hvilken som helst årsak eller utvikling av vedvarende større organsvikt (hjerte, lunge, nyre) definert som følger:

  • Hjerte: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 30 % ved hjerte-MR (eller hjerteekko)
  • Lunger: respirasjonssvikt = arteriell oksygenspenning i hvile (PaO2) < 8 kPa (< 60 mmHg) og/eller arteriell karbondioksidspenning i hvile (PaCO2) > 6,7 kPa (> 50 mmHg) uten oksygentilførsel
  • Nyre: behov for nyreerstatningsterapi
24 måneder
Antall pasienter som overlever uten sykdomsprogresjon (Progresjonsfri overlevelse)
Tidsramme: 24 måneder

Definert som tiden i dager siden randomiseringsdagen til noen av følgende relative endringer fra baseline er dokumentert:

  • død,
  • ≥ 10 % reduksjon i (F)VC spådd og/eller ≥ 15 % reduksjon i DLCO spådd,
  • ≥ 15 % fall i LVEF ved ekko eller hjerte-MR,
  • ≥ 15 % reduksjon i kroppsvekt,
  • ≥ 30 % reduksjon i kreatininclearance,
  • ≥ 30 % økning i hudscore,
  • ≥ 0,5 økning i SHAQ.
24 måneder
Antall pasienter som dør på grunn av komplikasjoner knyttet til behandlingen (Behandlingsrelatert dødelighet)
Tidsramme: 24 måneder
Definert som ethvert dødsfall i løpet av studieperioden etter randomisering som ikke kan tilskrives progresjon av sykdommen i henhold til konsensusuttalelsen fra DSMB.
24 måneder
Antall pasienter i live etter 24 måneder (Total dødelighet)
Tidsramme: 24 måneder
Ethvert dødsfall, uavhengig av forhold til behandling, mellom randomisering og 24 måneder etter randomisering
24 måneder
Antall CTCAE-toksisitetshendelser
Tidsramme: 24 måneder
Antall CTCAE v5.0 giftige bivirkninger =/> grad 3 som forekommer i påfølgende 3-måneders perioder etter randomisering inntil 24 måneders oppfølging.
24 måneder
Arealet under kurven (AUC) til CRISS over tid
Tidsramme: 24 måneder

American College of Rheumatology Composite Response Index in Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis (ACR CRISS) ble utviklet ved å bruke ekspertkonsensus og datadrevne tilnærminger for bruk i kliniske studier (Khanna et al, 2016).

Den eksponentielle algoritmen bestemmer den anslåtte sannsynligheten for forbedring fra baseline, og inkluderer endring i mRSS, FVC prosent predikert, lege og pasient globale vurderinger og HAQ-DI. Utfallet er en kontinuerlig variabel mellom 0,0 og 1,0 (0 - 100%). En høyere poengsum indikerer større forbedring. Forsøkspersoner anses ikke som forbedret (ACR CRISS-score = 0) hvis de utvikler nye: 1) nyrekrise; 2) nedgang i FVC % spådd med 15 % (relativt) fra baseline og bekreftet etter 1 måned; eller 3) venstre ventrikkelsvikt (systolisk ejeksjonsfraksjon < 45 %); eller 4) ny pulmonal arteriehypertensjon ved kateterisering av høyre hjerte som krever behandling.
24 måneder
Endringer i hudinvolvering (modifisert Rodnan Skin Score)
Tidsramme: 24 måneder
Modifisert Rodnan Skin Score (mRSS) MRSS er en validert fysisk undersøkelsesmetode for å estimere hudindurasjon. Den er korrelert med biopsimål av hudtykkelse og reflekterer prognose og visceral involvering, spesielt ved tidlig sykdom2, 4. Den skåres på en 0 (normal) til 3+ (alvorlig indurasjon) ordinal skala over 17 kroppsområder, med en maksimal score på 51 og brukes til å kategorisere alvorlighetsgraden av SSc. Minimalt klinisk signifikant forskjell i MRSS er 3-5 poeng (Amjadi et al., American College of Rheumatology; Aug 2009; 2493-2494) Det har blitt mye brukt som primær/sekundær utfall i RCT med sklerodermi. Dette vil bli samlet inn ved hvert studiebesøk.
24 måneder
Endringer i hjertefunksjon (venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon)
Tidsramme: 12 og 24 måneder
LVEF måles ved hjerteekko og ved baseline og 12 måneder med hjerte-MR.
12 og 24 måneder
Endringer i lungefunksjonen
Tidsramme: 12 og 24 måneder
Diffusjon i liter karbonmonoksid (DLCO) er et mål på lungefunksjonen. Forutsagte verdier for DLCO ble beregnet ved hjelp av Crapo Morris-ligningene og justert i henhold til Cotes-formelen for anemi, hvis en deltakers hemoglobin var 17 gm/dL og høyde (kun Calgary-stedet). Forced Vital Capacity (FVC) er mengden luft som kan tvangspustes ut etter en full pust og er et mål på lungefunksjonen. Forutsagt FVC var basert på institusjonelle standarder.
12 og 24 måneder
Endringer i helserelatert livskvalitet EQ-5D-5L indeks
Tidsramme: 24 måneder
HR-QoL vil bli vurdert ved å bruke den validerte EuroQol (EQ-5D-5L), den beregnede indeksen varierer fra 0 (dårligere HR-QoL) til 1 (beste HR-QoL).
24 måneder
Endringer i neglefold kapillaroskopi
Tidsramme: 12 og 24 måneder
Neglefoldskapillaroskopi (NFS) vil bli utført av den lokale kapillaroskopisten før og etter ASCT (ved baseline, ved 6, 12 24 måneder og årlig etter). Vurderingen av bildene vil skje sentralt. NFS-funnene vil bli beskrevet standard i henhold til konsensus fra EULAR-studiegruppen om mikrosirkulasjon ved revmatiske sykdommer. Som sådan vil bildene bli evaluert på en kvantitativ (tetthet, dimensjon, morfologi og tilstedeværelse av blødninger) og en kvalitativ måte (normale, aspesifikke abnormiteter, tidlig/aktiv/sen sklerodermi-mønster). Ettersom vi skal analysere 16 NFS-bilder per emne, vil en samlet kvalitativ vurdering per emne bli tildelt, basert på det mest utbredte mønsteret per emne.
12 og 24 måneder
Endringer i 18F FDG-PET-skanning fra thorax
Tidsramme: 12 måneder
Validering av semi-kvantitativ analysemetode med respiratorisk gated og ikke-gated 18F FDG-PET prospektivt og sammenligning av 18F FDG-PET med rutinemessig HR-CT thorax, lungelungefunksjon og kliniske symptomer, vil bli gjort ved baseline og ved 12. måneders oppfølging.
12 måneder
Endringer i gastrointestinale plager (UCLA SCTC GIT 2.0)
Tidsramme: 12 og 24 måneder
UCLA SCTC GIT 2.0 er et standardisert sett med utfallsmål utviklet gjennom litteraturgjennomgang, pasientfokusgrupper og kognitiv debriefing blant pasienter med en rekke gastrointestinale lidelser, inkludert irritabel tarmsyndrom, inflammatorisk tarmsykdom, andre vanlige gastrointestinale lidelser, SSc og en folketelling -basert amerikansk generell befolkningskontrollutvalg (Khanna et al, 2009). Skalaen består av åtte domener relatert til gastroøsofageal refluks (13 elementer), forstyrret svelging (7 elementer), diaré (5 elementer), tarminkontinens/tilsmussing (4 elementer), kvalme og oppkast (4 elementer), forstoppelse (9 elementer) , magesmerter (6 elementer) og gass/oppblåsthet/oppblåsthet (12 elementer). Skalaene korrelerte signifikant med både generiske og sykdomsmålrettede eldre instrumenter, og viser bevis på pålitelighet.
12 og 24 måneder
Endringer i flere undergrupper av immunsystemet
Tidsramme: 12 måneder
Vi vil evaluere antistoffrepertoar før og etter behandling på dedikerte tidspunkter og vurdere korrelasjoner til kliniske sykdomsforløpskarakteristikker. B-celler vil også bli karakterisert med hensyn til frekvens, fenotype og funksjonelle kapasiteter før og etter behandling. I tillegg vil transkriptomisk analyse på immuncelle(sub)populasjonene som er isolert, bli utført.
12 måneder
Endringer i selvvurdert hudtykkelse (PASTUL_)
Tidsramme: 60 måneder
Pasientene vil vurdere sin hudtykkelse ved å bruke det validerte PASTUL-spørreskjemaet hver tredje måned.
60 måneder
Inflammatoriske og fibrotiske egenskaper og endringer i huden og sammensetningen av hudens mikrobiom
Tidsramme: 12 måneder
Hudbiopsier fra berørt hud vil bli brukt til å undersøke de inflammatoriske og fibrotiske endringene og hudmikrobiomet. Før du tar hudbiopsiene vil huden bedøves med lidokain 1 %. Biopsien som brukes til analyse av de inflammatoriske og fibrotiske egenskapene, ved bruk av immunhistokjemi, vil fryses i flytende nitrogen. 6S rRNA-gensekvensering vil bli gjort for å oppnå de mikrobielle profilene til hudbiopsiene.
12 måneder
Endringer i seksuell funksjon
Tidsramme: 12 og 24 måneder
Vi vil bruke den validerte IIEF-5 og SFQ-28
12 og 24 måneder
Endringer i daglig funksjon
Tidsramme: 12 og 24 måneder
SHAQ-DI SHAQ-DI er et sykdomsrettet, muskel- og skjelettmålrettet tiltak beregnet på å vurdere funksjonsevne ved sklerodermi. Det er et selvadministrert 20-spørsmålsinstrument som vurderer en pasients funksjonsevnenivå og inkluderer spørsmål som involverer både øvre og nedre ekstremiteter. SHAQ-DI-poengsummen varierer fra 0 (ingen funksjonshemming) til 3 (alvorlig funksjonshemming). Den har en tilbakekallingsperiode på 7 dager og har blitt mye brukt i SSc. Fem visuelle analoge skalaer er inkludert i sklerodermi-HAQ-vurderingsbyrden av digitale sår, Raynauds, gastrointestinal involvering, pust og generell sykdom.
12 og 24 måneder
Endringer i arbeidsevne, målt ved det tilpassede produktivitetskostnadsspørreskjemaet (iPCQ)
Tidsramme: 12 og 24 måneder
Den tilpassede iPCQ er et utvalg av 5 spørsmål hentet fra hele iPCQ
12 og 24 måneder
Endringer i utmattelse målt med FACIT spørreskjema
Tidsramme: 12 og 24 måneder
FACIT-spørreskjemaet er et validert spørreskjema for å evaluere fatigue
12 og 24 måneder
Endringer i håndmobilitet
Tidsramme: 24 måneder
vurdering gjort ved hjelp av mHAMIS
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UMC Utrecht

Samarbeidspartnere

Boehringer Ingelheim
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Miltenyi Biotec, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jacob M van Laar, MD PhD, UMC Utrecht
  • Studieleder: Julia Spierings, UMC Utrecht

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. september 2020

Primær fullføring (Antatt)

17. september 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

9. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL72607.041.20

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Det er ingen plan om å gjøre IPD tilgjengelig.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Systemisk sklerose

Kliniske studier på Forhånds autolog HSCT

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kuwait

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere